分析沙美特羅替卡松聯(lián)合脫敏療法治療兒童支氣管哮喘的臨床療效

陳曉倩 鐘韓榮 何麗儀

支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)屬于兒童常見(jiàn)疾病，是慢性呼吸道疾病中的一種。從最近幾年的情況來(lái)看，兒童哮喘的患病率在逐年升高［1］。兒童哮喘的診斷主要依據(jù)頻繁發(fā)作的喘息及肺部哮鳴音。另外，年長(zhǎng)兒的哮喘診斷還可以做肺功能檢測(cè)，評(píng)估整個(gè)肺部支氣管的通氣功能；還有一氧化碳呼吸測(cè)定，用于評(píng)估氣道炎癥的嚴(yán)重程度。支氣管哮喘患兒一般多屬于過(guò)敏性特異性體質(zhì)，如對(duì)花粉過(guò)敏、屋塵過(guò)敏、塵螨過(guò)敏等，另外也有食物過(guò)敏、藥物過(guò)敏等。當(dāng)過(guò)敏原進(jìn)入人體后，會(huì)產(chǎn)生一系列反應(yīng)，對(duì)支氣管造成刺激，使患兒產(chǎn)生咳嗽、喘憋等癥狀［2］。支氣管哮喘對(duì)患兒的影響較大，長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的支氣管哮喘和感染可導(dǎo)致患兒發(fā)生慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫等，有的患兒還會(huì)出現(xiàn)肺纖維化、慢性肺源性心臟病等嚴(yán)重病變，使患兒的生活和學(xué)習(xí)遭受困擾。臨床中治療支氣管哮喘一般采用吸入或口服藥物治療，但長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素治療，會(huì)使患兒對(duì)藥物產(chǎn)生依賴性和遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。本研究主要采用沙美特羅替卡松聯(lián)合脫敏療法治療兒童支氣管哮喘，并對(duì)治療結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年8月～2018年8月收治的60例支氣管哮喘患兒作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組男16例，女14例；年齡5～14歲，平均年齡(7.2±2.3)歲。觀察組男17例，女13例；年齡5～13歲，平均年齡(7.4±1.9)歲。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合支氣管哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果顯示：粉塵螨和/或屋塵螨呈陽(yáng)性(+++)，或血清屋塵螨和/或粉塵螨特異性IgE(sIgE)檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性(≥3級(jí))；③患兒家屬對(duì)本研究知情，已簽署同意書(shū)［3］。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在其他基礎(chǔ)疾病；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏［4］。

1.3 方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組單用沙美特羅替卡松［Glaxo Wellcome Operations，注冊(cè)證號(hào)H20090241，規(guī)格：50 μg/250 μg×60泡］治療，早晚各吸入1次，連續(xù)用藥6個(gè)月。觀察組采用沙美特羅替卡松聯(lián)合脫敏療法治療。沙美特羅替卡松使用方法同對(duì)照組。脫敏療法：螨變應(yīng)原注射液(商品名：阿羅格)［德國(guó)Allergopharma GmbH ＆Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20150040］。初始治療時(shí)，在第1階段連續(xù)用藥14周，每周進(jìn)行皮下注射：濃度1(50 TU/ml；4.5 ml/ 瓶)0.1 ml →0.2 ml →0.4 ml →0.8 ml，濃度2(500 TU/ml；4.5 ml/ 瓶)：0.1 ml →0.2 ml →0.4 ml→0.8 ml，濃度3(5000 TU/ml；4.5 ml/瓶)：0.1 ml →0.2 ml→0.4 ml →0.6 ml →0.8 ml →1.0 ml；第2階段是維持階段，初始治療時(shí)，用藥達(dá)到患兒使用的最大劑量后，開(kāi)始進(jìn)行維持治療；維持治療時(shí)，注射間隔可適當(dāng)延長(zhǎng)，一般為4～6周，即之后的治療間隔為每4～6周用此劑量治療1次，至結(jié)束治療。使用濃度4時(shí)，首次注射劑量≤末次50%，之后逐漸遞增劑量，直至達(dá)到個(gè)體的最大耐受劑量。濃度4：0.5 ml →0.75 ml →1.0 ml：用藥濃度為1%，注射1 ml/次，1次/周，連續(xù)用藥6個(gè)月。用藥量可根據(jù)患兒癥狀和耐受情況進(jìn)行調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 顯效：病癥完全控制，輕微發(fā)作后不需用藥可自行緩解；有效：哮喘不良癥狀明顯減輕，但仍需要藥物控制；無(wú)效：不良癥狀無(wú)任何改變［5］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 肺功能指標(biāo) 包括FEV1、PEF、FVC。

1.4.3 不良反應(yīng) 包括惡心嘔吐、皮疹、腹部不適感。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的73.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 觀察組FEV1、PEF、FVC分別為(1.58±0.46)L、(3.84±0.35)L/s、(4.21±0.31)L，均高于對(duì)照組的(1.32±0.32)L、(3.50±0.39)L/s、(3.62±0.23)L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，略低于對(duì)照組的26.67%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較［n，n(%)］

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較()

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

兒童支氣管哮喘若能有效控制，對(duì)患兒的影響較小，其生活、學(xué)習(xí)等都和常人無(wú)明顯差異。但哮喘一旦發(fā)作，后果將比較嚴(yán)重，患兒將不能正常生活，睡覺(jué)、上學(xué)、生活都會(huì)受到干擾，且還會(huì)阻礙患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育，更嚴(yán)重者還可能引發(fā)死亡。據(jù)國(guó)外有關(guān)報(bào)道［5］，兒童支氣管哮喘的死亡率約在20/10萬(wàn)，而據(jù)我國(guó)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，兒童支氣管哮喘的死亡率幾乎接近于成人死亡率，占0.36%。結(jié)合近幾年的世界衛(wèi)生組織相關(guān)數(shù)據(jù)研究，可看出這樣一個(gè)現(xiàn)狀，即許多國(guó)家和地區(qū)的兒童哮喘疾病形勢(shì)嚴(yán)峻，且發(fā)病率在不斷攀升。據(jù)中國(guó)兒科哮喘協(xié)作組研究，在近10年來(lái)，我國(guó)兒童哮喘的發(fā)病率累積增加已高達(dá) 60%，因此，如何做好兒童哮喘的防控，這是眾多兒科醫(yī)師重點(diǎn)關(guān)注的一大問(wèn)題［6］。

兒童支氣管哮喘主要是由過(guò)敏所致，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、氣促、胸悶、喘息等，這些呼吸道癥狀均和接觸過(guò)敏原密切相關(guān)。T細(xì)胞亞群功能失調(diào)是引發(fā)哮喘疾病的重要因素之一，而當(dāng)患兒機(jī)體內(nèi)的免疫球蛋白E(IgE)血清濃度增加時(shí)，體內(nèi)的肥大細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞將會(huì)活化，最終患兒會(huì)出現(xiàn)哮喘癥狀。由此可見(jiàn)，引發(fā)哮喘疾病的重要因素之一便是IgE血清濃度，因此，有效降低IgE血清濃度，一定程度上對(duì)于控制患兒哮喘的發(fā)生具有促進(jìn)作用［7］。

兒童支氣管哮喘治療的常用方法有吸入型糖皮質(zhì)激素治療、口服激素治療等，但就臨床治療效果來(lái)看，吸入型糖皮質(zhì)激素雖然可以顯著改善疾病的相應(yīng)癥狀，但治療方式單一，且治標(biāo)不治本?？诜に刂委熢谥夤芟毙园l(fā)作中比較常見(jiàn)，但此方法不適用于年齡較小的患兒，且雖然可以緩解支氣管哮喘的癥狀，但遠(yuǎn)期不良反應(yīng)大，患兒也容易對(duì)藥物產(chǎn)生依賴性。本研究中，對(duì)所選患兒使用沙美特羅替卡松聯(lián)合脫敏療法治療支氣管哮喘，沙美特羅替卡松是一種吸入性復(fù)方制劑，主要成分有沙美特羅和丙酸氟替卡松，屬于吸入性糖皮質(zhì)激素，主要用于哮喘的治療。但沙美特羅具有暫時(shí)的震顫、主觀性心悸、頭疼等β2-激動(dòng)劑的藥理學(xué)副作用。丙酸氟替卡松在使用中曾有皮膚過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，且有些患兒會(huì)出現(xiàn)聲嘶、口咽部念珠菌病?？紤]到相應(yīng)的副作用，研究將其與脫敏療法聯(lián)合治療［8］。脫敏療法是一種標(biāo)準(zhǔn)化的特異性免疫治療，近年來(lái)，世界衛(wèi)生組織、歐盟變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會(huì)均對(duì)特異性免疫治療給予充分認(rèn)可。經(jīng)世界各組織和醫(yī)學(xué)會(huì)公認(rèn)，此治療方式是目前唯一針對(duì)哮喘病因?qū)嵤┲委煹挠行е委熓侄巍Ｆ湓硎峭ㄟ^(guò)檢測(cè)，明確患兒的過(guò)敏類型，然后將該過(guò)敏物質(zhì)制成一種變應(yīng)原提取液，配合制作成不同制劑，主要是讓患兒少量多次接觸這種制劑，通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間治療使患兒對(duì)相關(guān)過(guò)敏物質(zhì)不再敏感。

本研究中，觀察組患兒總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的73.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患兒的FEV1、PEF、FVC分別為(1.32±0.32)L、(3.50±0.39)L/min、(3.62±0.23)L，均低于對(duì)照組的(1.58±0.46)L、(3.84±0.35)L/min、(4.21±0.31)L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，略低于對(duì)照組的26.67%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用沙美特羅替卡松及脫敏療法治療兒童支氣管哮喘，具有一定療效，可改善患兒的肺部功能，且聯(lián)合用藥更能增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，治療效果良好。

綜上所述，對(duì)兒童支氣管哮喘患兒聯(lián)用沙美特羅替卡松與脫敏療法治療治療效果佳，可改善患兒的肺部功能，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。