胎膜早破新生兒超敏C 反應(yīng)蛋白與宮內(nèi)急性感染相關(guān)性研究

馮廣滿，羅配紅，蔣旺珍，黃少浩

（廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院，廣東 中山 528429）

0 引言

胎膜破裂發(fā)生在臨產(chǎn)前，即稱胎膜早破（Prematurerup ture of memberane，PROM）。胎膜早破于妊娠足月婦女發(fā)生率高，是妊娠期間最常見的并發(fā)癥。病原微生物進(jìn)入羊膜腔產(chǎn)生的各種炎癥因子導(dǎo)致羊水、胎膜、胎盤感染，又稱羊膜腔感染，胎膜早破和羊膜腔感染互相促進(jìn)，孕晚期宮內(nèi)感染可導(dǎo)致胎早產(chǎn)、新生兒肺炎、敗血癥或腦膜炎，嚴(yán)重危害新生兒的健康[1]。新生兒感染診斷試驗(yàn)的研究是炎癥因子為主，其中CRP 作為一項(xiàng)可靠而敏感的炎癥指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于細(xì)菌感染性疾病的診斷與監(jiān)測。本研究將胎膜早破新生兒hs-CRP 感染指標(biāo)與宮內(nèi)急性感染的相關(guān)性作研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本研究將收集2016 年1 月至2018 年12 月我院產(chǎn)科胎膜早破且胎盤送病理檢查的病例283 例分析，根據(jù)胎胎病理結(jié)果分為急性宮內(nèi)感染組和非感染組，另選取同期我院正常足月產(chǎn)婦30 例為對(duì)照組。新生兒24 小時(shí)內(nèi)檢測全血hs-CRP 等項(xiàng)目。

1.2 檢測方法

1.2.1 胎盤病理的獲取：確診為胎膜早破的病例，待胎盤娩出后，即以無菌剪刀盡量在靠近胎膜破裂口處取直徑約4 cm左右的胎盤胎膜固定送檢，常規(guī)使用HE 染色。根據(jù)胎盤標(biāo)本鏡檢是否有中性粒細(xì)胞（急性炎癥），判斷是否有急性絨毛膜羊膜炎。

1.2.2 hs-CRP 檢測：抽靜脈血2 mL，采用免疫熒光量檢測方法，由韓國i-CHROMA 快速hs-CRP 測試條及配套儀器2小時(shí)內(nèi)檢測完畢。

1.3 結(jié)果統(tǒng)計(jì)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以病理結(jié)果為急性絨毛膜羊膜炎為陽性診斷金標(biāo)準(zhǔn)，采用ROC 曲線hs-CRP 檢測結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)合各切點(diǎn)的敏感性和特異性結(jié)果，選擇曲線上盡量靠近左上方約登指數(shù)最大的切點(diǎn)為最佳的陽性截?cái)?。采用卡方檢驗(yàn)對(duì)宮內(nèi)感染新生兒hs-CRP 陽性率統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組30 例產(chǎn)科足月新兒hs-CRP 檢測值均＜0.5 mg/L。

2.2 hs-CRPROC 曲線下面積比較。以病理診斷為絨毛膜羊膜炎陽性，制作ROC 曲線見圖1。

圖1 hs-CRPROC 曲線圖

2.2.1 診斷準(zhǔn)確度：經(jīng)ROC 曲線分析，此診斷試驗(yàn)的AUC為0.818（95%可信區(qū)間：0.764-0.875），診斷準(zhǔn)確度較好。

2.1.2 診斷界值：從圖1 可知hs-CRP 結(jié)果1.115 mg/L 為最佳的陽性截?cái)嘀担醋顑?yōu)的臨床診斷界值。從表1 可知此時(shí)的敏感度為67.4%，特異性為81.6%，陽性預(yù)測值為67.4%，陰性預(yù)測值為67.1%。

2.3 新生兒血清PCT 與hs-CRP 測定結(jié)果，見表1、表2。

表1 新生兒hs-CRP 測定結(jié)果比較表

表2 新生兒各組別全血hs-CRP 結(jié)果統(tǒng)計(jì)表M（P25-P75）（mg/L）

3 討論

胎膜早破于妊娠足月婦女發(fā)生率高達(dá)10%，妊娠37 周以前發(fā)生率為2%-3%，是妊娠期間最常見的并發(fā)癥。胎膜早破常見病因有以下幾種：如感染因素、機(jī)械性因素、頭盆不稱等，其中感染因素是最常見的原因，占病因的70%左右。王雪飛[2]等統(tǒng)計(jì)分析了454 例胎膜早破病例，產(chǎn)婦胎盤病理提示輕度、中度、重度急性絨毛膜羊膜炎分別為201 例、50 例、24例，慢性炎癥7 例，正常為172 例，絨毛膜羊膜炎發(fā)生率為62.1%。張明霞[3]等對(duì)100 例胎膜早破病例研究結(jié)果顯示產(chǎn)婦發(fā)生絨毛膜炎者62 例，發(fā)生率為62%[4]。本研究結(jié)果表1 顯示283 例胎膜早破患者中胎盤病理診斷為絨毛膜炎89 例，發(fā)生率為31.6%，低于相關(guān)報(bào)道60%左右。相關(guān)研究表明絨毛膜羊膜炎發(fā)生與產(chǎn)婦年齡、分娩孕周、破膜時(shí)間、分娩方式相關(guān)。本文研究結(jié)果表明絨毛膜炎是胎膜早破重要的并發(fā)癥。

急性宮內(nèi)感常見的病因是細(xì)菌感染，國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道了各種因炎癥相關(guān)因子在急性宮內(nèi)感染性指標(biāo)的診斷價(jià)值。劉朝暉[5]等對(duì)19 例宮內(nèi)感染孕婦88 例無宮內(nèi)感染孕婦的血和羊水標(biāo)本，分別檢測血白細(xì)胞（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和羊水中乳酸脫氫酶（LDH）、葡萄糖（GLU）和IL-6 等宮內(nèi)感染指標(biāo)，其結(jié)果顯示宮內(nèi)感染孕婦的白細(xì)胞（WBC）與對(duì)照組無明顯的差異，宮內(nèi)感染組的粒細(xì)胞比例、羊水中LDH 和IL-6 水平顯著高于對(duì)照組，羊水中GLU 顯著低于對(duì)照組[6]。張明霞等檢測100 例胎膜早破產(chǎn)婦臍血IL-6、PCT和TNF-α 水平，其結(jié)果顯示宮內(nèi)細(xì)菌感染新生兒IL-6、PCT 和TNF-α 水平顯著升高[7-8]。本研究結(jié)果胎膜早破新生兒全血hs-CRP 水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），與文獻(xiàn)[5]報(bào)道宮內(nèi)感染的患兒有部分在生后24 h 內(nèi)可檢測到升高的CRP 結(jié)果相符。因此可作為胎膜早破新生兒宮內(nèi)感染的診斷指標(biāo)。

CRP 作為一項(xiàng)可靠而敏感的炎癥指標(biāo)，已廣泛應(yīng)用于各種細(xì)菌感染性疾病的診斷與監(jiān)測，當(dāng)機(jī)體在炎癥等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，肝臟大量合成CRP，在6 h 內(nèi)迅速增加，48 h 達(dá)高峰，半衰期19 h[9-10]。本文利用ROC 曲線對(duì)病理診斷為絨毛膜羊膜炎陽性與全血hs-CRP 分析研究，其結(jié)果圖1hs-CRP 結(jié)果1.115 mg/L 為最佳的陽性截?cái)嘀?，即最?yōu)的臨床診斷界值A(chǔ)UC 為0.818（95%可信區(qū)間：0.764-0.875），診斷準(zhǔn)確度較好。從表1 可知此時(shí)的敏感度為67.4%，特異性為81.6%，陽性預(yù)測值為67.4%，陰性預(yù)測值為67.1%。與文獻(xiàn)[7]研究表明新生兒全血hs-CRP ≥0.960 mg/L 時(shí)可作新生兒細(xì)菌感染的診斷臨界值且遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于成人CRP 診斷臨界值（≥10 mg/L）結(jié)果相近。本文研究表明胎膜早破新生兒全血hs-CRP 可作為由細(xì)菌感染引起的新生兒宮內(nèi)急性感染診斷指標(biāo)。

胎膜早破和羊膜腔感染互相促進(jìn)，產(chǎn)婦急性絨毛膜羊膜炎發(fā)生率處于高水平，因此急性絨毛膜羊膜炎胎盤內(nèi)的胎兒受各種炎癥因子的刺激引起體內(nèi)CRP 的升高。新生兒由于肝臟功能不成熟，CRP 基礎(chǔ)濃度很低，且免疫功能尚未建立完全、免疫狀態(tài)低下致免疫應(yīng)答反應(yīng)較遲，新生兒CRP 濃度在傳統(tǒng)CRP 檢測閾值下的一個(gè)小的升高，也可指示一種感染狀態(tài)[11-12]。本文研究表明胎膜早破新生兒全血hs-CRP ≥1.115 mg/L 可作為新生兒宮內(nèi)急性感染診斷指標(biāo)。胎膜早破新生兒全血hs-CRP ≥1.115 mg/L 作為新生兒宮內(nèi)急性感染診斷指標(biāo)，可為新生兒早期使用抗生素治療依據(jù)，將會(huì)有效減少胎膜早破新生宮內(nèi)感染并發(fā)癥的危害。