呋塞米與托拉塞米治療心力衰竭的療效與安全性

朱懿中

（廣東省惠州市博羅縣人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室，廣東 惠州 516100）

慢性心理衰竭是臨床上一種常見的慢性疾病，又稱為充血性心力衰竭。由于各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性改變導(dǎo)致心室充盈受損或射血不足，心排出量不能夠滿足身體的需要，造成體循環(huán)和肺循環(huán)障礙淤血[1]?；颊邥?huì)出現(xiàn)呼吸困難，咳嗽、乏力等癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活，造成了嚴(yán)重家庭負(fù)擔(dān)。臨床上呋塞米是治療心力衰竭最常用的利尿劑，能夠增加腎對(duì)于水分及鈉鉀離子的滲透作用，減輕水腫降低心臟后負(fù)荷。在2008年的數(shù)據(jù)中，呋塞米是美國利尿藥前200名中排名17[2]，并且是其中唯一針對(duì)髓袢利尿藥，其療效已經(jīng)得到臨床肯定,逐漸成為臨床上一線治療藥物。托拉塞米是我國二類新藥，其利尿作用更強(qiáng)，作用也更持久[3]。針對(duì)新藥托拉塞米的治療心力衰竭的療效的程度，將兩藥做對(duì)比，力求為得到更加安全有效的藥品而做出努力。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)本次研究目的，將我院2017年9月～2019年9月入院接受治療的慢性心力衰竭的患者納入試驗(yàn)，納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合符合第八版內(nèi)科學(xué)慢心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，無重大心肺腎疾病，無出血癥狀。排除孕產(chǎn)婦，排除嚴(yán)重腦部疾病，排除對(duì)本次研究有強(qiáng)烈排斥人員，最后入選患者有90人，男性患者51人，年齡為48～72歲之間，平均年齡為（59.25±4.21）歲，女性患者39人，年齡為51～75歲之間，平均年齡為（61.64±3.63）歲，隨機(jī)將患者平均分為兩組，兩組患者中男女性別、年齡之間無差異，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較?；颊邔?duì)試驗(yàn)均知曉具體流程并能夠配合簽署知情同意書。

1.2 方法

患者入院后均臥床休息，并進(jìn)行抗心衰治療，給與血管緊張素以及β-受體阻斷劑等基本治療聯(lián)合吸氧等。

對(duì)照組患者除此之外接受呋塞米靜脈給藥，每次20～40 mg，每天1次。

觀察組患者除基本治療外進(jìn)行托拉塞米靜脈給藥，每次10～20 mg，每天1次。

兩組患者接受7天治療后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

患者的心功能比較：患者在入院后治療前接受心功能測評(píng)，治療7天后也接受心功能測評(píng)，測評(píng)前后，若患者主觀感受改善，并且心功能改善2級(jí)以上視為顯效，若患者的心功能改善1級(jí)則視為有效，若患者心功能未改善視為無效。同時(shí)比較患者治療前后血鉀、血鈉水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

患者的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用SPSS 18.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05認(rèn)為結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組和觀察組患者心功能改善情況比較

治療前以及治療后，對(duì)照組和觀察組患者均接受了心功能分級(jí)評(píng)定，計(jì)數(shù)顯效患者、有效患者、無效患者數(shù)量并比較。結(jié)果見表1，對(duì)照組患者在治療后，顯效20人，有效15人，總有效率達(dá)77.78%，而觀察組患者顯效人數(shù)達(dá)30人，有效人數(shù)為13人，總有效率能達(dá)到95.56%，應(yīng)用托拉塞米的觀察組對(duì)心功能改善情況明顯高于對(duì)照組并且結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。

表1 對(duì)照組和觀察組患者心功能改善情況[n（%）]

2.2 對(duì)照組和觀察組患者血鉀、血鈉

患者在治療前后進(jìn)行血鉀、血鈉水平比較，結(jié)果見表2，由表2可看出，觀察組與對(duì)照組患者在治療前后的血鈉水平變化均不明顯，P＞0.05；血鉀變化中，對(duì)照組與觀察組患者血鉀均降低，并且對(duì)照組組患者血鉀降低程度更大，兩組在治療前血鉀水平無顯著差異，治療后差異明顯P＜0.05。

表2 對(duì)照組和觀察組患者血鉀血鈉變化比較（±s）

表2 對(duì)照組和觀察組患者血鉀血鈉變化比較（±s）

注：*為治療前后比較P＜0.05

組別 血鈉 血鉀治療前 治療后 治療后 治療后觀察組（n=45） 138.72±31.25 131.06±29.36 3.65±0.34 3.38±0.53*對(duì)照組（n=45） 138.90±45.11 135.52±38.54 3.61±4.72 3.15±0.28*t 0.61 2.57 P 0.54 0.01

3 討 論

慢性心力衰竭時(shí)心內(nèi)科常見疾病，發(fā)展成急性心衰后會(huì)增加心臟前后負(fù)荷。主要原因是容易產(chǎn)生水鈉潴留，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)導(dǎo)致心衰程度加重。利尿劑能夠很好的改善這一現(xiàn)狀[4]。但是若使用不恰當(dāng)，易導(dǎo)致腎臟利尿閾值增高，遠(yuǎn)曲小管的上皮細(xì)胞代償性肥厚增大，產(chǎn)生低鈉低蛋白血癥。呋塞米和拖拉塞米均屬于鈉離子鉀離子同向轉(zhuǎn)運(yùn)劑，托拉塞米在一些研究中發(fā)現(xiàn)對(duì)于患者的安全性和耐受性優(yōu)于呋塞米[5,6]。并且，托拉塞米通過肝腎雙通道代謝，80%經(jīng)肝臟代謝，20%以原形經(jīng)腎臟排泄,有效減輕了腎臟負(fù)擔(dān)和藥物蓄積。它的醛固酮拮抗作用,使K+等電解質(zhì)排泄量明顯減少，臨床上對(duì)Mg2+、尿酸、糖和脂類無明顯影響。長期應(yīng)用不易產(chǎn)生利尿抵抗,患者耐受性好。

本次試驗(yàn)探究呋塞米和托拉塞米對(duì)于心力衰竭患者的療效和安全性發(fā)現(xiàn)，呋塞米和托拉塞米對(duì)于患者的心功能改善均有較為不錯(cuò)的表現(xiàn)，托拉塞米有效率更高并且顯效率高達(dá)66.67%，顯著高于接受呋塞米的患者，對(duì)于血鈉和血鉀的改善情況，呋塞米和托拉塞米對(duì)于血鈉降低程度不明顯，對(duì)于血鉀降低明顯，同時(shí)托拉塞米降血鉀能力顯著低于呋塞米（P＜0.05），安全性更高。可能與托拉塞米的藥物動(dòng)力學(xué)有關(guān)，具體需再進(jìn)行分析。

綜上，托拉塞米與呋塞米的排鈉水平大致相當(dāng)，排鉀水平優(yōu)于呋塞米，能夠有效降低心臟的前負(fù)荷和后負(fù)荷，并且其耐藥性低[7]，長期使用效果仍然很好。據(jù)此，我們可以認(rèn)為托拉塞米對(duì)于心力衰竭的治療和安全性比呋塞米要高，可以在臨床上用藥時(shí)推薦使用。