瑞舒伐他汀、辛伐他汀治療高脂血癥伴發(fā)冠心病的療效對(duì)比觀察

姜輝道

（山東省青島市即墨區(qū)移風(fēng)店衛(wèi)生院，山東 青島 266224）

高脂血癥是由于血脂水平較高，引起一系列危害機(jī)體健康的疾病，包括胰腺炎、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等[1]。高脂血癥臨床可分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩種，研究表明[2]，原發(fā)性與遺傳有關(guān)，由于基因缺陷導(dǎo)致參與脂肪代謝的酶、載脂蛋白、受體異常，從而發(fā)展為高脂血癥。繼發(fā)性高脂血癥多由代謝性疾病功能紊亂所形成，如高血壓、糖尿病、肝腎疾病、肥胖等。高脂血癥臨床表現(xiàn)主要為由脂質(zhì)沉積而導(dǎo)致的黃色瘤及動(dòng)脈硬化[3]。脂質(zhì)沉積所引起的動(dòng)脈硬化為緩慢發(fā)展的過程，因此臨床癥狀較少，大多數(shù)患者是由于進(jìn)行血液生化檢測(cè)才發(fā)現(xiàn)血脂水平升高。目前，臨床診斷高脂血癥的標(biāo)準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)和國(guó)際上還沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，由于測(cè)試人群及測(cè)試方法的不同，導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果不準(zhǔn)確，以此為基礎(chǔ)的診斷標(biāo)準(zhǔn)也無統(tǒng)一性[4]。高脂血癥常伴發(fā)其他器官功能病變，為了防治其引起冠心病和動(dòng)脈硬化，應(yīng)根據(jù)患者疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)來決定其血漿膽固醇的適合指標(biāo)，風(fēng)險(xiǎn)越高，血漿膽固醇指標(biāo)應(yīng)該越低。臨床目前常用藥物治療聯(lián)合運(yùn)動(dòng)療法，新的建議標(biāo)準(zhǔn)為低密度脂蛋白膽固醇濃度＜130 mg/d時(shí)實(shí)行藥物治療，治療目標(biāo)為低密度脂蛋白膽固醇濃度＜100 mg/d[5]。若檢查發(fā)現(xiàn)患者未來發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高，即應(yīng)該早期開展藥物治療，嚴(yán)格控制治療目標(biāo)，當(dāng)高密度脂蛋白膽固醇濃度＜40 mg/dL時(shí)，其將成為影響冠心病的一項(xiàng)重要因素[6]。他汀類藥物可通過改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境炎癥狀態(tài)、有效降低血脂、使血管內(nèi)壁斑塊組織具有穩(wěn)定性，防止因斑塊脫落導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈不良事件發(fā)生。本研究對(duì)觀察組155例患者采用瑞舒伐他汀片治療高脂血癥伴冠心病患者，效果顯著，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料：選擇2017年5月至2018年5月我院心內(nèi)科收治的310例高脂血癥伴發(fā)冠心病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組各155例。對(duì)照組：男89例，女66例；年齡45～70歲，平均（59.23±9.56）歲。觀察組：男100例，女55例；年齡49～68歲，平均（54.56±8.27）歲。對(duì)比兩組患者在年齡、性別方面基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①經(jīng)核磁共振檢查確診為冠心病患者，且出現(xiàn)冠心病臨床癥狀；②經(jīng)臨床確診為高脂血癥患者，血脂指標(biāo)超過正常值；③患者無精神疾病，可正常進(jìn)行語言交流；④患者對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書；⑤年齡18～75歲；⑥停用其他調(diào)節(jié)脂肪藥物；⑦患者血清三酰甘油水平＜4.52 mmmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：①功能腎功能嚴(yán)重不全者；②嚴(yán)重感染患者；③伴有腦血管急性意外者；④近期進(jìn)行過手術(shù)或有外傷者；⑤伴有心功能嚴(yán)重不全者；⑥腫瘤患者；⑦有精神障礙，無法進(jìn)行語言交流者；⑧他汀類藥物不耐受或嚴(yán)重過敏者；⑨血清肌酸磷酸激酶水平超過正常值2倍。

1.2 方法：兩組患者均給予普通飲食，常規(guī)給予硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、阿司匹林等藥物治療。對(duì)照組給予辛伐他丁片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093988，生產(chǎn)廠家：海南制藥廠有限公司制藥一廠，規(guī)格：20 mg/片）治療，每日1次，每次1片。觀察組給予瑞舒伐他汀片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143337，生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5 mg/片）治療，每日1次，每次2片。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察項(xiàng)目：分別于治療前及治療4周、8周后采集患者靜脈血標(biāo)本，經(jīng)離心后分離血清，保存于-20 ℃冰箱中備用。檢測(cè)項(xiàng)目為：①血脂：三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白B（Apo B）、載脂蛋白A1（Apo A1）；②炎性指標(biāo)：高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）[9]；③安全性：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肌酸磷酸激酶（CK）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理：采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用（）表示。P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較治療前、治療4周、8周后兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況：治療前兩組患者在TG、LDL-C、TC、HDL-C方面水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周、8周后觀察組TG、LDL-C、TC、HDL-C方面水平均低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1～表3。

表1 治療前兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對(duì)比（）

表1 治療前兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對(duì)比（）

表2 治療4周后兩組患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對(duì)比（）

表2 治療4周后兩組患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對(duì)比（）

表3 治療8周后兩組患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對(duì)比（）

表3 治療8周后兩組患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平情況對(duì)比（）

2.2 比較兩組患者治療前后Apo B、Apo A1、hs-CRP指標(biāo)：治療前，兩組患者在Apo B、Apo A1、hs-CRP方面水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均有所下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后Apo B、Apo A1、hs-CRP指標(biāo)對(duì)比（例數(shù)=155，）

表4 兩組患者治療前后Apo B、Apo A1、hs-CRP指標(biāo)對(duì)比（例數(shù)=155，）

2.3 比較兩組患者治療前后安全性指標(biāo)：治療前兩組患者在ALT、CK、BUN、Cr方面指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者安全性指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后安全性指標(biāo)對(duì)比（例數(shù)=155，）

表5 兩組患者治療前后安全性指標(biāo)對(duì)比（例數(shù)=155，）

3 討論

冠心病是由多種因素影響而導(dǎo)致的一種慢性心臟疾病[10]，主要危險(xiǎn)致病因素包括：糖尿病、過度飲酒、長(zhǎng)期大量吸煙、高血壓、脂肪代謝功能紊亂等，危險(xiǎn)因素中脂肪代謝功能紊亂最為重要。大量臨床研究表明[11]，合理服用降脂藥對(duì)防治冠狀動(dòng)脈粥樣硬化起到促進(jìn)作用，他汀類藥物不僅可減低血液脂肪指標(biāo)，還可減緩甚至逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，他汀類藥物在明顯降低低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇指標(biāo)水平的同時(shí)，還可對(duì)冠心病的預(yù)防起到積極作用，可明顯減少心肌梗死、腦卒中、心血管意外等疾病的死亡率。

他汀類藥物對(duì)肝臟中膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶進(jìn)行選擇性抑制[12-13]，使肝臟生成的脂蛋白量減少；使低密度脂蛋白膽固醇受體增多，從而降低血液膽固醇指標(biāo)；增強(qiáng)清除中間密度脂蛋白能力，可促進(jìn)三酰甘油水平顯著下降，提升高密度脂蛋白含量用于抵抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的目的[14-15]。本研究中，對(duì)照組采用辛伐他汀治療，辛伐他汀是脂溶性藥物，口服后吸收迅速，血藥濃度最大值1～2 h內(nèi)即可達(dá)到，半衰期是2～4 h，可降低血液中總膽固醇水平，略微降低血液三酰甘油和提升高密度脂蛋白膽固醇，有效預(yù)防心臟疾病復(fù)發(fā)和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，為臨床作用機(jī)制明確、療效確切、選擇性強(qiáng)的降脂藥物。觀察組采用瑞舒伐他汀治療，瑞舒伐他汀片可明顯降低血液中三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇水平，并且于用藥4周后即可達(dá)到最佳治療效果，用藥8周后可繼續(xù)鞏固療效，瑞舒伐他汀片小劑量即可達(dá)到治療效果。相關(guān)研究表明[16]，瑞舒伐他汀治療效果明確，不良反應(yīng)少，其不僅可以降低低密度脂蛋白膽固醇水平，同時(shí)還可提高高密度脂蛋白膽固醇水平，進(jìn)而降低心血管疾病發(fā)病率。本研究中，觀察組患者三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、載脂蛋白B、載脂蛋白A1水平均低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇水平高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此與瑞舒伐他汀增強(qiáng)了同HMG-CoA還原酶的積極性有密切關(guān)聯(lián)。高敏C反應(yīng)蛋白為心血管疾病檢查常見項(xiàng)目之一[17]，同時(shí)也是早期心肌損傷的標(biāo)志物之一[18]，用于臨床預(yù)測(cè)及診斷心血管急性事件發(fā)生、發(fā)展的重要指標(biāo)之一[19]，當(dāng)急性炎性反應(yīng)發(fā)生時(shí)，高敏C反應(yīng)蛋白指標(biāo)明顯升高。本研究中，觀察組患者治療后超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯低于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。超敏C反應(yīng)蛋白同血脂指標(biāo)聯(lián)合的預(yù)測(cè)模式為目前實(shí)行冠心病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的最優(yōu)模式。在安全性指標(biāo)方面，觀察組在丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸磷酸激酶、血尿素氮、血清肌酐方面水平較正常值無明顯變化，且指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明瑞舒伐他汀片對(duì)肝腎功能影響較小，可用于高脂血癥伴肝腎功能不全患者的治療[20]。

綜上所述：瑞舒伐他汀和辛伐他汀都可用于治療高脂血癥伴發(fā)冠心病，但實(shí)驗(yàn)證明，瑞舒伐他汀在治療效果、安全性方面指標(biāo)均優(yōu)于辛伐他汀，但由于本研究實(shí)驗(yàn)基數(shù)較小，有關(guān)瑞舒伐他汀其他作用更有待進(jìn)一步研究。