導(dǎo)致新生兒病理性黃疸危險因素的臨床研究

馬煒鋒 黃和明 林少香

（深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院，廣東 深圳 518172）

新生兒病理性黃疸是以新生兒出生后因各種原因?qū)е碌囊渣S疸出現(xiàn)早并短期內(nèi)進(jìn)行性加重為臨床表現(xiàn)的一組疾病綜合征，其主要表現(xiàn)在患兒出生后24 h即出現(xiàn)明顯黃疸且早產(chǎn)兒、足月兒血清膽紅素濃度分別為154 μmol/L、103 μmol/L或以上、膽紅素濃度每24 h上升超過5 mg/L或每小時膽紅素升高超過0.5 mg/L即可確診為新生兒病理性黃疸[1]。新生兒病理性黃疸可以由多種原因?qū)е虏a(chǎn)生不同臨床結(jié)局，嚴(yán)重的新生兒病理性高膽紅素血癥與新生兒疾病發(fā)生率及新生兒死亡關(guān)系密切，由于過多的膽紅素沉積在患兒腦部而未得到及時清除，造成膽紅素對新生兒腦神經(jīng)的永久損傷進(jìn)而造成患兒智力發(fā)育受損甚至導(dǎo)致患兒死亡；隨著人們對新生兒黃疸診療手段的不斷進(jìn)步及干預(yù)方法的不斷成熟，因黃疸造成嚴(yán)重并發(fā)癥的概率逐年減少，成為新生兒黃疸防控領(lǐng)域的可喜成就，但依然有高膽紅素血癥造成新生兒不可逆損傷的個案報(bào)道，國內(nèi)調(diào)查顯示[2-6]：膽紅素腦病或核黃疸發(fā)生率占收治患兒的比率高達(dá)4.8%，提示臨床醫(yī)師對新生兒黃疸必須高度重視；為此，本研究以近年來到本院就診的新生兒病理性黃疸為研究對象，從臨床常見導(dǎo)致新生兒病理性黃疸因素進(jìn)行回顧性總結(jié)分析，旨在為新生兒黃疸防控提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般臨床資料：選取2017年1月至2018年12月到本院就診的病理性黃疸新生兒187例病歷資料為研究對象（研究組），選擇同期在本院分娩的生理性黃疸新生兒100例為對照組。具體納入標(biāo)準(zhǔn)：符合新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)（沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：114-115.）、單胎、胎齡35～40周，平均胎齡（37.5±2.4）周、病歷資料齊全且愿意配合醫(yī)師研究方法并完成各種檢查治療者、簽署知情同意書者、無出生缺陷或其他嚴(yán)重并發(fā)癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：出生時伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病如各類生理臟器缺失者、雙胎、母體原本有妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥患者、窒息患兒、病歷資料不全或不愿意參與本次研究者均排除在本次研究范圍之外。研究組中，男99例，女88例，男女比1.12∶1；順產(chǎn)113例，剖宮產(chǎn)74例；正常足月兒129例，早產(chǎn)兒58例。100例對照組胎齡介于36～40周，平均（37.5±2.5）周，男嬰53例，女嬰47例，男女比1.13∶1，足月新生兒97例，早產(chǎn)兒3例；研究組及對照組孕齡、性別比等資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具可比性。本次研究之方法、目的、預(yù)期結(jié)果及潛在風(fēng)險均充分告知患兒之監(jiān)護(hù)人并簽署知情同意書，且本研究之所有程序經(jīng)過本院道德倫理委員會討論認(rèn)定符合道德倫理標(biāo)準(zhǔn)要求。

1.2 方法：采用回顧歸納分析方法：以2017年1月至2018年12月到本院就診的病理性黃疸新生兒187例病歷資料為研究對象（研究組），分別統(tǒng)計(jì)導(dǎo)致新生兒黃疸的紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏癥（G-6-PD缺乏癥）、新生兒ABO溶血病、感染性黃疸、母乳性黃疸、早產(chǎn)新生兒、白蛋白＜25 g/L等因素進(jìn)行回顧性歸納分析，采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件對前述指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，同時，選取同期于本院分娩的生理性黃疸新生兒100例為對照組，并將前述對應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行對比分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間計(jì)數(shù)資料比較采用t/χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；將導(dǎo)致新生兒黃疸的單因素進(jìn)行多因素logistic回歸處理，評價導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥的高危因子。

2 結(jié)果

2.1 導(dǎo)致新生兒病理性黃疸的單因素?；仡櫡治霭l(fā)現(xiàn)：G-6-PD缺乏癥（30.5vs1）、新生兒ABO溶血?。?3.9vs2）、感染性黃疸（26.2vs7）、母乳性黃疸（10.2vs5）、早產(chǎn)新生兒（31.0vs3）、白蛋白＜25 g/L（29.4vs6）與新生兒病理性黃疸關(guān)系密切，研究組與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，結(jié)果見表1。

2.2 新生兒病理性黃疸的多因素Logistic回歸分析：以新生兒黃疸為應(yīng)變量，前述其他因素作為自變量，符合者記為1，否則記為0，進(jìn)行Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)：G-6-PD缺乏癥、感染性黃疸、早產(chǎn)兒、G-6-PD缺乏癥、ABO溶血病、母乳性黃疸、患兒白蛋白＜25g/L均是導(dǎo)致新生兒病理性黃疸的高危因素，結(jié)果見表2。

2.3 新生兒病理性黃疸的相關(guān)性分析：運(yùn)用SPSS19.0分析軟件采用Pearson分析模式對新生兒黃疸進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：新生兒病理性黃疸發(fā)生率與新生兒感染發(fā)生率[（OR=4.745，95%CI：1.975～9.016）；r=0.751，P＜0.05）]、G-6PD缺乏癥[（OR=3.792，95%CI：1.806～10.026）；r=0.741，P＜0.05）]、新生兒低白蛋白血癥[（OR=2.705，95%CI：1.617～7.043）；r=0.603，P＜0.05）]呈顯著正相關(guān)。

表1 新生兒病理性黃疸的單因素分析[n（%）]

表2 新生兒病理性黃疸的多因素Logistic分析結(jié)果

3 討論

新生兒病學(xué)把出生28 d內(nèi)發(fā)生的新生兒黃疸，稱之為新生兒黃疸（neonatal jaundice），是新生兒常見疾病之一。其原因在于新生兒因腸肝循環(huán)尚未健全而導(dǎo)致的膽紅素代謝異常，引起血中膽紅素水平升高，而出現(xiàn)的以皮膚、黏膜及鞏膜黃染為特征的綜合征。新生兒黃疸依據(jù)黃疸出現(xiàn)時間及血清膽紅素濃度水平分為生理性和病理性黃疸。生理性黃疸是新生兒出生后的常見生理現(xiàn)象，一般見于正常新生兒出生后2～3 d出現(xiàn)，一周左右消退，早產(chǎn)兒黃疸持續(xù)時間可能稍長，病理性黃疸患兒一般無其他臨床癥狀，僅僅黃疸增加迅速或厭食，以每天血清膽紅素水平增加5 mg/dl速度遞增，且黃疸消退時間往往超過10 d，早產(chǎn)兒甚至超過1月仍不退；患兒膽紅素的增加，不僅與新生兒生理性黃疸與新生兒膽紅素代謝特點(diǎn)有關(guān)，還包括膽紅素生成相對較多、肝細(xì)胞對膽紅素的攝取轉(zhuǎn)化能力不足、血漿白蛋白結(jié)合膽紅素的能力差、膽紅素排泄能力缺陷等諸多因素有關(guān)。居高不降的膽紅素對新生兒的損害是公認(rèn)的觀點(diǎn)[4-8]，防控高膽紅素血癥對患兒造成的傷害成為行內(nèi)學(xué)者關(guān)注的課題。

過往研究資料顯示[9-15]：母體或新生兒基礎(chǔ)疾病與新生兒黃疸關(guān)系密切。共同的觀點(diǎn)認(rèn)為：早產(chǎn)兒、患兒窒息、新生兒感染等因素是導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥的重要原因。郝素[1]芳通過對142例新生兒黃疸病因分析認(rèn)為：感染因素、圍生期因素及母乳性黃疸是新生兒黃疸最為重要的3大原因；徐懷彥[2]等通過199例新生兒黃疸母系因素調(diào)查發(fā)現(xiàn)：新生兒黃疸與ABO溶血、孕期淤阻性黃疸、孕期感染等母系因素關(guān)系密切等等，所有有關(guān)新生兒病理性黃疸研究的文獻(xiàn)[13-18]，討論范圍不盡相同，涉及因素眾多，對新生兒病理性黃疸從不同角度進(jìn)行了系統(tǒng)性研究，對新生兒黃疸防治起到了積極作用。本研究通過對新生兒病理性黃疸因素進(jìn)行了回顧性分析分析及總結(jié)，結(jié)果顯示：新生兒黃疸不僅與母系因素關(guān)系密切，同時與新生兒自身基礎(chǔ)疾病、是否早產(chǎn)、是否并發(fā)感染及是否低白蛋白血癥直接關(guān)聯(lián)，與前述研究結(jié)論相近。尤其是本文中新生兒低白蛋白血癥與新生兒黃疸的討論，文獻(xiàn)少見報(bào)道，作者研究認(rèn)為：新生兒白蛋白降低，大多因其母親營養(yǎng)結(jié)構(gòu)不良造成，低白蛋白血癥，不利于患兒體內(nèi)間接膽紅素轉(zhuǎn)化為結(jié)合型膽紅素而不溶于水導(dǎo)致膽紅素不能經(jīng)過腸肝循環(huán)進(jìn)行代謝，導(dǎo)致了膽紅素在患兒體內(nèi)長時間存留而不易排泄，這就是早產(chǎn)兒黃疸不易消退的代謝基礎(chǔ)。研究還發(fā)現(xiàn)：新生兒病理性黃疸發(fā)生率與新生兒感染發(fā)生率、G-6PD缺乏癥、低白蛋白血癥等顯著正相關(guān)，提示新生兒黃疸與外界因素及自身基礎(chǔ)疾病明顯相關(guān)，補(bǔ)充母體蛋白質(zhì)預(yù)防患兒出現(xiàn)低白蛋白血癥從而預(yù)防患兒病理性黃疸不失為一種有趣的想法。

綜上所述，導(dǎo)致新生兒病理性黃疸的因素眾多，南北方研究結(jié)論相近但不盡相同[1-20]，從母體因素及胎兒自身因素兩方面尋找病因，預(yù)防ABO溶血等因素導(dǎo)致的新生兒病理性黃疸，對新生兒黃疸防控及對癥治療，方能有效防止因高膽紅素血癥導(dǎo)致新生兒核黃疸的嚴(yán)重后果。