復(fù)方丹參滴丸對(duì)2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者炎癥及凝血功能的影響

王金華，潘建新，倪曉容，陳健琳，王燕春

1.上海市寶山區(qū)大場(chǎng)醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200444；2.上海市中醫(yī)醫(yī)院婦科，上海 200071；3.上海市靜安區(qū)臨汾路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200040

發(fā)生心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)就是動(dòng)脈粥樣硬化，2型糖尿病患者相比于正常人出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的概率更大，尤其是頸動(dòng)脈斑塊[1]。研究表明，胰島β細(xì)胞的功能與胰島素抵抗進(jìn)行性降低，導(dǎo)致患者血糖升高，從而引起微血管以及心血管并發(fā)癥[2]。頸動(dòng)脈粥樣硬化屬于全身動(dòng)脈粥樣硬化的一部分，經(jīng)過超聲檢查頸動(dòng)脈血管內(nèi)膜中層從而早期診斷疾病，能夠判斷糖尿病患者出現(xiàn)的早期大血管病變，與此同時(shí)還能預(yù)測(cè)患者的心腦血管疾病[3-4]。本文旨在探討復(fù)方丹參滴丸對(duì)2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者炎癥及凝血功能狀況的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2018年12月在上海市寶山區(qū)大場(chǎng)醫(yī)院治療的2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者86例為研究對(duì)象，全部患者均通過臨床檢查與超聲診斷，確診為2型糖尿病并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化，與中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]相符。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者空腹血糖均大于7.0 mmol/L；②口服葡萄糖75 g于2 h后進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)，血糖大于11.1 mmol/L；③6個(gè)月以上病程，通過超聲發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜的厚度大于1.5 mm，且并發(fā)動(dòng)脈粥樣斑塊。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血常規(guī)異常者；②肝腎功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙者；③患有精神疾病者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組中男性25例，女性18例；年齡36～78歲，平均(58.29±6.34)歲；病程4～10年，平均(7.04±2.84)年；伴發(fā)高血壓病12例，冠心病史8例，高血脂5例。觀察組中男性27例，女性16例；年齡34～79歲，平均(57.27±7.10)歲；病程5～11年，平均(8.36±3.04)年；伴發(fā)高血壓病10例，冠心病史9例，高血脂4例。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字：J20130078，廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20 mg/片)進(jìn)行治療，100 mg/d，1次/d，于餐后服用，連用3個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用復(fù)方丹參滴丸(國藥準(zhǔn)字：Z10950111，廠家：天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：27 mg/丸)進(jìn)行治療，10粒/次，3次/d，連用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 治療3個(gè)月后，比較兩組患者治療前后的凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(Fib)、凝血酶時(shí)間(TT)等凝血功能指標(biāo)、血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎癥因子，以及肝功異常、胃腸道反應(yīng)、腎功異常等并發(fā)癥發(fā)生情況。凝血功能指標(biāo)檢查方法：于患者治療前后取外周靜脈血3 mL，并注入2 mL枸櫞酸抗凝劑，以15 cm離心半徑，3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，對(duì)血漿和血小板盡快分離，在24 h內(nèi)檢測(cè)凝血功能指標(biāo)。炎癥因子檢查方法：hs-CRP選擇速率散射比濁法，試劑為美國利德曼生化技術(shù)有限公司生產(chǎn)，TNF-α選擇酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒為安迪生物技術(shù)上海有限公司與南京凱基生物科技公司生產(chǎn)。上述檢測(cè)都依據(jù)試劑盒說明書嚴(yán)格進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)進(jìn)行數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的APTT、PT、TT、Fib水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的APTT、TT、Fib水平明顯低于治療前，PT水平明顯高于治療前，且治療后觀察組患者的APTT、PT水平明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)ib水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組患者的TT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的凝血功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的凝血功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)43 43治療前29.28±4.21 30.05±4.11 1.003 0.594治療后23.48±1.51a 26.37±1.91a 4.014 0.004治療前9.68±0.88 9.71±0.83 0.968 0.649治療后10.79±0.38a 12.04±0.52a 3.528 0.009治療前18.05±2.06 18.15±2.14 0.984 0.624治療后13.85±2.05a 13.93±2.21a 1.016 0.462治療前5.14±0.71 5.20±0.83 1.915 0.259治療后4.62±0.94a 3.36±0.73a 2.839 0.014 APTT(s) PT(s) TT(s) Fib(g/L)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較 治療前，兩組患者的hs-CRP、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患 者 的hs-CRP、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；所有患者經(jīng)治療后，hs-CRP、TNF-α水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較(±s)

注：與治療前比較，a P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)43 43治療前5.21±0.79 5.29±0.84 1.028 0.805治療后4.91±0.67a 2.58±0.49a 7.940＜0.05治療前116.18±14.05 117.06±13.49 1.212 0.759治療后104.51±16.62a 63.25±9.63a 9.295＜0.05 hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，明顯低于對(duì)照組的27.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.047，P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化與糖尿病關(guān)系密切，具體表現(xiàn)為糖尿病病患患有動(dòng)脈粥樣硬化的程度重、時(shí)間早與預(yù)后差，同時(shí)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的心臟病病患中大部分都會(huì)發(fā)生糖調(diào)節(jié)受損[6]。對(duì)血糖進(jìn)行控制能夠顯著減少慢性微血管性的并發(fā)癥，然而卻不能減少動(dòng)脈粥樣硬化造成的大血管性并發(fā)癥[7]。相關(guān)研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化與2型糖尿病的病理基礎(chǔ)相同，它們?cè)谶@一基礎(chǔ)上平行發(fā)展，發(fā)生糖調(diào)節(jié)受損表明造成動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素作用加強(qiáng)，它們共同的基礎(chǔ)是亞臨床性、慢性炎癥與炎癥造成的胰島素抵抗[8-9]。

阿司匹林屬于非選擇性的環(huán)氧化酶抑制劑，是抵抗血小板中使用最廣泛的藥物，能夠?qū)е卵“宓沫h(huán)氧化酶絲氨酸位點(diǎn)乙酰化從而使該酶的活性滅活，對(duì)花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎貎?nèi)的過氧化物形成阻礙，從而對(duì)血小板生成前列腺素進(jìn)行抑制[10]。阿司匹林能夠乙?；“迥さ鞍?，抑制血小板膜酶，從而對(duì)血小板功能進(jìn)行抑制，同時(shí)能對(duì)蛋白質(zhì)非酶的促糖基化進(jìn)行抑制而對(duì)其造成的糖尿病血栓性的并發(fā)癥進(jìn)行抑制[11]。然而阿司匹林的抗血小板集聚只能對(duì)前列腺素合成單一機(jī)制進(jìn)行阻斷，并且阿司匹林抵抗僅會(huì)發(fā)生于部分患者身上，結(jié)果只能造成部分患者的抗凝血效果降低[12]。

復(fù)方丹參滴丸屬于純中藥制劑，成分主要包括冰片、三七、丹參，它的作用主要是理氣止痛與血化瘀[13]。通過現(xiàn)代藥理顯示復(fù)方丹參滴丸可以提高患者體內(nèi)cAMP含量，對(duì)二磷酸腺苷引導(dǎo)的血小板集聚進(jìn)行抑制，使血液黏稠度降低，對(duì)局部微循環(huán)進(jìn)行改善[14]。與此同時(shí)，可以提升超氧化物歧化酶活力，降低丙二醛含量，而對(duì)高聚、高黏與高凝性因子及改善血液流變性狀態(tài)進(jìn)行清除，防止血小板集聚而預(yù)防血栓，有促進(jìn)纖溶、抗凝血功能、對(duì)缺血缺氧細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)一級(jí)改善微循環(huán)的作用[15]。阿司匹林與復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合使用不僅有價(jià)格低、抗凝功能顯著的優(yōu)勢(shì)，還有復(fù)方丹參滴丸能采用含服方式使其發(fā)揮藥效的優(yōu)越性，進(jìn)而對(duì)胃腸道的不良反應(yīng)進(jìn)行預(yù)防[16]。本研究使用復(fù)方丹參滴丸對(duì)2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示使用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林比單獨(dú)使用阿司匹林能提高APTT、PT水平，降低Fib水平，較高水平APTT與PT可以保護(hù)2型糖尿病血管發(fā)生病變，F(xiàn)ib是凝血因子的一種，它參與血栓、機(jī)體止血的形成過程，它還可以直接對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，促使它進(jìn)入內(nèi)膜使纖維蛋白生成及降解產(chǎn)物，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，進(jìn)而增加發(fā)生2型糖尿病血管病變的概率，本研究顯示通過復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林對(duì)患者進(jìn)行治療能夠明顯降低Fib水平，通過Fib水平的降低，減緩動(dòng)脈粥樣硬化形成，從而減少2型糖尿病血管病變的概率。復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林對(duì)患者進(jìn)行治療的不良反應(yīng)發(fā)生率(11.63%)明顯低于對(duì)照組(27.91%)，說明復(fù)方丹參滴丸有較高的安全性。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸對(duì)2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者進(jìn)行治療可有效降低炎癥因子水平，改善凝血功能，同時(shí)并發(fā)癥發(fā)生率較低，值得應(yīng)用推廣。