曼月樂聯(lián)合GnRH-α對子宮腺肌癥患者子宮血流動(dòng)力學(xué)及炎癥因子水平的影響

李文超

摘要：目的 ?探討曼月樂聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑類藥物（GnRH-α）對子宮腺肌癥患者血流動(dòng)力學(xué)及炎癥因子水平的影響。方法 ?選擇2018年4月～2019年5月佳木斯市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的子宮腺肌癥患者94例，按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各47例。對照組采用曼月樂聯(lián)合屈螺酮炔雌醇治療，觀察組采用曼月樂聯(lián)合GnRH-α治療，比較兩組治療3個(gè)月后血流動(dòng)力學(xué)[子宮動(dòng)脈的最大血流速度（Vmax）、最小血流速度（Vmin）和阻力指數(shù)（RI）]、炎癥因子水平[血清基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）以及基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）]。結(jié)果 ?治療后，觀察組子宮動(dòng)脈Vmax[（20.73±1.98）cm/s]、Vmin[（9.21±0.84）cm/s]均低于對照組的（25.67±2.11）cm/s、（12.54±1.13）cm/s，RI為（0.81±0.13），高于對照組的（0.81±0.13）（P<0.05）;治療后觀察組MMP-2為（59.64±4.32）ng/ml，MMP-9為（67.22±2.65）ng/ml，低于對照組的（66.35±6.28）ng/ml、（73.68±3.47）ng/ml（P<0.05）。結(jié)論 ?子宮腺肌癥患者采用曼月樂聯(lián)合GnRH-α治療有助于減小子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度，改善血流狀況，降低炎癥因子水平。

關(guān)鍵詞：子宮腺肌癥;曼月樂;GnRH-α;基質(zhì)金屬蛋白酶9

中圖分類號：R711.71 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.11.047

文章編號：1006-1959（2020）11-0147-03

Abstract：Objective ?To investigate the effect of Manyule combined with gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRH-α） on hemodynamics and inflammatory factors in patients with adenomyosis.Methods ?From April 2018 to May 2019， 94 patients with adenomyosis were treated in the Obstetrics and Gynecology Department of Jiamusi Central Hospital， and they were divided into a control group and an observation group according to the random number table method， each with 47 cases. The control group was treated with Manyule and drospirenone ethinylestradiol， and the observation group was treated with Manyule and GnRH-α， comparing the hemodynamics of the two groups after 3 months of treatment [Maximum blood flow velocity of uterine artery （Vmax） ，minimum blood flow velocity （Vmin） and resistance index （RI）] and inflammatory factor levels [serum matrix metalloproteinase 2 （MMP-2） and matrix metalloproteinase 9 （MMP-9）].Results ?After treatment， the uterine artery Vmax [（20.73±1.98） cm/s] and Vmin[（9.21±0.84）cm/s] of the observation group were lower than those of the control group （25.67±2.11） cm / s and （12.54±1.13）cm/s s， RI was （0.81±0.13）， higher than the control group （0.81±0.13）（P<0.05）; MMP-2 in the observation group after treatment was （59.64±4.32） ng/ml， MMP -9 is （67.22±2.65） ng/ml， which is lower than that of the control group （66.35±6.28） ng/ml and （73.68±3.47） ng/ml（P<0.05）.Conclusion ?The treatment of adenomyosis patients with Manyule combined with GnRH-α is helpful to reduce the uterine volume and endometrial thickness， improve blood flow status， and reduce the level of inflammatory factors.

Key words：Adenomyosis;Manyule;GnRH-α;Matrix metalloproteinase 9

子宮腺肌癥（adenomyosis）是指子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入子宮肌層形成彌漫性或局限性病變，臨床主要表現(xiàn)有月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)，30%左右患者無明顯癥狀[1]。目前臨床治療子宮腺肌癥主要由藥物療法和手術(shù)療法兩種，但手術(shù)療法對機(jī)體創(chuàng)傷較大，且影響患者生育功能，多數(shù)患者傾向于使用藥物治療。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（曼月樂）是一種常用的宮內(nèi)激素緩釋系統(tǒng)，可有效抑制子宮內(nèi)膜增生，但可能造成子宮脫落，故臨床應(yīng)用存在局限性;而促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑類藥物（GnRH-α）可調(diào)整機(jī)體激素釋放，但具有生物不穩(wěn)定性，研究顯示二者聯(lián)合應(yīng)用可取得較好的療效[2]。本研究旨在探討曼月樂聯(lián)合GnRH-α對子宮腺肌癥患者血流動(dòng)力學(xué)及炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2018年4月～2019年5月佳木斯市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的子宮腺肌癥患者94例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各47例。觀察組年齡26～47歲，平均年齡（38.26±4.57）歲;病程6～45個(gè)月，平均病程（27.63±4.31）個(gè)月。對照組年齡28～50歲，平均年齡（39.02±5.13）歲;病程7～45個(gè)月，平均病程（28.14±4.62）個(gè)月。兩組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對比性。本研究研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ?納入標(biāo)準(zhǔn)：①需保留子宮，拒絕手術(shù)治療者;②近6個(gè)月未服用激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其余子宮疾病者;②對研究使用藥物過敏者;③妊娠期或哺乳期患者。

1.3方法 ?對照組在放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（Bayer Schering Pharma Oy，國藥準(zhǔn)字J20090144， 52 mg/個(gè)）后，給予屈螺酮炔雌醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171071，規(guī)格：每片含屈螺酮3 mg和炔雌醇0.03 mg）口服，1片/次， 1次/d，連續(xù)用藥21 d為1周期，治療1周期后停藥7 d開始下1周期治療，共3個(gè)周期。觀察組注射醋酸曲普瑞林（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054645，規(guī)格：1 ml∶0.1 mg）3.75 mg/次，1次/4周，連續(xù)注射3個(gè)月，于最后1次注射后放置曼月樂。

1.4觀察指標(biāo) ?比較兩組治療前、治療后3個(gè)月子宮動(dòng)脈的最大血流速度（Vmax）、最小血流速度（Vmin）、阻力指數(shù)（RI）、炎癥因子水平[血清基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）以及基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（n）表示，采用？字2 檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 ?治療前兩組Vmax、Vmin和RI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組Vmax、Vmin低于對照組，RI高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組炎癥因子水平比較 ?治療前兩組MMP-2、MMP-9比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組MMP-2、MMP-9的水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

口服避孕藥聯(lián)合曼月樂治療子宮腺肌癥在臨床應(yīng)用較多，可有效促使子宮內(nèi)膜變薄，萎縮，避免子宮內(nèi)膜過度增生，但口服避孕藥可能會對肝腎功能有損害，且有一定血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，長期應(yīng)用患者不易接受。曼月樂置入人體后可每日釋放約20 μg的左炔諾孕酮，保持宮腔內(nèi)處于高孕激素環(huán)境，抑制子宮內(nèi)膜增生、降低盆腔感染、子宮內(nèi)膜異位發(fā)病率、抑制動(dòng)脈壁增厚，促進(jìn)螺旋小動(dòng)脈和毛細(xì)血管形成血栓，從而降低血液流速，緩解臨床癥狀，但使用早期可能出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血，經(jīng)期延長，且隨著時(shí)間推移，癥狀逐漸加重，直到放置3～6個(gè)月后癥狀才逐漸消失，影響患者生活質(zhì)量[3]。GnRH-α對促性腺激素釋放激素受體具有高度選擇性，與之結(jié)合可抑制垂體-卵巢系統(tǒng)分泌雌激素，短期內(nèi)即可縮小子宮，減少出血量，但長期注射可導(dǎo)致女性月經(jīng)量持續(xù)減少甚至絕經(jīng)，同時(shí)增加骨痛、陰道不規(guī)則出血的風(fēng)險(xiǎn)。

研究顯示，GnRH-α聯(lián)合曼月樂不但可達(dá)到避孕藥聯(lián)合曼月樂的治療效果，還可抑制垂體促性腺激素釋放，促使孕激素水平下降，減少出血量。目前，臨床評價(jià)子宮腺肌癥病情進(jìn)展主要通過子宮血流動(dòng)力學(xué)和血清炎癥因子水平，其中Vmax、Vmin和RI是子宮血流動(dòng)力學(xué)突出指標(biāo)，MMP-2、MMP-9是主要炎癥因子指標(biāo)。MMP-2水平過高可破壞子宮肌層間質(zhì)連續(xù)性，促使浸潤發(fā)展[4];MMP-9水平過高將刺激血管形成，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，三項(xiàng)水平越高，子宮腺肌癥復(fù)發(fā)率越高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組Vmax、Vmin高于對照組，RI、MMP-2、MMP-9水平低于對照組，表明曼月樂聯(lián)合GnRH-α可減小子宮動(dòng)脈血液流速，降低炎癥因子水平。兩者聯(lián)合使用后，GnRH-α對子宮的縮小有利于曼月樂的固定，從而降低曼月樂造成的子宮移位和子宮內(nèi)膜脫落風(fēng)險(xiǎn)，曼月樂則可減少GnRH-α用量，降低其副作用，與類似研究結(jié)論一致[5]。

綜上所述，曼月樂聯(lián)合GnRH-α治療子宮腺肌癥有助于減小子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度，改善血流狀況，降低炎癥因子水平，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸。

參考文獻(xiàn)：

[1]李寶萍.醋酸亮丙瑞林聯(lián)合腹腔鏡切除病灶治療子宮腺肌癥的療效及不良反應(yīng)[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（3）：502-503.

[2]趙穎.GnRH-a聯(lián)合LNG-IUS治療子宮腺肌癥的效果觀察[J].中國婦幼保健，2017，32（6）：1194-1196.

[3]沈維維，虞曉瀟.局限性子宮腺肌癥病灶切除術(shù)后聯(lián)合GNRH-a、曼月樂治療的效果觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2018，20（3）：471-473.

[4]侯杰.曼月樂聯(lián)合GnRH-α治療子宮腺肌癥的療效評價(jià)研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2018，21（3）：269-271.

[5]袁靜，孟戈，方瑞娟，等.GnRH-a聯(lián)合曼月樂治療巨大子宮腺肌病的臨床分析研究[J].北京醫(yī)學(xué)，2017，39（8）：78-81.

收稿日期：2019-11-21;修回日期：2020-01-02

編輯/馮清亮