陰道大腸桿菌/乳酸桿菌菌落比值與妊娠期糖尿病產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究

【摘要】目的 探討陰道大腸桿菌/乳酸桿菌菌落比值（RELC）與妊娠期糖尿病產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年5月至2023年5月貴州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院（黔東南州第二人民醫(yī)院）收治的120例妊娠期糖尿病產(chǎn)婦的臨床資料，進行回顧性分析。依據(jù)治療結(jié)果分為不良結(jié)局組（41例）和無不良結(jié)局組（79例）。比較不同特征妊娠期糖尿病產(chǎn)婦的陰道RELC，比較兩組孕婦的陰道RELC，分析陰道RELC與妊娠期糖尿病產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性。結(jié)果 不同年齡、孕次、產(chǎn)次、剖宮史、流產(chǎn)史產(chǎn)婦的陰道RELC比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。有陰道炎產(chǎn)婦的陰道RELC高于無陰道炎產(chǎn)婦（P<0.05）。不良結(jié)局組孕婦的陰道RELC高于無不良結(jié)局組（P<0.05）。陰道RELC與早產(chǎn)、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)褥感染、羊水污染、新生兒早發(fā)感染等不良妊娠結(jié)局均呈正相關(guān)（r值=0.789、0.852、0.931、0.896、0.823、0.874，均P<0.05）。結(jié)論 妊娠期糖尿病產(chǎn)婦陰道RELC與不良妊娠結(jié)局存在顯著的相關(guān)性，可作為妊娠結(jié)局預(yù)測的重要指標之一。在臨床實踐中，醫(yī)師可根據(jù)陰道分泌物細菌培養(yǎng)結(jié)果，對RELC較高的孕婦進行針對性監(jiān)測和管理，以降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風險。

【關(guān)鍵詞】大腸桿菌；乳酸桿菌；妊娠期糖尿?。蝗焉锝Y(jié)局

【中圖分類號】R714.256 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.21.0099.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.030

妊娠期糖尿病是由于糖代謝異常而首次發(fā)生的糖尿病，可能會引發(fā)產(chǎn)婦感染、羊水過多、妊娠高血壓等并發(fā)癥，還會對新生兒健康產(chǎn)生不良影響，導致出現(xiàn)新生兒高膽紅素血癥、胰島素分泌過多等情況，嚴重威脅母體及新生兒生命安全[1]。妊娠期糖尿病孕婦因糖代謝功能異常、合并癥較多等因素，易發(fā)生內(nèi)分泌功能失調(diào)、免疫狀態(tài)變化，導致陰道微生態(tài)失衡而感染，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風險[2]。女性在妊娠期階段，體內(nèi)雌激素激增、局部血液循環(huán)增加、飲食運動等行為習慣發(fā)生改變，與非妊娠期相比，陰道菌群存在一定差異，且隨著妊娠期間多種激素水平發(fā)生變化，陰道菌群在不同妊娠階段表現(xiàn)出不同的特點。正常生理狀態(tài)下，陰道內(nèi)的微生物處于平衡穩(wěn)態(tài)。其中，乳酸桿菌作為陰道菌群中的主要有益菌，能通過代謝產(chǎn)生乳酸等有益物質(zhì)，使陰道環(huán)境維持在適宜的酸性狀態(tài)，可有效抑制有害菌的生長和繁殖，從而維持陰道的健康狀態(tài)[3]。然而，大腸桿菌等有害菌若過度生長，會破壞陰道微生態(tài)的平衡，引發(fā)細菌性陰道炎、宮頸炎等婦科疾病，長期微生態(tài)失衡還可能與宮頸癌等嚴重疾病的發(fā)生發(fā)展存在關(guān)聯(lián)[4]。

近年來，隨著醫(yī)學研究的不斷深入，越來越多的證據(jù)表明陰道微生態(tài)的失衡與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)，早產(chǎn)、胎膜早破、羊水污染等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風險在陰道微生態(tài)失衡的情況下明顯增加[5]。有研究表明，在影響不良妊娠結(jié)局的相關(guān)因素中，大腸桿菌起關(guān)鍵作用[6]。通過對 陰道大腸桿菌/乳酸桿菌菌落比值（RELC）的研究，可更準確地了解陰道微生態(tài)的變化與妊娠結(jié)局之間的內(nèi)在聯(lián)系，進一步揭示其潛在的作用機制。同時，考察RELC與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性，為臨床早期預(yù)測和干預(yù)不良妊娠結(jié)局提供新的依據(jù)和思路?；诖?，本研究選取120例妊娠期糖尿病產(chǎn)婦的臨床資料，探討陰道RELC與妊娠期尿病產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年5月貴州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院（黔東南州第二人民醫(yī)院）收治的120例妊娠期糖尿病產(chǎn)婦的臨床資料，進行回顧性分析。依據(jù)治療結(jié)果分為不良結(jié)局組（41例）和無不良結(jié)局組（79例）。不良結(jié)局組產(chǎn)婦年齡26～30歲，平均年齡（28.5±3.2）歲； BMI 25～27 kg/m2，平均BMI（26.8±2.1）kg/m2；孕周31～33周，平均孕周（32.1±2.8）周；孕次1～3次，平均孕次（1.8±0.9）次。無不良結(jié)局組產(chǎn)婦年齡27～29歲，平均年齡（27.8±3.5）歲； BMI 25～28 kg/m2，平均BMI（26.2±2.3）kg/m2；孕周32～34周，

平均孕周（33.5±2.6）周；孕次1～3次，平均孕次（1.6±0.8）次。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)黔東南州第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合妊娠期糖尿病的診斷標準[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵年齡22～45歲；

⑶規(guī)律產(chǎn)檢且于黔東南州第二人民醫(yī)院自然分娩；⑷無精神系統(tǒng)疾病，可正常溝通。排除標準：⑴存在其他嚴重妊合并癥者，如妊娠高血壓癥、膽汁淤積綜合征等；⑵存

在其他系統(tǒng)嚴重疾病者，包括呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等疾病；⑶存在尿路感染、腸道感染等其他感染性疾病者；

⑷存在陰道外傷者；⑸采樣前7天內(nèi)服用過抗生素或應(yīng)用過陰道內(nèi)抑菌藥物者；⑹采樣前2天內(nèi)有性生活史者。

1.2 研究方法 收集不同特征妊娠期糖尿病產(chǎn)婦的臨床資料進行分析，包括年齡（≤35歲、 >35歲）、孕次（<2次、 ≥2次）、產(chǎn)次（<2次、 ≥2次）、剖宮產(chǎn)史（有、無）、流產(chǎn)史（有、無）、陰道炎（有、無）。

收集所有產(chǎn)婦34～40孕周的陰道拭子樣本：將未涂抹潤滑液的窺陰器置入陰道，采用無菌拭子在距離陰道口4～5 cm處的陰道后側(cè)壁蘸取陰道分泌物。將陰道拭子前段折斷，保存于滴有1 mL生理鹽水的無菌試管中，送往中心實驗室進行大腸桿菌、乳酸桿菌菌落檢測，計算得到RELC。在操作過程中避免采樣拭子前段樣本污染。

記錄產(chǎn)婦出現(xiàn)的不良妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)褥感染、羊水污染、新生兒早發(fā)感染。

1.3 觀察指標 ⑴比較不同年齡、孕次、產(chǎn)次、剖宮產(chǎn)史、流產(chǎn)史的妊娠期糖尿病產(chǎn)婦的陰道RELC。⑵比較不良結(jié)局組和無不良結(jié)局組孕婦的陰道RELC。⑶分析陰道RELC與妊娠期糖尿病產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局（早產(chǎn)、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)褥感染、羊水污染、新生兒早發(fā)感染）的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（x）表示，組間比較采用t檢驗；陰道RELC與妊娠期糖尿病產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性使用Pearson相關(guān)分析進行檢驗，∣r∣值越大表示變量間關(guān)系越緊密。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同特征妊娠期糖尿病產(chǎn)婦的陰道RELC比較 不同年齡、孕次、產(chǎn)次、剖宮史、流產(chǎn)史產(chǎn)婦的陰道RELC值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。有陰道炎產(chǎn)婦的陰道RELC值高于無陰道炎產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不良結(jié)局組和無不良結(jié)局組孕婦的陰道RELC比較 不良結(jié)局組孕婦的陰道RELC高于無不良結(jié)局組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 陰道RELC與妊娠期糖尿病產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析 陰道RELC與早產(chǎn)、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)褥感染、羊水污染、新生兒早發(fā)感染等不良妊娠結(jié)局均呈正相關(guān)（均P<0.05），見表3。

3 討論

妊娠期糖尿病患者陰道菌群平衡與不良妊娠結(jié)果之間的關(guān)系，長期以來一直是婦產(chǎn)科領(lǐng)域備受關(guān)注的重要課題。乳酸桿菌是陰道菌群中的優(yōu)勢菌種，通過自身的代謝活動產(chǎn)生乳酸等物質(zhì)，有效維持陰道的酸堿度在 3.8～4.5。這種酸性環(huán)境可抑制病原微生物的生長繁殖，保障陰道的健康和正常功能。有研究表明，當陰道內(nèi)的生態(tài)平衡遭到破壞時，大腸桿菌等有害菌的數(shù)量會異常增加，而乳酸桿菌數(shù)量會相應(yīng)減少，導致陰道內(nèi)菌群失衡[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病早產(chǎn)產(chǎn)婦中，陰道內(nèi)乳酸桿菌的相對豐度顯著降低，而革蘭氏陰性菌（如大腸桿菌）的相對豐度顯著增加 [8]。因此，妊娠期糖尿病陰道內(nèi)菌群失衡可能與不良妊娠結(jié)局具有相關(guān)性，涉及多方面的生理病理過程。深入研究陰道RELC與妊娠期糖尿病產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性，對早期預(yù)防和干預(yù)不良妊娠結(jié)局、保障母嬰健康具有重要臨床意義。同時，了解陰道微生態(tài)對妊娠期糖尿病妊娠結(jié)局的影響，可幫助醫(yī)生更精準地評估妊娠期糖尿病孕婦的妊娠風險，及時發(fā)現(xiàn)并處理潛在的問題。

本研究結(jié)果顯示，不同年齡、孕次、產(chǎn)次、剖宮史、流產(chǎn)史產(chǎn)婦的陰道RELC比較，差異均無統(tǒng)計學意義；有陰道炎產(chǎn)婦的陰道RELC高于無陰道炎產(chǎn)婦。這提示大腸桿菌可能與陰道炎呈正相關(guān)性，與魯錦等[9]研究結(jié)果一致。此外，本研究結(jié)果還顯示，不良結(jié)局組孕婦的陰道RELC大于無不良結(jié)局組；陰道RELC與早產(chǎn)、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)褥感染、羊水污染、新生兒早發(fā)感染等不良妊娠結(jié)局均呈正相關(guān)，說明陰道RELC與不良妊1ecb879fd7d1e327c596679579c4341a娠結(jié)局的發(fā)生存在顯著的正相關(guān)性。分析原因如下：⑴乳酸桿菌數(shù)量的減少可能導致其對陰道環(huán)境的調(diào)節(jié)能力下降，使陰道局部的免疫防御功能受損，從而增加早產(chǎn)的風險。⑵胎膜早破是妊娠期間的嚴重并發(fā)癥，可導致羊水流失等，嚴重威脅母嬰安全。最新研究發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌可能通過黏附在胎膜上，破壞胎膜的結(jié)構(gòu)完整性，或通過其代謝產(chǎn)物引發(fā)局部的炎癥反應(yīng)，導致胎膜的韌性降低，最終造成胎膜早破[10]。妊娠期糖尿病產(chǎn)婦血糖代謝異常，為大腸桿菌的生長提供更適宜的環(huán)境，進一步促使大腸桿菌的繁殖和對胎膜的侵害。⑶絨毛膜羊膜炎是一種嚴重的宮內(nèi)感染疾病，可引起孕婦發(fā)熱、腹痛等癥狀，同時也會對胎兒造成嚴重的影響，如胎兒窘迫、早產(chǎn)、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等。當陰道內(nèi)菌群失衡時，有害菌可能上行感染至宮腔，引發(fā)絨毛膜羊膜炎[11]。而自然分娩的新生兒在通過產(chǎn)道時，也可能因接觸到感染的陰道分泌物而發(fā)生感染，增加患病的風險。⑷妊娠期糖尿病陰道內(nèi)菌群失衡也與孕婦發(fā)生宮內(nèi)發(fā)育遲緩和子宮內(nèi)膜異位癥等因素相關(guān)。宮內(nèi)發(fā)育遲緩會導致胎兒生長受限，影響胎兒的體格發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。有研究表明，陰道內(nèi)菌群失衡可能通過影響母體的營養(yǎng)代謝、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)及胎盤的功能等多個途徑，導致胎兒獲取的營養(yǎng)不足，從而引發(fā)宮內(nèi)發(fā)育遲緩[12]。最新研究顯示陰道內(nèi)菌群失衡可能通過影響局部的免疫微環(huán)境、激素代謝等因素，參與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展過程。⑸入侵宮內(nèi)的致病菌會污染羊水，引起胎兒肺部、臍血管感染等并發(fā)癥，進而導致圍生兒發(fā)生窒息、感染等危險。

綜上所述，妊娠期糖尿病產(chǎn)婦陰道RELC與不良妊娠結(jié)局存在顯著的相關(guān)性，可作為妊娠結(jié)局預(yù)測的重要指標之一。在臨床實踐中，醫(yī)師可根據(jù)陰道分泌物細菌培養(yǎng)結(jié)果，對RELC的孕婦進行針對性監(jiān)測和管理，以降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風險。

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1作者簡介：楊玉瓊，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：產(chǎn)科疾病的診療。