血清ALP、LDH水平與乳腺癌患者復發(fā)轉移的相關性

丁 睿 吳少文

（中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510000）

乳腺癌是指多種致癌因子共同作用于乳腺上皮細胞，導致乳腺上皮細胞發(fā)生增殖失控現(xiàn)象[1-2]。乳腺癌的癌細胞連接關系松散，極易脫落，而癌細胞一旦脫落后，脫落的癌細胞可沿血液或淋巴等多種途徑對全身各個部位進行傳播轉移，不僅臨床治療困難程度提高，還大幅度提高了患者發(fā)生各種不良結局的概率，現(xiàn)已成為危害女性群體身心健康及生命安全的主要疾病之一[3-4]。手術、放化療是臨床常用于治療乳腺癌的方法，可有效控制病情發(fā)展，但部分患者接受治療后仍存在復發(fā)轉移現(xiàn)象，大大縮短了患者的生存時間。有研究表明，血清堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）水平在乳腺癌的復發(fā)轉移過程中占據(jù)著重要角色，ALP和LDH水平越高，乳腺癌復發(fā)轉移風險越高[5]。但目前臨床對血清ALP、LDH水平與乳腺癌之間關系的研究較為少見?；诖?，本研究旨在探討血清ALP、LDH水平與乳腺癌患者復發(fā)轉移的關系，分析其與復發(fā)轉移的相關性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：病例對照研究，于中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院2016年2月至2020年1月完成調(diào)查的79例Ⅱ～Ⅳ期乳腺癌患者的臨床資料，均為女性。依據(jù)患者是否存在復發(fā)轉移現(xiàn)象分為2組，對照組（未復發(fā)轉移，40例）和觀察組（復發(fā)轉移，39例）。對照組中年齡41～58歲，平均年齡（46.55±1.23）歲；身體質量指數(shù)17～26 kg/m2，平均身體質量指數(shù)（21.02±1.04）kg/m2；21例Ⅱ期、19例Ⅲ期；31例浸潤性導管癌、5例浸潤性小葉癌、2例乳頭狀癌、2例導管內(nèi)癌；觀察組中年齡42～59歲，平均年齡（46.59±1.24）歲；22例Ⅲ、17例Ⅳ期；28例浸潤性導管癌、5例浸潤性小葉癌、4例乳頭狀癌、2例導管內(nèi)癌；統(tǒng)計學比較2組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 納入排除標準。納入標準：①均經(jīng)病理學檢查確診為乳腺癌；②臨床與影像學資料均完整；③無合并心、肝、腎等臟器器官功能嚴重障礙；④認知功能正常。排除標準：①精神疾病史；②其他惡性腫瘤；③免疫系統(tǒng)疾??；④血液系統(tǒng)疾病；

1.3 實驗室采樣方法：分別采集兩組患者入院后的清晨空腹靜脈血3 mL，進行離心措施處理，處理完畢后取上清液待檢。采用貝克曼公司AU5800對血清ALP、LDH水平進行檢測評估。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用SPSS24.0軟件處理數(shù)據(jù)，以表示計量資料，兩組間采用獨立樣本t檢驗；血清ALP、LDH水平與乳腺癌復發(fā)轉移發(fā)生風險的相關性采用Spearman相關性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 ALP、LDH水平：觀察組治療后的ALP、LDH水平均較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后ALP、LDH水平對比（，U/L）

表1 兩組治療后ALP、LDH水平對比（，U/L）

2.2 相關性：經(jīng)Spearman相關性分析發(fā)現(xiàn)，血清ALP、LDH水平與乳腺癌復發(fā)轉移發(fā)生風險呈正相關性（r＞0，P＜0.05）。見表2。

表2 血清ALP、LDH水平與乳腺癌治療后復發(fā)轉移發(fā)生風險的相關性分析

3 討論

乳腺癌在任何年齡的女性群體中均可發(fā)病，但主要多見于40～60歲的中老年女性群體，發(fā)病率居于女性惡性腫瘤的首位，且病死率也一直居高不下[6-8]。早期乳腺癌患者發(fā)病后會出現(xiàn)乳房腫塊、乳頭溢液等臨床癥狀，隨著病情逐漸發(fā)展，中晚期患者的癌細胞會出現(xiàn)遠處轉移現(xiàn)象，導致機體內(nèi)多個器官發(fā)生病理性變化，嚴重威脅了患者的生命健康。臨床對乳腺癌的病因尚未明確，但大多數(shù)的學者認為肥胖、高脂飲食、初次生育年齡晚等多種因素均可誘發(fā)乳腺癌，且遺傳因素也與乳腺癌的發(fā)病具有密切關系[9-10]。

手術治療是臨床治療乳腺癌的首選手段，可有效清除腫瘤組織，促進患者的病情恢復，但仍有部分患者在接受手術等多種治療后出現(xiàn)復發(fā)轉移現(xiàn)象，不僅臨床治療難度大幅度提升，同時也提高了患者的自身痛苦感[11-13]。有研究表明，乳腺癌患者接受治療后，出現(xiàn)復發(fā)轉移的乳腺癌患者的治療前、后的ALP、LDH水平與未出現(xiàn)復發(fā)轉移的乳腺癌患者相互比較，乳腺癌患者的ALP、LDH水平出現(xiàn)了明顯上升的現(xiàn)象，因此認為ALP、LDH與乳腺癌的復發(fā)轉移過程具有密切的關系[14-15]。本研究結果顯示，觀察組的ALP、LDH水平均較對照組高，且Spearman相關性分析結果顯示血清ALP、LDH水平變化與乳腺癌的復發(fā)轉移具有相關性，血清ALP、LDH水平的高低變化能夠對乳腺癌復發(fā)轉移的過程造成潛在的影響。分析出現(xiàn)上述指標中，ALP和LDH均為血清酶，在臨床治療過程中檢驗獲取方便，與多種腫瘤的預后情況具有相關性[16-17]。ALP是一種能夠將對應底物去磷酸化的酶，主要利用水解磷酸單酯除去核酸及生物堿等底物分子上的磷酸基團，從而形成磷酸根離子及自由羥基。血清中的ALP主要來自于骨骼和肝臟組織，當乳腺癌患者血清中的ALP水平明顯上升時，則應高度懷疑是否出現(xiàn)骨轉移或肝臟轉移現(xiàn)象[18-19]。臨床發(fā)現(xiàn)乳酸脫氫酶A與原癌基因C-MYC具有相關性，而LDH是一種糖酵解酶，可促使乳酸氧化為丙酮酸，將氫轉移給煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）為還原型輔酶Ⅰ（NADH），其主要存在于人體心肌組織、骨骼肌組織及紅細胞中[20]。細胞中代謝相關基因變化是細胞癌變的重要標志，癌細胞通過增強細胞中的糖酵解能力使細胞代謝通量發(fā)生改變，從而生成更多的生物構件，維持細胞的快速增殖狀態(tài)。

綜上所述，血清ALP、LDH水平與乳腺癌患者復發(fā)轉移之間具有相關性，對通過檢測其血清ALP、LDH水平變化情況，可提示乳腺癌患者是否存在復發(fā)轉移，及時采取有效干預措施，以減少預后風險。