奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效觀察

成 堯

（沈陽市第五人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110000）

結(jié)腸癌作為臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，是一種典型的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、致死率高及治療難度大等鮮明特點，是全球范圍內(nèi)致死率較高的癌癥疾病，直接影響患者生存質(zhì)量威脅其生命健康安全。受生活方式及飲食結(jié)構(gòu)等因素的影響，結(jié)腸癌發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，得到越來越多從業(yè)人員的關(guān)注及重視。目前臨床治療結(jié)腸癌以化療治療為主要方法，著重強調(diào)改善患者生存狀態(tài)減輕腫瘤癥狀，以達(dá)到提高患者生活質(zhì)量的目標(biāo)[1-2]。同時，奧沙利鉑是鉑類抗腫瘤新型藥物的典型代表，直接作用于腫瘤細(xì)胞DNA，能有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)及合成，對于細(xì)胞死亡及凋亡具有誘導(dǎo)性的作用，被廣泛應(yīng)用于治療晚期結(jié)腸癌領(lǐng)域?？ㄅ嗨麨I屬于氟尿嘧啶甲氨酸鹽藥物，其自身存在三步酶促反應(yīng)。如何將二者聯(lián)用提高晚期結(jié)腸癌患者生存率，是醫(yī)務(wù)人員所面臨的主要挑戰(zhàn)。近年來，有學(xué)者表示，結(jié)腸癌患者采取奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療具備顯著的療效；鑒于此，本文將我院在2016年5月至2017年5月收治的116例晚期結(jié)腸癌患者作為研究的對象，重點探究奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱在其中的醫(yī)治效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：此次一共納入我院收治的116例晚期結(jié)腸癌患者作為研究的對象，入選時間為2016年5月至2017年5月，均知情簽署相關(guān)醫(yī)護(hù)同意書，排除合并其他嚴(yán)重臟器疾病者。按隨機數(shù)字表法分成兩組；其中，對照組58例患者中，男性37例、女性21例；年齡跨度為58～76歲，年齡均值為（63.5±8.3）歲；觀察組58例患者中，男性38例、女性20例；年齡跨度為56～74歲，年齡均值為（63.2±8.1）歲。在上述一般資料上，2組對比無明顯差異性，經(jīng)計算P＞0.05，具備可比的意義。

1.2 方法：對照組：此次納入研究的對照組患者實施常規(guī)醫(yī)治方法，具體方法為：使用85 mg/m2的奧沙利鉑與5%濃度葡萄糖注射液相混合后，予以靜脈滴注，且控制其滴注時間不超過2 h，1次/天；每日1次每次每平方米200 mg亞葉酸鈣與0.9%氯化鈉注射液相混合后予以靜脈滴注且控制其滴注時間不超過2 h，將5%濃度葡萄糖注射液40 mL與0.5 g 5-氟尿嘧啶相混合予以靜脈推注，再每日1次每次每平方米3.0 g與240 mL生理鹽水相混合予以便攜式輸液泵泵入，控制每小時泵入5 mL持續(xù)48 h，持續(xù)治療28日對比其治療效果。觀察組：本次觀察組患者實行奧沙利鉑及卡培他濱聯(lián)合治療，即每日1次每次每平方米85 mg奧沙利鉑與5%濃度葡萄糖注射液相混合后予以靜脈滴注且控制其滴注時間不超過2 h，每日1次每次每平方米2500 mg卡培他濱于早晚餐后30 min口服，持續(xù)治療14日且停藥7日再循環(huán)1周期后對比其治療效果。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合WHO療效判斷標(biāo)準(zhǔn)將病情治療效果劃分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定及疾病進(jìn)展，即腫瘤基本消失為完全緩解、腫瘤縮小50%為部分緩解、腫瘤縮小不超過50%且無新病灶出現(xiàn)為病情穩(wěn)定、腫瘤增大25%且出現(xiàn)全新病灶為疾病進(jìn)展[3-4]；總有效率為前三項有效率之和。同時，分別統(tǒng)計2組患者治療前后卡氏評分，評分越高，代表患者的癥狀改善越顯著；此外，觀察2組患者是否出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性及血液學(xué)毒性等不良反應(yīng)計算其總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計數(shù)據(jù)處理：本次使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS21.0處理本次涉及的計量數(shù)據(jù)和計數(shù)數(shù)據(jù)；其中，卡氏量表評分屬于計量數(shù)據(jù)，使用（±s）表示，并用t檢驗；臨床療效與化療起價不良反應(yīng)均屬于計數(shù)數(shù)據(jù)用百分率（%）表示，并用χ2檢驗；此外，P＜0.05表示兩組數(shù)據(jù)具備明顯差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組在臨床醫(yī)治療效方面的比較：在醫(yī)治總有效率方面，觀察組為94.83%，與對照的79.31%對比顯著更高，兩組數(shù)據(jù)差異具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組在臨床醫(yī)治療效方面的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后卡氏評分對比：對照組治療前卡氏評分為（64.37±5.73）分、治療后卡氏評分為（70.12±6.24）分；觀察組治療前卡氏評分為（64.38±5.69）分、治療后卡氏評分為（78.15±7.58）分。由數(shù)據(jù)可知，在卡氏量表評分方面，治療前兩組比較沒有明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組明顯高于對照組，兩組數(shù)據(jù)差異具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比：對照組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為56.90%，該組胃腸道反應(yīng)12例、周圍神經(jīng)毒性11例及血液學(xué)毒性10例；觀察組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為34.48%，該組胃腸反應(yīng)8例、周圍神經(jīng)毒性一共發(fā)生7例、血液學(xué)毒性一共發(fā)生5例。由數(shù)據(jù)可知，在化療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率方面，觀察組為34.48%，與對照組的56.90%比較明顯更低，兩組數(shù)據(jù)差異具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見的胃腸道惡性腫瘤，主要在高脂肪食譜及纖維素攝入不足的情況下發(fā)病，在臨床中結(jié)直腸癌患者主要的臨床表現(xiàn)為：腹脹、消化不良、黏液便或黏稠液膿性血便等。而對于晚期結(jié)腸癌，由于處于發(fā)病晚期，因此病死率頗高，且在治療期間會對患者帶來極大的痛苦，嚴(yán)重危害患者的生命健康。

截止于2018年世界衛(wèi)生組織所公布的數(shù)據(jù)表明，全球范圍內(nèi)結(jié)直腸癌發(fā)生率占所有惡性腫瘤發(fā)生率的9%且致死率高達(dá)50%。與全球范圍相比，我國結(jié)直腸癌發(fā)生率相對較低[5-6]。受生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)等方面因素的影響，結(jié)直腸癌發(fā)生率呈逐年遞增趨勢，特別是北上廣等經(jīng)濟發(fā)達(dá)城市，并且結(jié)腸癌患者普遍不存在典型的早期癥狀，約超過25%結(jié)腸癌患者入院接受治療時演變發(fā)展為局部晚期或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移且約超過50%患者初次診斷無疾病轉(zhuǎn)移發(fā)生二次遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。化療治療是結(jié)腸癌演變發(fā)展至晚期的主要治療手段。從現(xiàn)狀來看，在化療醫(yī)治過程中，會使用到5-氟尿嘧啶，但是即便5-氟尿嘧啶能有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但是可能損害正常細(xì)胞，造成患者治療期間出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，例如：血清肌酐酸水平輕度上升及皮疹等。卡培他濱作為5-氟尿嘧啶甲氨酸酯劑，主要通過消化道直抵病灶充分發(fā)揮胸苷磷酸化酶的作用，轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶完全殺滅腫瘤細(xì)胞[7-8]。同時，腫瘤組織中TP活性相對較高且正常組織中TP活性相對較低，口服卡培他濱后對于正常組織的影響相對較低，并且卡培他濱自身細(xì)胞毒性作用具有一定的靶向性及可選擇性，預(yù)防患者用藥后出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，例如：頭痛及皮疹等。

奧沙利鉑屬于現(xiàn)代化鉑類抗癌藥物，具有抗腫瘤活性強及體外細(xì)胞毒性廣等鮮明特點，一旦藥物與腫瘤細(xì)胞NDA共價結(jié)合后能干擾腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制過程，實現(xiàn)抑制腫瘤細(xì)胞增殖及加快腫瘤細(xì)胞凋亡的目標(biāo)。與前2代鉑類藥物相比，奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物的典型代表，其不良反應(yīng)相對輕微、抗腫瘤廣譜廣及水溶性相對較高，其順鉑耐藥腫瘤株不存在耐藥差等情況。有研究資料顯示，大腸癌中卵巢癌所缺失的基因蛋白存在一定的表達(dá)且其陽性率明顯低于其他正常組織。此外，白細(xì)胞介素-6屬于多功能細(xì)胞因子，能大大削弱免疫系統(tǒng)殺死腫瘤細(xì)胞的能力，與健康人群相比結(jié)腸癌患者體內(nèi)白細(xì)胞介素指標(biāo)更高。近年來，有學(xué)者表示，針對晚期結(jié)腸癌患者采取奧沙利鉑及卡培他濱聯(lián)合治療療效顯著，可提升患者的生存質(zhì)量，且用藥不良反應(yīng)發(fā)生低，用藥安全性高；從中可知，奧沙利鉑及卡培他濱聯(lián)合治療方案具備實施的科學(xué)性及有效性[9-10]。

本次研究，觀察組采取奧沙利鉑及卡培他濱聯(lián)合治療。治療總歐小龍為94.83%，與采取常規(guī)方法治療的對照組的79.31%比較明顯更高；此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組；各項數(shù)據(jù)表明聯(lián)合用藥可行性高。

綜上所述：晚期結(jié)腸癌實行奧沙利鉑及卡培他濱聯(lián)合治療的效果顯著，能明顯緩解臨床癥狀減輕治療期間不良反應(yīng)，有助于提升總體健康水平；因此，值得在臨床治療領(lǐng)域中使用及推廣。