左乙拉西坦與地西泮2日療法間斷預(yù)防熱性驚厥復(fù)發(fā)的有效性及安全性的對(duì)比研究

汪華杰 徐良全 章靜靜

【摘要】目的 分析左乙拉西坦及地西泮2日療法間斷預(yù)防熱性驚厥復(fù)發(fā)的有效性及安全性。方法 選取2015年2月～2017年9月期間在江西省兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的患者108例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成觀察A組、觀察B組及對(duì)照C組，每組各36例，觀察A組、觀察B組在體溫升高至≥37.5℃時(shí)分別予以左乙拉西坦30 mg/（kg·d）、15 mg/（kg·d），對(duì)照組予以0.5mg/（kg·d），療程均為2 d;三組當(dāng)體溫升至38.5℃均予以退熱藥物，隨訪48周，分析三組FS控制、再發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況差異。結(jié)果 觀察A組控制率80.65%高于觀察B組的77.42%及對(duì)照C組76.67%，三組間兩兩比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）;觀察A組再發(fā)率19.35%稍低于觀察B組22.58%、對(duì)照C組的23.33%。結(jié)論 相對(duì)于地西泮應(yīng)用效果而言，在左乙拉西坦地西泮2日療法中予以左乙拉西坦片30 mg/（kg·d），可從一定程度上提升熱性驚厥控制程度，但若改用15 mg/（kg·d），可從一定程度上提升安全性，降低治療后不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】左乙拉西坦;地西泮;熱性驚厥;安全性

【中圖分類號(hào)】R749 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.13..02

熱性驚厥（FS）是兒科驚厥中發(fā)病率較高的類型之一，在驚厥性疾病患兒總數(shù)中約占30%左右，以陣性發(fā)作的全身性強(qiáng)直為典型臨床表現(xiàn)。雖然FS多為良性過(guò)程，且有一定的自愈性，但仍有部分患兒可誘發(fā)其在成年后出現(xiàn)癲癇或認(rèn)知障礙，故需采取一定措施防控FS的再發(fā)[1-2]。本次研究擇取在江西省兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的FS患兒108例，依據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法分成3組，分別予以不同治療方案，分析組間治療效果差異，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月～2017年9月為研究時(shí)間段，以此期間在江西省兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接受治療的熱性驚厥小兒108例;納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合熱性驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)，單純性及復(fù)發(fā)性判斷標(biāo)準(zhǔn)詳見(jiàn)表1;（2）入組前6個(gè)月FS至少發(fā)作≥2次（非1次病程）;（3）入組前無(wú)預(yù)防FS復(fù)發(fā)治療史;（4）未見(jiàn)患兒全身代謝紊亂性疾病，顱腦影像學(xué)檢查未見(jiàn)明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組同時(shí)參加其他臨床研究者;（2）既往無(wú)熱性驚厥病史;（3）入組時(shí)服用其他抗癲癇藥物;（4）由顱內(nèi)感染、顱腦創(chuàng)傷等其他原因?qū)е碌捏@厥;（5）依從性較差。依據(jù)數(shù)字隨機(jī)表將108例熱性驚厥患兒分成A組、B組、C組，每組各36例。A組，男26例，女10例，月齡12～60個(gè)月，平均月齡（33.11±16.93）個(gè)月，單純性13例，復(fù)雜性23例。B組，男25例，女11例，月齡13～70個(gè)月，平均月齡（29.11±15.96）個(gè)月，單純性9例，復(fù)雜性27例。C組，男26例，女10例，月齡13-70個(gè)月，平均月齡（27.66±14.13）個(gè)月，單純性9例，復(fù)雜性27例。比較三組患兒一般資料，無(wú)顯著性差異。

1.2 方法

觀察A組治療方案如下：（1）當(dāng)體溫≥37.5℃時(shí)，予以左乙拉西坦片口服，30mg/（kg·d），2次/d，療程2 d;（2）當(dāng)體溫≥38.5℃時(shí)，開(kāi)展退熱治療。觀察B組除左乙拉西坦片口服劑量為15 mg/（kg·d）外，其余治療措施與觀察A組一致。對(duì)照組治療方案如下：（1）當(dāng)體溫≥37.5℃時(shí)，予以地西泮片口服，0.5mg/（kg·d），2次/d，年長(zhǎng)兒≤10 mg/次，療程2 d;（2）當(dāng)體溫≥38.5℃時(shí)，開(kāi)展退熱治療。觀察A組、觀察B組及對(duì)照C組退熱方案一致。三組均隨訪時(shí)間均為48周，每隔12周隨訪1次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)：（1）組間FS控制及再發(fā)率差異，隨訪期內(nèi)未復(fù)發(fā)可判斷為控制，其余為復(fù)發(fā)。（2）組間不良反應(yīng)發(fā)生情況差異，末次隨訪統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS22.0為數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，經(jīng)（x±s）及百分比（%）分別表示計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料，分別采取t及x2檢驗(yàn)，以P<0.05為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 組間FS控制及再發(fā)情況差異

研究及隨訪期間，觀察A組脫落5例，余31例，觀察B組脫落5例，余31例，對(duì)照C組脫落6例，余30例。

觀察A組控制率80.65%高于觀察B組的77.42%及對(duì)照C組76.67%，三組間兩兩比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）;觀察A組再發(fā)率19.35%稍低于觀察B組22.58%（7/31）、對(duì)照C組的23.33%;詳見(jiàn)表2。

2.2 組間不良反應(yīng)發(fā)生情況差異

觀察A組31例出現(xiàn)暴躁2例，嗜睡1例，總發(fā)生率9.68%（3/31）;觀察B組31例僅嗜睡1例（3.23%）;觀察C組30例出現(xiàn)食欲減退+嗜睡1例、嗜睡1例、精神軟1例，總發(fā)生率10.00%（3/30）。三組間兩兩比較不良反應(yīng)發(fā)生率，組間數(shù)據(jù)無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

3 討 論

FS多見(jiàn)于6個(gè)月-5歲內(nèi)小兒，誘發(fā)因素諸多，主要包括遺傳因素、免疫因素、離子通道改變、神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)或腦脊液pH值異常等[3-4]，但目前尚不清楚其具體機(jī)制。FS多利用降溫、清除氣道、靜脈輸液、吸氧、鎮(zhèn)靜等措施進(jìn)行對(duì)癥治療，并在治療過(guò)程中持續(xù)監(jiān)測(cè)患兒生命體征。若病情特別嚴(yán)重，可在24h內(nèi)重復(fù)給藥，但24 h內(nèi)最高不得超過(guò)4次，常用藥物比如苯巴比妥、勞拉西泮或咪唑達(dá)倫等。需要注意的是，雖然地西泮在FS治療方面能夠獲得一定的治療效果，但不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，而若FS患者存在發(fā)展至復(fù)雜性FS，直系親屬中存在FS或癲癇患者，或1年內(nèi)發(fā)作≥5次，或短程藥物療效欠佳者，或既往低燒史FS發(fā)作≥2年等高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)，建議開(kāi)展預(yù)防性治療，以加強(qiáng)FS控制效果，降低再發(fā)率[5]。

本次研究中，三組FS患兒采取不同方案，觀察A組、B組除左乙拉西坦用量不一致以外，其余均相同，其中左乙拉西坦是一種抗癲癇藥物，能夠?qū)ρX屏障產(chǎn)生保護(hù)性作用[6];對(duì)照組則予以地西泮，結(jié)果顯示，觀察A組控制率稍高于另2組，再發(fā)率低于另2組，而且觀察B組控制率高于對(duì)照C組，再發(fā)率稍低于對(duì)照組C組，而治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率以觀察B組最低，其次為觀察A組，對(duì)照C組最高;三組間控制率、再發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率，兩兩比較，組間數(shù)據(jù)均無(wú)顯著性差異。這表明，左乙拉西坦與地西泮在FS的治療方面均可獲得良好的治療效果，但在左乙拉西坦2日療法中予以左乙拉西坦片30mg/（kg·d），可從一定程度上提升熱性驚厥控制程度，但若左乙拉西坦片的用量改為15mg/（kg·d），有助于提升安全性。本次研究存在一定的局限性，比如樣本量過(guò)小，研究時(shí)間較短等，如有必要，建議擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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