吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍對治療依從性差的肥胖型2型糖尿病患者效果觀察

狄建寧，虎峻瑞

最新研究數(shù)據(jù)表明，我國約有2.46億人患有2型糖尿病，到2025年，預(yù)計(jì)這一數(shù)字將達(dá)到3.8億人[1]。胰島素抵抗是肥胖型2型糖尿病的常見機(jī)制,二甲雙胍和吡格列酮(噻唑烷二酮)，是可用于治療2型糖尿病的胰島素增敏劑[2],二甲雙胍和吡格列酮的聯(lián)合用于治療對二甲雙胍單藥治療不耐受或不能充分控制的2型糖尿病患者，并已在美國和歐盟批準(zhǔn)[3-4]。本研究對114例依從性較差的2型糖尿病患者進(jìn)行聯(lián)合治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，選擇2018年9月-2019年9月在我院內(nèi)分泌科就診的肥胖型2型糖尿病患者且有服藥經(jīng)歷依從性較差患者114例，男68例，女46例，平均年齡為(49±6.3)歲，平均病程(5.2±3.5)年，體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2。所有患者均未并發(fā)嚴(yán)重急慢性糖尿病并發(fā)癥，無胰島素治療經(jīng)歷，肝功能正常，無高血壓、冠心病等心血管疾病。經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)后空腹血糖(FBG)在(7.0～13.9)mmol/L，近1個(gè)月糖化血紅蛋白(HbA1C)在7.0%以上[6]。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組57例。2組患者年齡、性別、BMI、血糖水平、糖尿病病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：2組患者都予以飲食干預(yù)。對照組患者服用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023370)1.5 g/d，每次0.5 g，每天3次。研究組患者服用二甲雙胍1.5 g/d，每次0.5 g，每天3次；在此基礎(chǔ)上服用鹽酸吡格列酮(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20061297)每次15 mg,每天1次。共治療16周，對比觀察2組臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)：分別檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹C肽、餐后2 hC肽、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 hINS)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血脂、BMI等指標(biāo)[7]。檢測方法：采用穩(wěn)豪型血糖儀(美國強(qiáng)生公司)測定患者治療前后FBG、HbA1C、2 hBG、空腹C肽、餐后2 hC肽。抽取患者治療前后靜脈血，以DXC800型全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼公司)檢測FBG、FINS、2 hINS、血脂并計(jì)算HOMA-β及HOMA-IR。測量患者治療前后身高、體重，并計(jì)算患者的BMI[8-9]。HOMA-β=20×(FINS，mIU/L)/(FBG，mmol/L)-3.5)；HOMA-IR=(FBG，mmol/L)×(FINS，mIU/L)/22.5；BMI=體重(kg)/[身高(m)2]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血糖水平的比較：2組患者治療后BMI、FBG、2 hBG、HbA1C、空腹C肽、餐后2 hC肽較治療前均降低且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組與對照組患者治療前的BMI、FBG、2 hBG、HbA1C、空腹C肽、餐后2 hC肽比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者治療后BMI、FBG、2 hBG、HbA1C、空腹C肽、餐后2 hC肽等指標(biāo)，與對照組相比均降低且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 2組患者治療前后BMI、血糖及C肽水平的比較

2.2 2組患者血脂水平的比較：2組患者治療后TC、TG、LDL-C均下降，HDL-C上升,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組TC、TG、LDL-C較對照組降低(P<0.05)，HDL-C與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后血脂水平的比較

2.3 2組患者胰島細(xì)胞功能評價(jià)：2組患者治療后HOMA-IR較治療前均降低且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；FINS、2 hINS、HOMA-β等指標(biāo)較治療前上升且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組與對照組患者治療前HOMA-IR、FINS、2 hINS、HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者治療后HOMA-IR，與對照組相比降低且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組治療后FINS、2 hINS、HOMA-β等指標(biāo)，與對照組相比上升且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 2組患者治療前后胰島功能的比較

3 討論

2型糖尿病占糖尿病患者的90%～95%，其中80%伴有肥胖和超重[10]，主要病理生理機(jī)制是由于胰島素抵抗和(或)胰島B細(xì)胞功能受損，進(jìn)而導(dǎo)致以血糖升高為主要表現(xiàn)的慢性代謝紊亂綜合征[11]。二甲雙胍是目前治療2型糖尿病的首選藥物，可抑制肝葡萄糖的輸出，改善外周對胰島素的敏感性[12]。吡格列酮是噻唑烷二酮類降糖藥，是胰島素增敏劑，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗[13]。本研究對伴肥胖有用藥經(jīng)歷且依從性差的2型糖尿病患者進(jìn)行二甲雙胍和吡格列酮的聯(lián)合給藥，結(jié)果顯示，2組患者經(jīng)治療后血糖水平、血脂水平、胰島功能均得到改善，但研究組改善水平優(yōu)于對照組(P<0.05)。我們推測聯(lián)合治療優(yōu)于其中2個(gè)單藥治療，尤其在肥胖胰島素抵抗人群中。研究顯示,二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合治療2型糖尿病可顯著提高臨床治療效果,與本研究結(jié)果相似[14-15]。

綜上所述，改善血糖控制，胰島素敏感性和血脂水平，這些仍然是糖尿病綜合治療的治療目標(biāo)[15]。二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療能有效控制肥胖型2型糖尿病患者的血糖、血脂水平，提高胰島β細(xì)胞功能，降低胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，二者聯(lián)合具有協(xié)同作用。本研究的不足是沒有納入病程長、有心衰風(fēng)險(xiǎn)以及有并發(fā)酮癥的人群，納入病例較少可能存在偏倚，有待采用大樣本進(jìn)一步進(jìn)行研究觀察。此外，在治療過程中出現(xiàn)較大血糖波動(dòng)、上呼吸道感染、惡心、頭痛、頭暈、體重增加等人群應(yīng)關(guān)注吡格列酮的副反應(yīng)。