“血漿治療”背后的科學(xué)原理

邱晨輝

在這次新冠肺炎疫情中，“血漿治療”成了各方關(guān)注的焦點(diǎn)。中國(guó)免疫學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所副所長(zhǎng)黃波說(shuō)，在沒(méi)有疫苗的情況下，“血漿治療”直接折射出抗體對(duì)治療此類感染性疾病的重要性。

所謂血漿，是指離開血管的全血，在經(jīng)過(guò)抗凝處理后，通過(guò)離心沉淀，所獲得的不含細(xì)胞成分的液體，富含血漿蛋白和各種抗體。“其中的抗體，就是人類機(jī)體對(duì)抗病毒感染最重要的武器之一。”黃波說(shuō)。人類機(jī)體對(duì)付病毒的一個(gè)重要機(jī)制，就是產(chǎn)生抗體與病毒結(jié)合，然后通過(guò)多種形式來(lái)“殺滅”病毒。

以新型冠狀病毒的感染入侵為例，該病毒通過(guò)自身表面一種形狀類似釘子的“spike蛋白”，與人體肺部上皮細(xì)胞表面的一種稱為“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2”（ACE2）的蛋白質(zhì)結(jié)合，ACE2蛋白隨后發(fā)生形狀、結(jié)構(gòu)變化，“攜帶”病毒進(jìn)入人體細(xì)胞，并利用細(xì)胞自身分子，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)合成新的病毒。這些新的病毒，隨后釋放到人體細(xì)胞之外，利用同樣的方式感染周圍正常的細(xì)胞，如此循環(huán)。

“如果有一種抗體‘打破這一過(guò)程，就相當(dāng)于立了大功。比如，結(jié)合新型冠狀病毒表面的‘spike蛋白，阻斷這一蛋白與人體的ACE2蛋白受體結(jié)合，從而阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞?！秉S波說(shuō)。

這種針對(duì)“spike蛋白”的抗體，被稱作“中和性抗體”，阻斷“spike蛋白”于人體細(xì)胞之外，可謂是“御敵于國(guó)門外”。相應(yīng)地，細(xì)胞外的病毒，就會(huì)逐漸分解。

除了“spike蛋白”，新型冠狀病毒的表面，還有包膜蛋白和膜蛋白。后兩種蛋白的抗體，被稱作“非巾和性抗體”，這種抗體“上陣殺敵”的方法是“殺敵于國(guó)門內(nèi)”：與新型冠狀病毒表面包膜蛋白或膜蛋白結(jié)合后，非中和性抗體依靠免疫機(jī)制，介導(dǎo)人類機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)病毒顆粒進(jìn)行吞噬。

“因此，非中和性抗體是通過(guò)間接作用清除病毒的，而中和性抗體，則是通過(guò)物理阻礙手段，直接發(fā)揮抗病毒效應(yīng)，是抗體發(fā)揮抗病毒效應(yīng)的主要力量?！敝袊?guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)微循環(huán)與血液治療專業(yè)委員會(huì)常委、南開大學(xué)教授潘雷霆說(shuō)。從這個(gè)角度來(lái)看，用于治療新冠肺炎的血漿一定要含有抗體，尤其是中和性抗體。

潘雷霆說(shuō)，大部分新冠肺炎患者康復(fù)后，身體血液中都會(huì)產(chǎn)生針對(duì)新型冠狀病毒的特異性抗體，提取康復(fù)者血漿輸入患者體內(nèi)，即引入“外援”抗體，幫助患者機(jī)體殺滅、中和病毒，這就是血漿療法。不過(guò)，除了中和性抗體、非中和性抗體，其他抗體在新型冠狀病毒面前就顯得“束手無(wú)策”了。

“只要人類的機(jī)體產(chǎn)生出抗體，就能控制住病毒，這種想法可能是一種錯(cuò)覺(jué)，真實(shí)情況遠(yuǎn)非如此，有些抗體甚至可以反過(guò)來(lái)促進(jìn)新冠肺炎的發(fā)展?！秉S波說(shuō)，“抗體并非萬(wàn)能，一個(gè)事實(shí)是，有不少新冠肺炎重癥患者的體內(nèi)，先前已經(jīng)產(chǎn)生抗體，但依然無(wú)法控制住病毒，這是由于抗體具有復(fù)雜性?！?/p>

在他看來(lái)，抗體要發(fā)揮抗病毒的作用，前提條件是抗體要識(shí)別并結(jié)合病毒。但是，病毒感染人體后，人體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)病毒蛋白的多種不同抗體——其中，大多數(shù)抗體并沒(méi)有抗病毒的作用，只有那些能夠“識(shí)別”病毒表面蛋白的抗體，才可能有抗病毒的作用。

黃波說(shuō)，即便是中和性抗體，也不是萬(wàn)能的。對(duì)于已進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒，中和性抗體是“無(wú)能為力的”，而在細(xì)胞之外“抵御”病毒時(shí)，中和性抗體也只能阻止其中大部分的病毒入侵。這就意味著，仍有部分病毒會(huì)成為“漏網(wǎng)之魚”，進(jìn)入人體細(xì)胞。

黃波還說(shuō)，對(duì)于那些躲藏在人體細(xì)胞之內(nèi)的病毒，最終還是要依賴人體T細(xì)胞進(jìn)行“剿滅”。T細(xì)胞能夠識(shí)別被感染細(xì)胞表面的病毒蛋白信息，從而對(duì)被感染的細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊，并將其殺滅，其結(jié)果是，被感染的細(xì)胞死亡，躲藏在其內(nèi)的病毒也遭受“被降解”的命運(yùn)。

至于非中和性抗體，也有“不完美的地方”。潘雷霆介紹，非中和性抗體可與病毒結(jié)合，介導(dǎo)免疫細(xì)胞吞噬，這種免疫細(xì)胞主要是巨噬細(xì)胞。正常情況下，巨噬細(xì)胞在吞噬病毒后，將其包裹在內(nèi)吞體里，隨后，內(nèi)吞體離開細(xì)胞表面，向細(xì)胞內(nèi)移動(dòng)，在此過(guò)程中，與溶酶體融合，而后者體內(nèi)含有各種各樣的水解酶，能夠水解病毒，從而消滅病毒。

不過(guò)，病毒也在不斷進(jìn)化，利用一切手段逃過(guò)吞噬殺傷。比如病毒被吞噬后，會(huì)想辦法脫去最外層的包膜，裸露出病毒核酸，然后將核酸從內(nèi)吞體中轉(zhuǎn)運(yùn)至巨噬細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，在那里，病毒的核酸，則會(huì)復(fù)制組裝成新的病毒，并被釋放到細(xì)胞外。“如此一來(lái)，病毒借助此類非中和性抗體，將免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)椴《镜乃拗鳎瘮碁橛?，逃避免疫殺傷的同時(shí)，還實(shí)現(xiàn)‘自我擴(kuò)增?！迸死做f(shuō)。

那么，非中和性抗體是否“弊大于利”？“也不是，這要取決于時(shí)相?！秉S波說(shuō)，“在病毒感染的早期階段，巨噬細(xì)胞各方面功能完好，即便有部分病毒逃逸，巨噬細(xì)胞啟動(dòng)的干擾素信號(hào)通路，也能夠有效抑制病毒的復(fù)制和擴(kuò)增。”

不過(guò)，在病毒感染的中后期，巨噬細(xì)胞的功能出現(xiàn)變化，病毒則利用“可乘之機(jī)”，一方面逃逸，另一方面大量擴(kuò)增，而大量擴(kuò)增的病毒，反過(guò)來(lái)迫使巨噬細(xì)胞激活，進(jìn)而釋放大量的促炎因子，造成對(duì)肺部組織的損傷。

黃波認(rèn)為，非中和性抗體在早期階段能夠發(fā)揮抗病毒作用，但在中后期，則可能導(dǎo)致肺部免疫損傷。對(duì)于抗體的復(fù)雜性，人們需要有足夠的認(rèn)識(shí)。

（選自《中國(guó)青年報(bào)》2020年3月10日，有刪節(jié)）