類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎應(yīng)用艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療的有效性分析

徐 巖

（大連市友誼醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，遼寧 大連 116000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性自身免疫疾病，發(fā)病率較高，主要靶組織為滑膜，關(guān)節(jié)處病變?yōu)榛ぱ祝憩F(xiàn)為對手足小關(guān)節(jié)侵蝕性、系統(tǒng)性、異質(zhì)性的損害，可導(dǎo)致對骨和軟骨的破壞，引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛、畸形、功能喪失，關(guān)節(jié)外表現(xiàn)為血管炎、心肌損傷等，嚴(yán)重影響患者的身體健康和正常生活，病死率較高[1-2]。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎尚無特效藥，主要采用非甾體類抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥、免疫抑制劑等進行治療，為探究類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎應(yīng)用艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療的有效性分析，本文總結(jié)2017年12月至2018年12月到我院接受治療92例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年12月至2018年12月到我院接受治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎92例進行研究，均經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會同意，隨機分成兩組，觀察組46例患者，其中男性25例，女性21例，男女比例25∶21；年齡31～69歲，平均年齡為（46.16±4.16）歲；病程1～10年，平均病程為（6.24±1.52）年；對照組46例患者，其中男性26例，女性20例，男女比例13：10；年齡32～70歲，平均年齡為（46.25±4.09）歲；病程1～11年，平均病程為（6.17±1.49）年，兩組基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②經(jīng)臨床診斷和實驗室檢查確診者；③家屬簽署入組同意書者；④處于活躍期者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①身體虛弱，生命體征不穩(wěn)定者；②嚴(yán)重肝腎功能障礙或合并心血管疾病者；③存在精神疾病或認(rèn)知障礙者；④對艾拉莫德、甲氨蝶呤等研究藥物過敏，存在禁忌證者；⑤合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他免疫性疾病者[3]。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：兩組均口服雷公藤多苷片（生產(chǎn)廠家：湖南協(xié)力藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：H243020138），20 mg/次，3次/d，同時給予維生素D、鈣劑、葉酸、護胃等治療，在此基礎(chǔ)上對照組采用甲氨蝶呤（生產(chǎn)廠家：上海新誼制藥廠，生產(chǎn)批號：H31020644）治療，口服15 mg/次，1次/周，觀察組采用艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療，早晚口服艾拉莫德（生產(chǎn)廠家：先聲藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：H20110084）25 mg/次，2次/d，兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3.2 觀察指標(biāo)：觀察患者的治療效果，生化指標(biāo)情況，炎癥水平情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況[4]。

1.3.3 療效判定：治療效果包括顯效：患者關(guān)節(jié)腫脹疼痛等臨床癥狀完全消失，生化指標(biāo)和炎癥水平基本正常；有效:患者關(guān)節(jié)腫脹疼痛等臨床癥狀有所緩解，生化指標(biāo)和炎癥水平顯著改善；無效：臨床癥狀無改善或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[5]；生化指標(biāo)類風(fēng)濕因子和C反應(yīng)蛋白采用速率散射比濁法測定，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體采用微粒子酶聯(lián)免疫分析法測定，紅細(xì)胞沉降率采用West-ergre法測定，炎癥水平免疫球蛋白G、白細(xì)胞介素-6、淋巴細(xì)胞絕對值采用ELISA 雙抗體夾心法測定[6]。

1.3.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件處理，計數(shù)資料行卡方檢驗，計量資料行t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療效果：觀察組46例患者中顯效18例（39.13%），有效25例（54.35%），無效3例（6.52%），治療總有效率93.02%（43/46），對照組46例患者中顯效11例（23.91%），有效21例（45.65%），無效14例（30.43%），治療總有效率69.57%（32/46），觀察組的治療總有效率顯著高于對照組（χ2=8.73，P＜0.01）。

2.2 患者生化指標(biāo)情況：兩組患者治療前類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、紅細(xì)胞沉降率無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組患者的類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、紅細(xì)胞沉降率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者生化指標(biāo)情況對比（）

表1 兩組患者生化指標(biāo)情況對比（）

2.3 患者炎癥水平情況：兩組患者治療前免疫球蛋白G、白細(xì)胞介素-6、淋巴細(xì)胞絕對值無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組患者的免疫球蛋白G、白細(xì)胞介素-6、淋巴細(xì)胞絕對值顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥水平情況對比（）

表2 兩組患者炎癥水平情況對比（）

2.4 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療后觀察組出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，2例白細(xì)胞減少，1例皮疹瘙癢，1例肝功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%（6/46），對照組中出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)，2例白細(xì)胞減少，2例皮疹瘙癢，1例肝功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.39%（8/46），兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.34，P＞0.05）。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種系統(tǒng)性自身免疫性疾病，病程長，容易反復(fù)發(fā)作，主要病理為關(guān)節(jié)的滑膜炎和關(guān)節(jié)外的血管炎，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛破壞、畸形殘疾，盡早診斷進行藥物治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵[7]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理特點表現(xiàn)為炎癥刺激下滑膜組織免疫細(xì)胞（免疫球蛋白、淋巴細(xì)胞等）浸潤，促使致炎細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-6，白細(xì)胞介素-8等）釋放，產(chǎn)生許多炎性因子、生長因子等，引發(fā)關(guān)節(jié)軟骨、骨破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、功能喪失，在這個過程中許多生化指標(biāo)和炎性因子都會發(fā)生變化，可以指示類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度[8]。目前臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物包括非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、慢作用抗風(fēng)濕藥、細(xì)胞毒藥物、生物制劑等，首選藥物為抗風(fēng)濕藥，甲氨蝶呤是美國風(fēng)濕協(xié)會的推薦用藥，作為一種基礎(chǔ)用藥被廣泛應(yīng)用于臨床[9]。甲氨蝶呤化學(xué)結(jié)構(gòu)類似葉酸，可以通過抑制二氫葉酸還原酶和甲酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，抑制嘌呤、嘧啶核苷酸的合成，阻礙淋巴細(xì)胞活化，從而抗炎鎮(zhèn)痛，緩解關(guān)節(jié)腫脹疼痛，但長時間應(yīng)用甲氨蝶呤容易出現(xiàn)藥效降低、不良反應(yīng)增多的現(xiàn)象，限制了臨床應(yīng)用[10]。艾拉莫德是一種小分子抗風(fēng)濕藥物，可以抑制炎性因子的生成和釋放，抑制B淋巴細(xì)胞增殖產(chǎn)生免疫球蛋白G、免疫球蛋白M等抗體，對T細(xì)胞的增殖和凋亡也有一定抑制作用，同時可以抑制COX-2、緩激肽的生成，具有緩解關(guān)節(jié)腫脹疼痛的作用，與其他抗風(fēng)濕藥不同，艾拉莫德的作用靶點為成纖維樣滑膜細(xì)胞，與甲氨蝶呤的作用機制和靶點均不同，與甲氨蝶呤聯(lián)合可以顯著增強治療效果，尤其對于對甲氨蝶呤產(chǎn)生耐藥性的患者效果很好，同時不良反應(yīng)較少不疊加，安全指數(shù)高[11]。綜上所述，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎應(yīng)用艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療的有效性良好，安全指數(shù)高，宜于臨床應(yīng)用[12]。