前列地爾注射液對(duì)于糖尿病下肢血管病變患者炎癥因子與血液流變學(xué)的影響

高夕紅

糖尿病下肢血管病變(LEAD)是糖尿病常見并發(fā)癥，相關(guān)數(shù)據(jù)表明，病程＞5年，且年齡＞40歲的2型糖尿病患者中，占90.8%患者會(huì)發(fā)生LEAD［1］。該癥可導(dǎo)致下肢潰爛、壞疽，嚴(yán)重者可致殘，故早期診治尤為重要。常規(guī)糖尿病基礎(chǔ)治療作用有限，前列地爾注射液有抑制血管收縮、血小板聚集、平滑肌細(xì)胞增殖作用。為探討其在LEAD患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)納入110例患者進(jìn)行研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年12月～2019年12月本院收治的110例LEAD患者作為演研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合LEAD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，經(jīng)血管超聲檢查確診；②入組前4周未服用過影響微循環(huán)、血液凝固纖溶系統(tǒng)、血小板功能藥物；③心、肝、腎功能正常；④患者及家屬知情，簽署《知情同意書》；⑤獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因所致的下肢血管病變；②存在嚴(yán)重感染；③合并活動(dòng)性消化性潰瘍；④中重度充血性心力衰竭；⑤精神疾病。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組55例。觀察組男33例，女22例；年齡49～72歲，平均年齡(60.27±4.81)歲；病程3～12個(gè)月，平均病程(7.26±1.58)個(gè)月。對(duì)照組男30例，女25例；年齡48～70歲，平均年齡(59.86±4.76)歲；病程2～11個(gè)月，平均病程(6.59±1.53)個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)糖尿病基礎(chǔ)治療，即飲食控制、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、降壓及口服降糖藥等，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注前列地爾注射液(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100179，規(guī)格：2 ml∶10 μg)，10 μg/次，溶劑為0.9%氯化鈉溶液10 ml，置入輸液器小壺內(nèi)滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效及治療前后炎癥因子、血液流變學(xué)指標(biāo)。①炎癥因子：采集患者空腹＞8 h清晨肘靜脈血3 ml，以3000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清凍存在-80℃冰箱中備檢。采用免疫比濁法對(duì)治療前后hs-CRP予以檢測(cè)，儀器為Bechman-Coulter DXC800型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)治療前后TNF-α 和IL-6予以檢測(cè)，試劑盒購自上海西塘生物科技有限公司。②血液流變學(xué)：采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，置入抗凝管內(nèi)，采用LG-R-80A型血液粘度儀對(duì)治療前后全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度予以測(cè)定。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)踝肱比(ABI)、間歇性跛行、疼痛程度、缺血性潰瘍、皮溫、麻木感5個(gè)方面進(jìn)行綜合評(píng)估，采用5級(jí)評(píng)分，0～4分，計(jì)算總分［3］。顯效：總分下降≥8分或單項(xiàng)評(píng)分下降≥3分有效：總分下降3～7分或單項(xiàng)評(píng)分下降1～2分；無效：總分下降≤2分?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為94.55%，高于對(duì)照組的率81.82%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后炎癥因子比較 治療前，觀察組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平分別為(21.37±4.81)pg/ml、(119.82±19.31)pg/ml、(14.37±2.08)mg/L，與對(duì)照組的(21.45±4.89)pg/ml、(119.74±19.21)pg/ml、(14.24±2.03)mg/L比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平分別為(12.73±3.19)pg/ml、(76.81±10.09)pg/ml、(4.05±1.04)mg/L，均低于對(duì)照組的(15.37±2.48)pg/ml、(91.04±11.49)pg/ml、(7.64±1.21)mg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)比較 治療前，觀察組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度分別為(8.67±2.11)、(16.82±2.43)、(2.57±0.46)mPa·s，與對(duì)照組的(8.75±2.19)、(16.97±2.53)、(2.66±0.52)mPa·s比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度分別為(5.86±1.03)、(11.08±1.61)、(1.43±0.21)mPa·s，均低于對(duì)照組的(6.33±1.13)、(14.08±1.83)、(1.97±0.46)mPa·s，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

LEAD是一種以糖尿病糖類、脂類代謝異常為病理基礎(chǔ)的慢性動(dòng)脈疾病，上述因素可引起血管內(nèi)皮損傷、中小動(dòng)脈硬化、管腔狹窄，導(dǎo)致局部缺血缺氧壞死及微循環(huán)障礙［4］。因此，改善血液高凝狀態(tài)，擴(kuò)張血管并促進(jìn)其再通是治療LEAD的關(guān)鍵。

常規(guī)糖尿病基礎(chǔ)治療作用有限，效果不理想。前列地爾為前列環(huán)素(PGI2)類似物，該藥物可特異性作用于狹窄及有斑塊動(dòng)脈，通過降低下肢動(dòng)脈血管阻力起到改善下肢動(dòng)脈血流作用；另外，前列地爾還具有抑制血小板聚集，改善血液高凝狀態(tài)，通過抑制單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用。李穎等［5］研究表明，前列地爾可直接作用于血管平滑肌，促使血管擴(kuò)張，提高血流量，改善微循環(huán)障礙，通過對(duì)組織中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶活性劑環(huán)磷腺苷水平予以調(diào)節(jié)，改善微循環(huán)障礙，抑制血小板聚集，防止血栓素A2合成，起到預(yù)防血栓形成作用，同時(shí)還具有一定促纖溶、溶栓作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為94.55%，高于對(duì)照組的率81.82%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明前列地爾治療LEAD療效確切，原因是在常規(guī)糖尿病基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾注射液治療，可抑制血小板聚集，改善血液高凝狀態(tài)及微循環(huán)障礙，促進(jìn)末梢血液循環(huán)，提高治療效果。

TNF-α、IL-6、hs-CRP作為促炎因子，其中TNF-α 與hs-CRP水平升高可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，誘發(fā)血管病變，IL-6高表達(dá)會(huì)損傷胰島β 細(xì)胞，使胰島素分泌過程受到不利影響［6］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明前列地爾注射液可減輕LEAD患者炎癥反應(yīng)，原因是前列地爾可抑制單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，起到抗炎作用，從而降低炎癥因子水平。LEAD患者受長期高血糖、脂代謝紊亂影響，導(dǎo)致血液流變學(xué)發(fā)生改變，表現(xiàn)為全血粘度和血漿粘度增高，促進(jìn)了下肢血管病變發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度水平均明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明前列地爾可改善LEAD患者血液流變學(xué)指標(biāo)，其原因與前列地爾抑制血小板聚集、防止血栓形成、提高末梢血液循環(huán)等作用有關(guān)。

綜上所述，前列地爾治療LEAD患者療效確切，能減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。