超聲造影聯(lián)合血清CA125、CA199、CEA對卵巢良惡性腫瘤的診斷價值

許艷，徐靈，索永剛，張麗紅，于金

上海中冶醫(yī)院功能科1、檢驗科2，上海 200941

卵巢癌屬于臨床上較為常見的一種婦科生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，時至今日，卵巢癌已成為嚴重威脅女性生命健康安全的重大疾病之一[1]。手術(shù)是目前臨床上所公認的唯一可治愈卵巢癌的手段，但該治療方式依賴于卵巢癌的早期準確診斷[2]。而在臨床實際工作中，由于卵巢癌在發(fā)病早期具有較強的隱匿性，使得絕大部分患者一經(jīng)確診便已是中晚期，錯過了手術(shù)根治的時機[3]。由此可見，如何早期準確診斷卵巢癌顯得尤為重要。迄今為止，關(guān)于卵巢癌的具體發(fā)病機制尚未完全明確，因此缺乏成熟的早期診斷方式。病理檢查是唯一診斷卵巢癌金標準，但其會對患者造成創(chuàng)傷，要求患者具有耐受性[4-5]。因此，尋找敏感度高、特異度好的卵巢癌腫瘤標志物聯(lián)合影像學檢查技術(shù)診斷卵巢癌已成為臨床研究學者共同關(guān)注的熱點。鑒于此，本文通過研究超聲造影聯(lián)合血清糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)對卵巢良惡性腫瘤的診斷價值，旨在為臨床卵巢癌的早期診斷提供一種新方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將上海中冶醫(yī)院2017年3月至2019年3月收治的卵巢腫瘤患者72例納入研究，其中惡性腫瘤患者28例，良性腫瘤患者44例；年齡27～68歲，平均(46.11±5.26)歲；初中及初中以下29例，高中及高中以上43例。納入標準：(1)所有受試者均經(jīng)手術(shù)病理組織活檢確診；(2)年齡在18周歲以上；(3)入院前尚未接受相關(guān)抗腫瘤治療；(4)病歷資料完善。排除標準：(1)存在其他惡性腫瘤者；(2)合并重要臟器受損者；(3)意識障礙或伴有精神疾病者；(4)伴有心腦血管疾病者；(5)正參與其他研究者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準，受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 (1)超聲造影檢查：實施超聲造影前借助陰道超聲明確子宮、卵巢大小、位置以及腫瘤形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、血流信號等情況。造影前對患者膀胱予以適當?shù)某溆幚恚褂肞hilips iU Elite C5-1經(jīng)腹探頭(購自江蘇安茂醫(yī)療科技有限公司)。造影時通過肘正中靜脈團注靶向卵巢癌的納米微泡造影劑，使用劑量為2.0 mL。從造影劑開始推注計時，連續(xù)觀察造影過程且以硬盤存錄180 s。待造影完成后觀察、記錄病灶增強時間、增強水平以及造影劑分布特征等情況。采用脫機的QLab定量分析軟件完成分析，同時予以時間-強度曲線分析。(2)血清CA125、CA199、CEA檢測：采集受試者清晨空腹靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，置于-20℃冰箱保存?zhèn)溆?，以酶?lián)免疫吸附法完成上述各項指標水平的檢測。相關(guān)操作按照試劑盒說明書進行，相關(guān)試劑盒均購自武漢博士德生物科技有限公司。將CA125≥35 U/mL、CA199≥27 U/mL、CEA≥3.4 ng/L記作卵巢惡性腫瘤陽性[6]。

1.3 觀察指標 比較卵巢良惡性腫瘤的各項超聲造影參數(shù)，血清CA125、CA199、CEA水平。對比超聲造影聯(lián)合血清CA125、CA199、CEA及上述兩項診斷手段單獨使用對卵巢良惡性腫瘤的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢良惡性腫瘤的各項超聲造影參數(shù)比較 惡性組患者的增強時間、達峰時間明顯低于良性組，而增強強度、增強速率明顯高于良性組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 卵巢良惡性腫瘤的各項超聲造影參數(shù)比較(±s)

表1 卵巢良惡性腫瘤的各項超聲造影參數(shù)比較(±s)

組別良性組惡性組t值P值例數(shù)44 28增強時間(s)17.02±1.35 11.23±1.29 18.046 0.001達峰時間(s)32.01±7.33 26.02±3.59 4.021 0.001增強強度(dB)11.14±0.17 13.09±1.84 7.011 0.001增強速率(dB/s)0.68±0.41 1.19±0.67 4.013 0.001

2.2 卵巢良惡性腫瘤的血清CA125、CA199、CEA水平比較 惡性組患者的血清CA125、CA199、CEA水平明顯高于良性組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 卵巢良惡性腫瘤的血清CA125、CA199、CEA水平比較(±s)

表2 卵巢良惡性腫瘤的血清CA125、CA199、CEA水平比較(±s)

組別良性組惡性組t值P值例數(shù)44 28 CA125(U/mL)20.10±7.20 60.87±41.23 6.432 0.001 CA199(U/mL)14.01±9.73 20.97±14.82 2.199 0.031 CEA(ng/L)1.28±0.71 1.94±1.27 2.828 0.006

2.3 各種檢查方式對卵巢良惡性腫瘤的診斷能效比較 超聲造影聯(lián)合血清CA125、CA199、CEA診斷卵巢惡性腫瘤的敏感度、特異度、準確度高于超聲造影單獨診斷以及血清CA125、CA199、CEA聯(lián)合檢測，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3、表4。

表3 各檢查方式對卵巢良惡性腫瘤的診斷情況(例)

表4 各種檢查方式對卵巢良惡性腫瘤的診斷效能比較(%)

3 討論

由于卵巢的組織學以及解剖學特點較特殊，迄今為止臨床上仍缺乏相對成熟的早期診斷卵巢癌手段[7-9]。超聲造影作為臨床上應(yīng)用較為廣泛的卵巢腫瘤診斷影像學技術(shù)之一，具有無創(chuàng)、直觀、重復性較好等優(yōu)勢，已成為附件包塊的首選影像學檢查方式。相關(guān)研究報道顯示，相較于彩色多普勒檢查而言，超聲造影不會受到呼吸、運動以及角度的影響，且可顯示直徑低于200μm的細小血管，可完整顯示病變周邊和內(nèi)部血供，尤其是低速的細小血管，有利于清晰顯示病灶內(nèi)不同區(qū)域灌注的強度以及消退先后順序[10-11]。另有研究表明，超聲造影劑可通過血流內(nèi)強散射作用提高二維超聲影像以及血流多普勒信號，從而提高臨床診斷準確率[12]。腫瘤標志物主要是指腫瘤無形態(tài)學特征以及血流動力學改變時的早期篩查手段，其中已有大量研究報道表明，血清CA125、CA199、CEA在多種惡性腫瘤患者血液中均存在明顯高表達，可能成為有效診斷卵巢良惡性腫瘤的潛在腫瘤標志物[13-14]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，惡性組的增強時間、達峰時間均顯著低于良性組，而增強強度、增強速率均顯著高于良性組。這和賴祝琴等[15]的研究結(jié)果相同。分析原因，惡性腫瘤的血管增粗增多且扭曲，會促進血管袢和血管網(wǎng)的形成，加之其血管壁較薄、通透性較高，在造影劑注入后，會促進病灶局部血管內(nèi)的微泡流速加快，進一步造成達峰時間的加快，擁擠增大，繼而提高增強強度以及增強速率。因此，超聲造影技術(shù)可有效鑒別卵巢腫瘤的良惡性質(zhì)，特別是對于惡性腫瘤內(nèi)新生毛細血管或血流緩慢、彩色多普勒超聲無法檢出者，實施超聲造影診斷更具優(yōu)越性，可為腫瘤的早期診斷提供可靠依據(jù)，在極大程度上彌補了二維和彩色血流成像檢測卵巢腫瘤內(nèi)低速血流和細小血管檢測的不足。此外，惡性組的血清CA125、CA199、CEA水平均顯著高于良性組。這一點在詹頡等[16]的研究報道中得到了佐證：卵巢惡性腫瘤患者血清中CA125、CA199、CEA水平均呈高表達。究其原因，CA125是來源于體腔上皮組織的腫瘤相關(guān)抗原之一，在卵巢癌晚期具有較高的敏感度，亦是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的卵巢癌診斷腫瘤標記物之一。CA199則是一種糖類蛋白腫瘤標志物，對黏液性卵巢癌以及透明細胞癌均有極高的敏感度。CEA則屬于廣譜腫瘤標記物，是腫瘤胚胎抗原，在正常生理狀態(tài)下幾乎不表達，而在卵巢癌患者的血液中存在異常升高。另外，超聲造影聯(lián)合血清CA125、CA199、CEA檢測診斷卵巢惡性腫瘤的敏感度、特異度、準確度顯著高于超聲造影單獨診斷以及血清CA125、CA199、CEA聯(lián)合檢測診斷。其中主要原因可能是超聲造影聯(lián)合血清CA125、CA199、CEA檢測診斷卵巢腫瘤時具有一定的協(xié)同互補作用。

綜上所述，超聲造影及血清CA125、CA199、CEA均有利于卵巢良惡性腫瘤的檢出，且超聲造影聯(lián)合血清CA125、CA199、CEA檢測可在一定程度上提高臨床診斷敏感度、特異度以及準確度，為臨床早期診斷和治療卵巢癌提供數(shù)據(jù)支持。