中西醫(yī)結合治療多西環(huán)素膠囊致食管糜爛潰瘍臨床體會

宋 穎 蘇云平

云南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院脾胃病科，云南 昆明 650021

藥物引起的食管黏膜損傷稱為藥物性食管炎，最早由Pemberton在1970年報道，此后發(fā)現(xiàn)約50種以上的藥物可引起食管黏膜損傷，常見的有非甾體類抗炎藥、四環(huán)素類抗生素、鐵劑、氯化鉀等[1]。藥物性食管炎主要表現(xiàn)為食管黏膜不同程度的糜爛和潰瘍，病理學上糜爛和潰瘍是同一性質(zhì)但程度不同的病變。筆者在胃鏡檢查時發(fā)現(xiàn)口服多西環(huán)素膠囊導致食管糜爛、潰瘍患者9例，采用中西醫(yī)結合方法予以治療，收效較好?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年11月至2019年10月門診診治的9例口服多西環(huán)素膠囊導致食管糜爛、潰瘍患者作為研究對象，年齡20～34歲，男性5例，女性4例。男性4例為生殖及泌尿系統(tǒng)支原體、衣原體感染(前列腺炎3例，弱精子癥1例)，1例為皮膚科尋常痤瘡；女性2例為生殖系統(tǒng)支原體感染，2例為皮膚科尋常痤瘡。9例既往均無消化道疾病史，無自身免疫性疾病史；均有多西環(huán)素膠囊服藥史，且在服用多西環(huán)素膠囊期間無其他藥物服藥史；服藥劑量最多服用24粒(100 mg x 24)最少服用2粒(100 mg x 2)?；颊哂诜幒?～48 h均出現(xiàn)胸骨后灼痛、吞咽疼痛和吞咽梗阻感等不適癥狀，均無嘔血、黑便。主訴既往均無類似臨床癥狀及病史。

1.2 方法 患者出現(xiàn)消化道不適癥狀后門診就診，均于服藥后1～7 d行胃鏡檢查。胃鏡發(fā)現(xiàn)8例為食管多發(fā)性潰瘍，1例為食管多發(fā)性糜爛。病變部位：1例位于食管上段(距門齒20～23 cm)，6例位于食管中斷(距門齒23～32 cm)，2例位于食管下段(距門齒32～40 cm)。病變形態(tài)：①食管潰瘍：胃鏡下表現(xiàn)為食管黏膜多發(fā)性潰瘍，沿食管壁環(huán)形分布或?qū)ξ欠植?，大小不一，部分潰瘍有融合，潰瘍邊界清楚，上覆厚白苔，無活動性出血及滲血，無食管狹窄。潰瘍有淺表潰瘍(圖1A)，亦有深鑿潰瘍(圖1B)；②食管糜爛：胃鏡下表現(xiàn)為食管黏膜廣泛性充血，大片狀糜爛，黏膜脆，局部可見出血灶，上覆白色假膜，病變范圍較廣，呈全周性(圖1C)。

2 結果

所有患者均遵醫(yī)囑停止口服多西環(huán)素膠囊，予質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑腸溶膠囊(濟川藥業(yè)集團有限公司，批號：H20061220，20 mg×1粒)20 mg，1次/d，早餐30 min口服，并聯(lián)合胃黏膜保護劑枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠，批號：H10920098，0.3 g×1粒)0.6 g，2次/d，早、晚餐前30 min口服治療，3～7 d癥狀明顯緩解或消失，繼續(xù)予以質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑腸溶膠囊20 mg，1次/d，治療至4周后停藥，臨床隨訪無不適，3個月后復查，痊愈。聯(lián)合中醫(yī)中藥治療，根據(jù)辨證施治的原則，遵循中和胃酸、保護受損潰瘍面；補氣生肌、增加受損黏膜血流量；活血化瘀、改善局部微循環(huán)、促進潰瘍面修復的思路在各證型中應用白及、三七、甘草、海螵蛸等中藥進行組方。

3 討論

多西環(huán)素是長效、廣譜的半合成四環(huán)素類抑菌劑?？咕V除常見致病菌外，立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌對多西環(huán)素均敏感。 目前廣泛應用于男科、婦科支原體、衣原體感染及皮膚科尋常痤瘡的治療，本報道9例均為多西環(huán)素治療適應癥。

多西環(huán)素常見不良反應主要有牙齒黃染、胃腸道反應、二重感染、肝毒性、皮膚過敏反應及光敏反應，血液系統(tǒng)血小板、中性粒細胞減少等。有關多西環(huán)素其他不良反應，包括過敏性休克[2-4]、心絞痛[5]、靜脈炎[6]、食管潰瘍[7-8]也有臨床個案報道及文獻概述[9]。藥物性食管炎主要表現(xiàn)為服藥數(shù)小時后出現(xiàn)胸骨后疼痛、吞咽疼痛及吞咽困難，嚴重者可出現(xiàn)消化道出血表現(xiàn)如嘔血和黑便[10]。藥物性食管炎食管黏膜損傷的胃鏡下表現(xiàn)主要為食管黏膜充血糜爛及不同程度的淺、深潰瘍。膠囊劑及較大藥片易停留于食管，服藥時臥位、飲水少或有食管受壓、狹窄、運動障礙時易導致藥物性食管炎。所以臨床醫(yī)生在使用四環(huán)素類抗生素及其他可能引起藥物性食管炎的藥物時，應囑咐患者立位服藥，多飲水，此類藥物忌睡前服用，如出現(xiàn)燒心、胸痛、吞咽疼痛等不適及時就診。

出現(xiàn)食管糜爛潰瘍后，患者應及時停藥，并予質(zhì)子泵抑制劑及胃黏膜保護劑治療，質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑有效抑制胃酸分泌的作用強而持久，同時可以減少胃蛋白酶的分泌，黏膜保護劑枸櫞酸鉍鉀口服后可以附著于糜爛的黏膜面或潰瘍表面，阻隔胃酸及胃蛋白酶對黏膜的侵襲。兩藥聯(lián)合應用能有效緩解食管黏膜損傷癥狀痊愈。中醫(yī)辨證治療：脾胃虛寒型則溫中益氣、健胃止痛；肝胃不和型則疏肝理氣、和胃止痛；瘀血阻絡型則活血化瘀，和胃止痛；胃陰虧虛型則滋陰益胃、和中止痛。現(xiàn)代藥理研究提示[11-12]：白及、三七、甘草、海螵蛸等中藥具有減少胃酸分泌，降低胃酸酸度，保護胃黏膜，加速潰瘍面愈合等作用，在各組方中可采用該類藥物。