紅花逍遙片對哺乳期急性乳腺炎患者血WBC、CRP、PCT的影響

閆麗婭 趙海梅 李長燕 劉海洋 康永利 范微 馬海波

急性乳腺炎是乳腺發(fā)生急性感染性疾病，乳腺管以及周圍結(jié)締組織出現(xiàn)炎性癥狀，在產(chǎn)后哺乳期女性中較為多發(fā)。隨著生活水平的提高，哺乳期女性運動少，代謝能力下降，有較高的發(fā)病率，據(jù)統(tǒng)計哺乳期產(chǎn)婦中發(fā)生急性乳腺炎的比例將近20%[1]。而在哺乳期合并癥中，急性乳腺炎的危險較高，主要的致病因素為哺乳期營養(yǎng)過剩，情緒波動等。在臨床治療過程中，影響母乳喂養(yǎng)，對患者以及嬰兒的健康造成了不良后果[2]。如果治療方案選擇不合理，可能引發(fā)乳腺后遺癥、停止哺乳、乳房膿腫、嬰兒營養(yǎng)欠佳等不良預(yù)后。在當(dāng)前的臨床研究中，針對哺乳期急性乳腺炎的循證資料雖然較為豐富，但面向哺乳期中西醫(yī)結(jié)合的臨床研究的炎性指標(biāo)較少[3]。本次研究選擇紅花逍遙片與常規(guī)治療方案結(jié)合的方式，探討哺乳期急性乳腺炎的有效治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省直屬機關(guān)第一門診部2015年2月至2019年2月收治的妊娠期急性乳腺炎患者作為研究對象。共選取哺乳期急性乳腺炎患者90例，以簡單化隨機分組方法將患者平均分為2組，對照組患者選擇常規(guī)治療方法，觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上增加紅花逍遙片治療。觀察組45例患者，年齡21～36歲，平均(28.17±5.24)歲；平均產(chǎn)后(8.8±2.17)周；病程2～6 d，平均(3.55±2.27)d；初產(chǎn)婦37例，經(jīng)產(chǎn)婦8例；發(fā)病乳腺為單側(cè)35例，雙側(cè)10例；疼痛性腫塊單發(fā)41例，多發(fā)4例。對照組45例患者，年齡20～37.8歲，平均(28.43±5.17)歲；平均產(chǎn)后(8.92±2.25)周；病程2～7 d，平均(3.41±2.39)d；初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦7例；發(fā)病乳腺為單側(cè)33例，雙側(cè)12例；疼痛性腫塊單發(fā)40例，多發(fā)5例。2組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均衡性較好。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的急性乳腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，乳房周圍存在明顯的腫塊，伴隨有明顯的疼痛，可能存在發(fā)熱與畏寒等臨床癥狀，血常規(guī)檢查白細(xì)胞計數(shù)(White Blood Cell，WBC)>10×109/L；(2)年齡20～38歲；(3)產(chǎn)后3～12周；(4)患者的認(rèn)知功能正常，不存在交流溝通障礙；(5)研究上報醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會獲得批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非哺乳期的急性乳腺炎患者；(2)14 d內(nèi)服用影響療效判定藥物的患者；(3)存在藥物過敏史的患者；(4)機體重要系統(tǒng)存在嚴(yán)重原發(fā)性疾病或者系統(tǒng)性疾病的患者；(5)進(jìn)展為膿腫性乳腺炎或者存在乳頭凹陷癥狀的患者。

1.3 治療方法 對照組患者在入院后首先由乳腺?？漆t(yī)師進(jìn)行全身以及乳腺?？茩z查，同時詢問病史，為患者及家屬進(jìn)行急性乳腺炎的健康教育。讓患者及家屬明確了解到急性乳腺炎可能引發(fā)的流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎以及乳腺膿腫等可能影響母嬰健康甚至生命的風(fēng)險。在患者及家屬知情并同意的基礎(chǔ)上進(jìn)行物理治療，選擇濃度為50%的硫酸鎂在乳腺腫塊的位置熱敷，然后開始乳房按摩。在皮試結(jié)果確定為陰性的情況下選擇青霉素鈉注射液(生產(chǎn)廠家為山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H37020079，規(guī)格為每支80萬U)，將640萬U與濃度為0.9%的氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，1次/d。觀察組患者增加紅花逍遙片(生產(chǎn)廠家為浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字Z20090403，規(guī)格為每片0.4 g)，給藥方式為口服，劑量為4片/次，3次/d。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計2組患者治療前以及治療后1 d、3 d、7 d的臨床癥狀以及體征，療效判定與癥狀以及體征標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[4]。治療7 d后進(jìn)行療效評價，臨床療效共分為4級，分別為痊愈、顯效、有效與無效。臨床癥狀與體征積分減少計算方法選擇尼莫地平法，積分減少為治療前后積分差與治療前積分比值的百分?jǐn)?shù)。痊愈為臨床癥狀徹底消失，乳房腫塊消失。顯效為臨床癥狀以及相關(guān)體征積分減少在60%～90%，乳房腫塊體積減少>60%。有效為臨床癥狀以及相關(guān)體征積分減少30%～60%，乳房腫塊體積減少30%～60%。無效為臨床癥狀以及相關(guān)體征積分減少<30%，或者出現(xiàn)乳腺膿腫。以痊愈率、顯效率與有效率之和為總有效率。同時統(tǒng)計2組患者治療前與治療后1、3以及7 d的WBC、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后的臨床療效指標(biāo)比較 觀察組患者治療7 d后的臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療7 d后的臨床療效評價結(jié)果比較 n=45，例(%)

2.2 2組患者治療前后的臨床癥狀與體征積分指標(biāo)比較 治療前2組患者臨床癥狀與體征積分無顯著性差異(P>0.05)，治療1、3、7 d后臨床癥狀與體征均明顯降低(P<0.05)，治療后3 d與7 d觀察組臨床癥狀與體征均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后的WBC指標(biāo)比較 治療前2組患者WBC差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療1、3、7 d后WBC較治療前均明顯降低(P<0.05)，治療后3 d與7 d觀察組WBC均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后的臨床癥狀與體征積分指標(biāo)比較 n=45，分,

組別治療前治療后1dt值P值治療后3dt值P值治療后7dt值P值觀察組13.16±3.1911.47±2.182.9340.0047.03±2.1110.7520.0005.32±1.7514.4540.000對照組13.28±3.0511.71±2.432.7010.0088.54±2.088.6130.0006.29±2.1612.5460.000t值0.1820.4933.4192.341P值0.8560.6230.0010.022

2.4 2組患者治療前后的血清PCT指標(biāo)比較 治療前2組患者PCT無顯著性差異(P>0.05)，治療1、3、7 d后PCT均明顯降低(P<0.05)，治療后3 d與7 d觀察組PCT均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

組別治療前治療后1dt值P值治療后3dt值P值治療后7dt值P值觀察組1.53±0.490.72±0.339.1980.0000.23±0.1217.2860.0000.06±0.0120.1200.000對照組1.50±0.550.78±0.426.9790.0000.64±0.249.6140.0000.42±0.1712.5850.000t值0.2730.75410.25014.181P值0.7850.4530.0000.000

2.5 2組患者治療前后的血清CRP指標(biāo)比較 治療前2組患者CRP無顯著性差異(P>0.05)，治療1、3、7 d后CRP均明顯降低(P<0.05)，治療后3 d與7 d觀察組CRP均明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

組別治療前治療后1dt值P值治療后3dt值P值治療后7dt值P值觀察組42.31±14.3931.29±10.064.2100.00017.87±5.9210.5360.00010.15±3.6214.5390.000對照組42.58±14.7333.76±10.493.2720.00226.91±6.776.4840.00016.49±3.1711.6160.000t值0.0881.1406.7438.839P值0.9300.2570.0000.000

3 討論

急性乳腺炎是乳腺管中侵入致病細(xì)菌，在乳房內(nèi)生長繁殖而引發(fā)的急性感染性疾病。急性乳腺炎的多發(fā)人群為哺乳期女性，而由于生活習(xí)慣與飲食狀態(tài)的改變，哺乳期女性中急性乳腺炎的發(fā)病率也呈現(xiàn)了不斷提升的趨勢。而急性乳腺炎的典型熱點是發(fā)病快速、進(jìn)展速度較快，存在明顯的乳房脹痛、皮膚暗紅癥狀，能夠在乳房觸及腫塊。而哺乳期患者的機體免疫功能較差，在疾病發(fā)生后可能引發(fā)各種并發(fā)疾病，影響患者的臨床預(yù)后[5]。而西藥的使用對哺乳期患者可能產(chǎn)生不良影響，需要慎重使用。在傳統(tǒng)中醫(yī)治療中，急性乳腺炎屬于乳癰的疾病范疇。在中醫(yī)理念中，乳癰的發(fā)生病機主要是胃熱肝郁、感受外邪、沖任不和。而針對乳癰的病機病理，選擇疏肝理氣、消腫祛火、止痛散瘀的治療方針，可以發(fā)揮良好的治療效果[6]。

紅花逍遙片是在傳統(tǒng)經(jīng)典方劑逍遙散的基礎(chǔ)上，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥以及現(xiàn)代藥劑科學(xué)研發(fā)而成的中醫(yī)制劑。紅花逍遙片的主要成分包括白芍、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、皂角刺、紅花、柴胡、薄荷以及甘草等。方中君藥為柴胡，能夠發(fā)揮解郁疏肝的功效，同時還可以理氣活血、祛痰清熱。臣藥則包括當(dāng)歸、白芍、茯苓、白術(shù)。其中當(dāng)歸能夠調(diào)經(jīng)補血，白芍則可以填精益腎、養(yǎng)血滋陰，二者結(jié)合能夠柔肝養(yǎng)血；茯苓可以健脾生津、祛濕利水，白術(shù)具有止汗固表、健脾益氣的功效，二者合用則可以化濕健脾，從而有效強化運化功能，提升氣血補益以及運行的效果[7-9]。佐藥包括薄荷、皂角刺與紅花，其中薄荷能夠清熱疏風(fēng)、行氣疏肝，化解肝郁產(chǎn)生的熱；皂角刺可以托毒消腫排膿，對于膿腫消解有良好的作用；紅花是典型的通經(jīng)活血藥物[10,11]。而甘草能夠補中益氣、緩解肝急，同時還有調(diào)和多種藥物的作用，作為使藥。整體組方配伍能夠有效理氣疏肝、解郁健脾、祛瘀活血、散結(jié)化痰、舒經(jīng)通絡(luò)、補益氣血，針對乳癰的病機病理，具有良好的作用[12]。本次臨床研究中，加入紅花逍遙片治療3 d后，哺乳期急性乳腺炎患者的臨床癥狀明顯改善，臨床治療有效率也相比常規(guī)治療明顯升高。表明紅花逍遙片對急性乳腺炎患者有良好的效果，能夠在短期內(nèi)發(fā)揮重要的作用，降低哺乳期患者不良預(yù)后的發(fā)生風(fēng)險。

WBC計數(shù)是血液中白細(xì)胞數(shù)量的實驗室指標(biāo)，是機體免疫系統(tǒng)中的重要組成部分。人類機體中的白細(xì)胞數(shù)量與種類的比值保持在相對穩(wěn)定的狀態(tài)，在機體出現(xiàn)炎性癥狀后，白細(xì)胞數(shù)量會發(fā)生改變[13]。而CRP是急性時相反應(yīng)類蛋白物質(zhì)，是炎性癥狀狀態(tài)反映的重要實驗室指標(biāo)，在炎癥監(jiān)測中廣泛應(yīng)用[14]。出現(xiàn)炎性癥狀后，血清中的CRP水平會明顯上升，而在癥狀緩解后CRP會顯著降低，可以作為炎性癥狀標(biāo)志的敏感性指標(biāo)。PCT降鈣素原則是反映炎癥與感染性疾病的重要蛋白質(zhì)，在慢性炎癥以及局部感染的患者血清中PCT水平?jīng)]有明顯的改變[15]。而在急性炎癥以及嚴(yán)重感染發(fā)生后患者機體PCT水平會明顯升高。所以在急性乳腺炎患者癥狀與體征較為明顯的情況下，WBC、CRP與PCT均會相比正常人群顯著升高，在臨床癥狀與體征明顯改善，急性炎癥得到有效控制后，WBC、CRP與PCT均會表現(xiàn)出明顯下降的趨勢。本次臨床研究中，持續(xù)服用3 d紅花逍遙片后，妊娠期急性乳腺炎患者的血清WBC、CRP與PCT水平均明顯降低，并在持續(xù)治療的幾天后保持持續(xù)降低的情況。表明加用紅花逍遙片能夠有效改善急性乳腺炎患者的炎性癥狀，降低機體中的各種炎性因子水平，對于哺乳期患者康復(fù)以及預(yù)后控制都有明顯的作用。

綜上所述，紅花逍遙片能夠有效改善哺乳期急性乳腺炎患者的臨床癥狀，快速緩解炎性癥狀，對于患者機體白細(xì)胞以及炎性因子降低有明顯的作用，能夠加速哺乳期患者的康復(fù)，避免出現(xiàn)由于急性乳腺炎而導(dǎo)致的不良預(yù)后。但是本次研究也存在一些缺陷，比如研究方法沒有選擇雙盲對照、樣本數(shù)量較少、臨床指標(biāo)相對單一等，需要在后期的臨床研究中不斷完善，以期為臨床治療提供更為嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的循證依據(jù)。