生脈注射液對塵肺患者肺功能和免疫功能指標(biāo)的影響研究

田秀麗 侯利萍 賈仲芬 莘翼祥 代志榮 方慶娟 張華

吸入過多的生產(chǎn)性粉塵可引起機(jī)體氣道和肺泡的慢性損傷，形成肺部彌漫性纖維化，塵肺病(pneumoconiosis)是指長期吸入一定濃度生產(chǎn)粉塵而引起的以肺組織纖維化為特征的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。塵肺病在臨床呼吸系統(tǒng)疾病中較為常見，由于其病理改變多為不可逆性，故該病可對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，及時(shí)給予有效的治療措施對改善患者生活質(zhì)量至關(guān)重要[2]。由于塵肺患者肺組織纖維化可造成肺功能持續(xù)下降，故提高患者肺功能狀態(tài)對延緩病程、提高生活質(zhì)量十分關(guān)鍵。生脈注射液具有益氣生津、養(yǎng)陰潤肺的良好增強(qiáng)臟腑氣血運(yùn)行作用，對長期肺功能下降的患者，可以激活心肺惰性，改善臨床癥狀[3]。近年來我院在常規(guī)治療方案治療塵肺基礎(chǔ)上加用生脈注射液治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月至2019年3月收治的80例塵肺病患者80例為研究對象，按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組40例。所選病例符合塵肺病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。觀察組，男33例，女7例；年齡52～78歲，平均(67.5±7.4)歲；接觸粉塵史13～31年，平均(23.7±8.5)年；矽肺分期包括Ⅰ期17例，Ⅱ期22例，Ⅲ期1例。對照組，男35例，女5例；年齡51～79歲，平均(66.8±6.9)歲；接觸粉塵史14～33年，平均(24.2±7.9)年；矽肺分期包括Ⅰ期15例，Ⅱ期24例，Ⅲ期1例。2組患者年齡、性別比、接觸粉塵史及分期等各方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予常規(guī)治療方案，包括：(1)克矽平(聚2-乙烯吡啶氮氧化合物，北京制藥廠生產(chǎn))10 ml，每日噴霧吸入1次；(2)抗矽14(磷酸喹哌，上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.5 g，口服，2次/周，首次劑量加倍；(3)漢防己甲素(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn))100 mg，口服，2～3次/d；(4)咳嗽咯痰者合用必嗽平、咳必清；氣喘者合用氨茶堿；胸痛者給予顱痛定；合并非特異性感染者給予抗生素治療；合并肺結(jié)核者聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療。觀察組患者在上述治療方案基礎(chǔ)上加用生脈注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號20151500)60 ml 加入5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。2組患者均以治療3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)肺功能指標(biāo):于治療前、治療3個(gè)月后對2組患者的肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測，包括用力肺活量(FVC)、肺活量(VC)、呼氣峰流速(PEF)、1 s用力呼氣容積(FEV1)及最大通氣量百分比(MVV%)，所有檢測項(xiàng)目均使用SPI2800型肺功能檢測儀進(jìn)行測定。(2)癥狀和體征積:分于治療前、治療3個(gè)月后對2組患者的常見癥狀和體征(咳嗽、咯痰、胸悶、氣喘、肺部啰音)進(jìn)行評定，按照病情嚴(yán)重程度分別記為0分(無癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現(xiàn))、4分(癥狀重而間斷出現(xiàn))、6分(癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn))，得分越高表明癥狀體征越顯著，反之則越輕微。(3)免疫功能：于治療前、治療3個(gè)月后對2組患者的免疫功能指標(biāo)進(jìn)行測定，包括IgG、IgA、IgM，均采用免疫透射比濁法進(jìn)行測定，試劑盒購自長春匯力生物技術(shù)有限公司，操作均按照使用說明書步驟執(zhí)行。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)變化比較 2組患者治療前各項(xiàng)肺功能指標(biāo)(FVC、VC、PEF、FEV1、MVV%)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1個(gè)療程后上述指標(biāo)均較治療前明顯增高(P<0.05)，且同期組間比較觀察組較對照組增高更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別FVC(L)治療前治療后t值P值VC(L)治療前治療后t值P值PEF(L/s)治療前治療后t值P值對照組1.43±0.151.98±0.242.228<0.051.74±0.252.15±0.323.415<0.052.23±0.512.73±0.542.605<0.05觀察組1.45±0.182.54±0.313.150<0.051.73±0.212.94±0.453.887<0.052.21±0.483.45±0.503.418<0.05t值0.1413.2410.2503.3600.5743.165P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05組別FEV1(L)治療前治療后t值P值MVV(%)治療前治療后t值P值對照組0.94±0.181.28±0.222.556<0.0538.24±5.0554.16±6.273.774<0.05觀察組0.95±0.201.73±0.303.105<0.0538.13±4.9865.23±6.144.265<0.05t值1.0522.3370.4153.485P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 癥狀和體征積分變化比較 2組患者治療前各項(xiàng)癥狀體征積分(咳嗽、咯痰、胸悶、氣喘、肺部啰音)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1個(gè)療程后上述癥狀體征積分均較治療前明顯降低(P<0.05)，且同期組間比較觀察組較對照組降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前、后各項(xiàng)癥狀、體征積分變化比較 n=40,分,

2.3 免疫功能指標(biāo)變化比較 2組患者治療前各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)(IgG、IgA、IgM)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1個(gè)療程后對照組上述指標(biāo)較治療前并無明顯差異(P>0.05)，觀察組患者上述指標(biāo)均較治療前、同期對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別IgG治療前治療后t值P值IgA治療前治療后t值P值IgM治療前治療后t值P值對照組13.15±1.0513.11±1.121.304>0.051.67±0.351.73±0.411.074>0.051.16±0.741.19±0.851.410>0.05觀察組13.05±0.9815.64±1.242.627<0.051.70±0.382.36±0.533.024<0.051.17±0.822.26±0.872.157<0.05t值1.0522.4960.3682.5240.6692.234P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3 討論

塵肺病為我國職業(yè)疾病中的常見類型，約占各類職業(yè)疾病的80%左右[5]。塵肺病發(fā)患者群以農(nóng)民工多見，因這類人群多在無任何防塵設(shè)施的個(gè)體小作坊、廠礦中工作，加之文化水平較低，普遍缺乏防塵意識，在長期的不良環(huán)境中吸入大量生產(chǎn)性粉塵，最終導(dǎo)致塵肺病的發(fā)生[6]。塵肺病為間質(zhì)性肺炎-肺纖維化(彌漫性肺疾病)的一種，盡管各型塵肺病(如矽肺、石棉肺、鐵塵肺等)在臨床表現(xiàn)上不盡相同，但在病理上均以肺纖維化為主[7]。多年來塵肺病的發(fā)病機(jī)制一直是討論焦點(diǎn)，先后提出機(jī)械刺激學(xué)說、化學(xué)溶解學(xué)說等，近年來人們對該病發(fā)病過程中出現(xiàn)的細(xì)胞過氧化、細(xì)胞因子、基因?qū)W說等也較為關(guān)注，但仍有許多病理現(xiàn)象得不到解釋，不少學(xué)者認(rèn)為自體免疫功能紊亂可能是造成塵肺病的關(guān)鍵因素之一[8,9]。如參與塵肺病理機(jī)制過程的肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等，均與機(jī)體異常的免疫功能狀態(tài)有關(guān)[10]。檢查塵肺病患者的肺功能指標(biāo)有助于了解患者的代償情況，也是評價(jià)患者勞動(dòng)能力和致殘程度的重要依據(jù)。早期塵肺病患者肺功能損害較小，但隨著病程進(jìn)展，肺纖維化進(jìn)程加劇，肺功能損傷愈發(fā)明顯?，F(xiàn)代病理學(xué)研究證實(shí)，絕大多數(shù)塵肺病中后期患者肺組織彈性減少、容積縮小，同時(shí)可伴有廣泛的氣道損害，初期僅為小氣道廣泛受損，中后期則合并中、大氣道受損，出現(xiàn)阻塞性通氣功能障礙，F(xiàn)VC、VC、PEF、FEV1等肺功能指標(biāo)逐漸下降，提示肺功能損傷嚴(yán)重[11]。

目前對塵肺病的治療主要采取對癥處理，如吸氧、止咳、化痰、平喘等，還有一些保健措施，如定期療養(yǎng)、呼吸體操、補(bǔ)充營養(yǎng)等，同時(shí)針對肺纖維化給予抗纖維化藥物治療，如克矽平、漢防己甲素、磷酸羥基哌喹等，這些藥物可在一定程度上延緩肺纖維化進(jìn)程，有一定長期療效，但由于不良反應(yīng)較大，故往往給予短期應(yīng)用[12]。中醫(yī)藥對于防治塵肺患者形成肺纖維化有顯著療效，實(shí)踐證明，中西醫(yī)結(jié)合療法可有效提高患者的肺功能狀態(tài)、改善生活質(zhì)量水平、延長生存時(shí)間[13]。本研究觀察組患者在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)用生脈注射液治療，療程為3個(gè)月，結(jié)果表明觀察組患者治療后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)(FVC、VC、PEF、FEV1、MVV%)各項(xiàng)癥狀體征積分(咳嗽、咯痰、胸悶、氣喘、肺部啰音)各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)(IgG、IgA、IgM)改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示生脈注射液對塵肺病患者肺功能的改善作用顯著，可有效減輕肺纖維化、改善臨床癥狀體征，且對患者機(jī)體免疫功能有改善作用。

生脈注射液主要成分為人參、麥冬、五味子有效成分提取物，三者聯(lián)合應(yīng)用主要作用為益氣養(yǎng)陰，主要用于呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病，本研究觀察組患者應(yīng)用其治療的中醫(yī)理論依據(jù)為塵肺病日久則痰瘀互結(jié)，肺絡(luò)不暢，損傷氣陰，從而出現(xiàn)咳嗽痰少、氣短乏力、口干咽燥、脈細(xì)弱無力等氣陰兩虛癥狀，人參、麥冬、五味子是針對該組癥狀而設(shè)的有效藥物組合，具有益氣養(yǎng)陰的作用。人參具有抗疲勞、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、增加白細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)干擾素生成、吞噬作用、NK細(xì)胞、B和T細(xì)胞功能，增強(qiáng)人體對病毒、物理、化學(xué)和生物等各種有害刺激與損傷的非特異性抵抗力；麥冬具有提高細(xì)胞免疫功能作用，可清除機(jī)體自由基，且具有良好的鎮(zhèn)咳作用，可減弱氣管副交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的興奮性，減少氣道的膽堿釋放；五味子具有明顯呼吸興奮作用，可對抗嗎啡的呼吸抑制作用和鎮(zhèn)咳祛痰效應(yīng)，五味子水提取液可顯著增強(qiáng)內(nèi)臟組織的超氧化物岐化酶活性，降低丙二醛含量，對機(jī)體脂質(zhì)過氧化物的生成有明顯的抑制作用[14,15]。盡管現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果并未提示生脈注射液復(fù)方和單一藥理成分對肺組織有抗纖維化作用，但其具有的提高免疫機(jī)能、清除自由基、祛痰止咳等作用卻不容置疑，筆者推測本研究中觀察組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)、癥狀體征積分、免疫功能指標(biāo)改善程度均明顯即與上述藥理作用有關(guān)。

綜上所述，在常規(guī)塵肺病治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)用生脈注射液治療有助于提高臨床療效、改善肺功能狀況、緩解患者癥狀體征，且對改善機(jī)體免疫功能有一定幫助。當(dāng)然，本研究納入樣本數(shù)量較少，觀察周期較短，實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍需要大規(guī)模多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。