HPV在宮頸炎、宮頸癌前病變及宮頸癌中的檢測(cè)及意義觀察

趙曉芳

宮頸炎、宮頸癌前病變及宮頸癌都屬于臨床上十分常見的婦科疾病。諸多研究表明，人乳頭瘤狀病毒(human papilloma virus，HPV)是其明確病因。宮頸癌的病變過程較為漫長(zhǎng)，其中，HPV在其中發(fā)揮著重大作用，而使用HPV檢測(cè)有助于對(duì)宮頸癌疾病進(jìn)行快速判斷。在分子生物學(xué)研究中認(rèn)為［1，2］：HPV是引發(fā)宮頸癌發(fā)生的主要原因，而宮頸炎的發(fā)生、發(fā)展與高度宮頸上皮內(nèi)瘤變之間又存在密切的相關(guān)性，當(dāng)發(fā)現(xiàn)慢性炎癥時(shí)會(huì)降低機(jī)體細(xì)胞免疫，致使HPV感染不易被清除而存在持續(xù)性感染情況。眾多研究資料均顯示［3，4］：宮頸癌患者存在高危型HPV感染陽(yáng)性情況，其中，高度瘤變Ⅱ級(jí)與Ⅲ級(jí)的比率也相對(duì)較高，這都說明宮頸病變程度會(huì)隨著高危型HPV感染的增加而加重［5］。本文旨在觀察HPV在宮頸炎、宮頸癌前病變及宮頸癌中的檢測(cè)及意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2017年8月～2019年8月本院收治的150例患者，其中宮頸炎55例(宮頸炎組)、宮頸癌前病變患者55例(宮頸癌前病變組)與宮頸癌患者40例(宮頸癌組)。宮頸炎組患者發(fā)病年齡33～52歲，平均發(fā)病年齡(43.23±5.13)歲；病程2～5年，平均病程(3.55±1.01)年。宮頸癌前病變組患者發(fā)病年齡32～52歲，平均發(fā)病年齡(43.14±5.12)歲；病程2～6年，平均病程(3.61±1.11)年。宮頸癌組患者發(fā)病年齡31～53歲，平均發(fā)病年齡(42.32±5.19)歲；病程2～6年，平均病程(3.51±1.02)年。三組患者的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)陰道鏡檢查與病理組織檢查確診；②存在白帶增多、宮頸肥大與陰道出血等癥狀；③此次研究患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾??；②嚴(yán)重軀體性疾病及功能病變。

1.3 方法 所有患者均予以HPV檢測(cè)?；颊呷〗厥?，對(duì)其陰道鏡常規(guī)清潔與消毒處理，采用無菌棉拭子對(duì)宮頸部位進(jìn)行清潔，將取樣細(xì)胞刷放進(jìn)陰道中，將其與宮頸口完全接觸，再輕輕的旋轉(zhuǎn)幾周，以此取得足夠的脫落細(xì)胞，之后取出細(xì)胞刷，將樣本保存在HPV保存液之中，讓細(xì)胞刷快速在其中擺動(dòng)，以便樣本能夠脫落在保存液之中，并將其放置在4℃的保存環(huán)境中予以DNA提取，之后予以聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增與雜交處理，最后進(jìn)行顯色［6，7］。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比三組患者的HPV陽(yáng)性檢出率及HPV水平。經(jīng)顯色結(jié)果顯示出清晰藍(lán)紫色圓點(diǎn)則代表為HPV陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組HPV陽(yáng)性檢出情況對(duì)比 宮頸癌組患者的HPV陽(yáng)性檢出率高于宮頸炎組、宮頸癌前病變組，宮頸癌前病變組患者的HPV陽(yáng)性檢出率高于宮頸炎組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組HPV陽(yáng)性檢出情況對(duì)比(n，%)

2.2 三組HPV水平對(duì)比 宮頸癌組患者的HPV水平高于宮頸炎組、宮頸癌前病變組，宮頸癌前病變組患者的HPV水平高于宮頸炎組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組HPV水平對(duì)比(，mg/L)

表2 三組HPV水平對(duì)比(，mg/L)

注：與宮頸癌組對(duì)比，aP＜0.05；與宮頸炎組對(duì)比，bP＜0.05

3 討論

近年來，宮頸炎、宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)，且發(fā)病率高。目前普遍研究證明，HPV持續(xù)感染與宮頸病變有著非常密切的聯(lián)系，HPV檢出率隨著宮頸病變的加重而增加，若在此期間及時(shí)進(jìn)行治療，可以有效阻斷癌變的發(fā)生。HPV屬于雙鏈閉合環(huán)狀DNA病毒，能夠在機(jī)體的外陰、肛門、生殖道等部位進(jìn)行傳播。在不同的宮頸癌病變程度之間存在差異性HPV感染情況，若宮頸病變程度嚴(yán)重則檢出的HPV感染陽(yáng)性率會(huì)較高。在此次研究中發(fā)現(xiàn)，宮頸炎的HPV感染陽(yáng)性率相對(duì)較低，而宮頸癌患者的HPV感染陽(yáng)性率為92.50%，該種數(shù)據(jù)就證明了上述觀點(diǎn)；同時(shí)，宮頸癌組患者的HPV水平高于宮頸炎組、宮頸癌前病變組，宮頸癌前病變組患者的HPV水平高于宮頸炎組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，該數(shù)據(jù)也佐證了上述觀點(diǎn)。有研究表示：宮頸病變中HPV感染主要類型以單一感染為主，其中，最為常見的屬于：HPV-DNA-16與HPV-DNA-18。

HPV具有極高的傳染性，并且，患者在感染后并不會(huì)具有十分明顯化的臨床相關(guān)癥狀，因此極易被患者所忽視。當(dāng)機(jī)體發(fā)生HPV感染之后，沒有得到及時(shí)的治療則會(huì)逐漸病變。HPV存在較長(zhǎng)的病變時(shí)間，其感染的發(fā)生時(shí)間可能會(huì)在10年以上，一旦患者確診為HPV感染則要按照醫(yī)囑進(jìn)行相關(guān)治療，則可以獲得優(yōu)良的治療效果。除此之外，女性要注重日常婦科檢查，并做好個(gè)人的衛(wèi)生清潔工作，當(dāng)出現(xiàn)HPV感染時(shí)要及時(shí)進(jìn)行治療，避免發(fā)生病變［8，9］。

HPV感染發(fā)生在宮頸炎、宮頸癌之間的范圍還是相對(duì)廣泛的，尤其以宮頸癌最為明顯，并且存在較高的HPV含量，對(duì)宮頸炎與宮頸癌患者進(jìn)行HPV檢測(cè)有利于臨床初步診斷，以便確定臨床診治方向和提高預(yù)后［10］。

分子流行病學(xué)近年來得到不斷發(fā)展，而HPV與宮頸癌病變之間的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系也逐漸明確起來。對(duì)宮頸癌發(fā)病生物學(xué)危險(xiǎn)因素的研究中主要表現(xiàn)在HPV感染上，大部分宮頸癌患者會(huì)存在HPV感染，其比率占99.8%左右［11］。在正常的女性中，發(fā)生HPV感染的幾率在4%以下，其中宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)的檢出率最低，為30%左右，其次是宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)與宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)，分別占55%、65%。目前主要有以下三種觀點(diǎn)［12］：①高危型HPV發(fā)生持續(xù)性感染致使宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)持續(xù)性的發(fā)展；②主要機(jī)體存在HPV感染則代表疾病存在；③HPV感染致使宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，至少是其250倍。隨著對(duì)宮頸癌與HPV感染之間的關(guān)系研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變與癌中HPV高危亞型混合型感染的檢出率相對(duì)較高，而在不同的地區(qū)與民族之間也存在差異性HPV混合感染類型，因此，其所導(dǎo)致的病情轉(zhuǎn)歸率也不同。HPV感染各型之間可能不存在相互免疫的情況，才會(huì)導(dǎo)致在同一個(gè)機(jī)體的部位中發(fā)生多種HPV亞型感染情況。HPV感染已經(jīng)被證明屬于引發(fā)宮頸癌的重要原因，其中至少存在15種HPV與宮頸癌之間存在密切的相關(guān)性，該種亞型均被稱之為高危型。除此之外，就目前的HPV與宮頸癌發(fā)病之間的關(guān)系來看，若要針對(duì)一個(gè)地區(qū)進(jìn)行宮頸癌防治，首先需要先對(duì)該地區(qū)的HPV感染主要型別進(jìn)行了解，主要就混合感染型別進(jìn)行了解，該種了解對(duì)選擇何種HPV檢測(cè)方式、研究宮頸癌發(fā)病機(jī)制等均具有重大的研究?jī)r(jià)值。

高危型HPV持續(xù)性感染屬于引發(fā)宮頸癌的直接原因，若沒有發(fā)生持續(xù)性的高危HPV感染則不會(huì)引發(fā)宮頸癌；HPV感染檢測(cè)是診斷、預(yù)防與治療宮頸病變的重要依據(jù)與方向，因此，選擇相對(duì)準(zhǔn)確又快捷的HPV檢測(cè)方式是關(guān)鍵。就目前而言，熒光定量PCR是HPV16與HPV18常用的檢測(cè)方法，能夠檢出13種高危型HPV，并且能夠檢測(cè)出5種低危型HPV，同時(shí)還可以進(jìn)行基因分型的膜芯片法。

宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)從量變轉(zhuǎn)為質(zhì)變的過程，其發(fā)生過程極為緩慢且漸進(jìn)，而宮頸癌屬于一個(gè)相對(duì)能夠預(yù)防且治愈的一類疾病，這是由3點(diǎn)所致：①HPV感染是引發(fā)宮頸癌的主要原因；②及時(shí)檢查與隨診有利于對(duì)癌前病變情況進(jìn)行積極處理，能夠?qū)Σ〕踢M(jìn)行有效阻斷，并起到預(yù)防宮頸癌發(fā)生，尤其是預(yù)防宮頸浸潤(rùn)癌發(fā)生的作用；③早期診斷能夠治愈。由此可見，早期篩查宮頸癌在預(yù)防宮頸癌發(fā)生工作中起到了重大意義。

本研究結(jié)果顯示：宮頸癌組患者的HPV陽(yáng)性檢出率92.50%高于宮頸炎組的18.18%、宮頸癌前病變組的40.00%，宮頸癌前病變組患者的HPV陽(yáng)性檢出率高于宮頸炎組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。宮頸癌組患者的HPV水平為(322.22±34.44)mg/L，宮頸炎組患者的HPV水平為(97.33±20.11)mg/L，宮頸癌前病變組患者的HPV水平為(200.13±21.02)mg/L；宮頸癌組患者的HPV水平高于宮頸炎組、宮頸癌前病變組，宮頸癌前病變組患者的HPV水平高于宮頸炎組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，HPV檢測(cè)具有較高的檢測(cè)及診斷價(jià)值，應(yīng)在宮頸炎、宮頸癌前病變、宮頸癌的檢測(cè)工作中推薦使用，以便盡快確診并確定診治方向。