復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合拉米夫定在肺結(jié)核伴慢性乙肝患者中的應(yīng)用

趙娜

商丘市疾病預(yù)防控制中心門診部，河南 商丘 476000

肺結(jié)核病是因結(jié)核桿菌感染所引起的慢性傳染病，患者常見的癥狀是咳嗽、咳痰痰內(nèi)帶血絲或小血塊[1]。乙肝因患者感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)，HBV攜帶者和乙型肝炎患者是本病主要傳染源，乙型肝炎病毒的傳播方式包括母嬰、血和血液制品、破損的皮膚黏膜及性接觸?；颊咴诳菇Y(jié)核治療過(guò)程中，人的機(jī)體會(huì)對(duì)乙肝患者產(chǎn)生免疫反應(yīng)，且臨床中抗結(jié)核藥物能夠?qū)颊叩母渭?xì)胞造成損傷，給患者肝功能帶來(lái)嚴(yán)重影響，可能造成患者出現(xiàn)肝功能衰竭；但患者一旦停用抗結(jié)核藥物，患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌的耐藥性會(huì)增強(qiáng)，增加患者預(yù)后恢復(fù)時(shí)間。因此，臨床研究重點(diǎn)是在保證抗結(jié)核治療的同時(shí)，減少對(duì)患者肝功能損傷。目前只能抑制乙肝病毒的衍生，臨床上暫時(shí)沒有治療乙肝的特效藥[2]?；诖耍狙芯恐荚诜治龌颊叻脧?fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合拉米夫定治療后的肝纖維化變化。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2017年9月至2019年7月在我中心接受治療的肺結(jié)核伴慢性乙肝患者71例，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組35例，對(duì)照組36例。其中對(duì)照組男20例，女16例；年齡16～73歲，平均年齡(45.98±2.32)歲；肺結(jié)核病程3～8年，平均(5.82±1.90)年；乙肝病程5～11年，平均(8.71±1.54)年。觀察組男18例，女17例；年齡15～75歲，平均年齡(46.98±2.58)歲；肺結(jié)核病程2～10年，平均(6.12±2.07)年；乙肝病程4～14年，平均(8.62±1.54)年。觀察組上述基礎(chǔ)資料相比較對(duì)照組均衡性良好(P＞0.05)，可進(jìn)行對(duì)比。

1.1 方法

1.1.1 對(duì)照組 采用常規(guī)抗結(jié)核治療方案，服用異煙肼(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022350)0.3g/次；利福噴丁(上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940199)0.6g/次，1次/d，一周服藥1～ 2次；乙胺丁醇(杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602)0.75g/次，一周服藥1～2次；左氧氟沙星(第一三共制藥(北京)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091)0.5g/次，1次/d。常規(guī)護(hù)肝藥物，

表1 兩組患者臨床效果比較[例(%)]

2.2 肝纖維化指標(biāo)治療前兩組ALT、AST、TBIL差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后對(duì)照組患者ALT、TBIL及AST指標(biāo)升高，觀察組出現(xiàn)下降，且治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。護(hù)肝片(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003336)1.4g/次，3次/d；復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991011)2g/次，3次/d。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較()

注：相比本組治療前，aP＜0.05

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加服用拉米夫定(福建廣生堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113025)0.1g/次，1次/d。兩組均接受6個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)在治療前、治療6個(gè)月后，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集4mL靜脈血，使用肝功能檢測(cè)生化儀對(duì)患者谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic oxaloacetylase,AST)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及總膽紅素(total bilirubin,TBIL)進(jìn)行檢測(cè)，劑盒選取上海透景診斷科技有限公司生產(chǎn)產(chǎn)品；并記錄不良反應(yīng)情況，如惡心嘔吐、皮膚瘙癢、皮疹等。

1.4 療效評(píng)價(jià)①顯效：治療6個(gè)月后，所有臨床癥狀及體征完全消失，肝功能恢復(fù)正常；②有效：治療后，臨床體征及癥狀有明顯改善或消失，肝功能基本正常；③無(wú)效：臨床體征及癥狀無(wú)改變，肝功能未達(dá)標(biāo)。治療后總有效率的計(jì)算方式為：(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果與對(duì)照組相比，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表1。

2.3 不良反應(yīng)對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率30.56%高于觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.57%(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況[例(%)]

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)大約有9300萬(wàn)例慢性HBV感染患者和600萬(wàn)例結(jié)核病患者，且兩種病癥在我國(guó)發(fā)病率較高，其中40%左右患者患有肺結(jié)核并伴有慢性乙肝[3-4]。研究表明，有30%～50%肺結(jié)核伴慢性乙肝患者在治療過(guò)程約出現(xiàn)肝損傷[5-6]。且乙肝患者容易出現(xiàn)肝功能降低的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重可造成急性肝衰竭或死亡，但停止用藥會(huì)影響患者肝臟組織血流水平，降低關(guān)鍵酶及清蛋白活性及表達(dá)，影響肝臟代謝，造成肝細(xì)胞損傷。肺結(jié)核伴慢性乙肝患者在強(qiáng)化治療階段中，會(huì)引起藥物對(duì)肝損傷，嚴(yán)重可能產(chǎn)生肝臟病毒；為了保證肺結(jié)核合并慢性乙肝患者能夠進(jìn)行抗結(jié)核治療再用藥方面需注意對(duì)患者肝功能保護(hù)及患者自身肝功能減退情況?；颊咴诜每菇Y(jié)核藥物后，肝臟組織中的血流水平及關(guān)鍵酶和清蛋白的表達(dá)和活性持續(xù)降低，肝臟對(duì)藥物的代謝和排出收到阻礙，從而導(dǎo)致患者肝細(xì)胞損傷。因此，預(yù)防肝功能的損傷在肺結(jié)核伴乙肝患者的治療中意義重大。且整個(gè)抗結(jié)核治療周期久，停藥或更換治療方案可影響患者治療效果增加治療時(shí)間，提高在乙型肝炎合并肺結(jié)核患者的抗結(jié)核療效中，必須注重保肝。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照組，觀察組總有效率較高，治療后ALT、AST、TBIL水平較低，總不良反應(yīng)發(fā)生率較低，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合拉米夫定對(duì)肺結(jié)核伴慢性乙肝患者肝纖維化患者的治療效果較優(yōu)，在減輕患者肝臟炎癥反應(yīng)方面效果顯著，可有效減緩乃至扭轉(zhuǎn)肝臟纖維化的進(jìn)程，降低患者惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因在于拉米夫定能抑制慢性乙肝患者體內(nèi)聚合酶的活性并能夠阻止DNA復(fù)制，減少肝細(xì)胞炎癥載量，從而達(dá)到減輕肝臟炎癥的效果，并降低慢性乙肝對(duì)肝臟損傷，從而有效抑制肝臟纖維化化過(guò)程，改善肝臟水平。且拉米夫定是最早一批用于治療乙肝炎癥藥物，因其價(jià)格優(yōu)惠、治療效果較佳，是臨床治療常見藥物。有研究發(fā)現(xiàn)，拉米夫定可以加強(qiáng)慢性乙肝患者T淋巴細(xì)胞水平，提高抗病毒能力，并有效抑制乙肝炎癥在肝臟內(nèi)復(fù)制[7]。復(fù)方鱉甲軟肝片具有軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血功效，由鱉甲、冬蟲夏草、黃芪等11味中藥組成，是抗肝纖維化的代表藥物之一，可以對(duì)肝臟起到保護(hù)作用。大量臨床研究表明，復(fù)方鱉甲軟肝片具有改善肝纖維化與肝硬化效果[8]。因此，兩者聯(lián)合可協(xié)調(diào)效應(yīng)，降低肝組織炎癥，增強(qiáng)臨床效果，且可有效降低肝纖維化指標(biāo)，使得炎癥受到控制，有效阻止肝纖維化，肝損傷受到遏制，逆轉(zhuǎn)早期肝硬化情況發(fā)生。

綜上所述，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合拉米夫定可有效降低肺結(jié)核伴慢性乙肝患者肝纖維化指標(biāo)水平，可有效預(yù)防肝功能損傷，且不良反應(yīng)較少，安全性更高，療效更佳。