負(fù)荷量右美托咪定聯(lián)合烏司他丁在胸腔鏡肺葉切除患者中的應(yīng)用

莊瑩瑩，喻倩，和優(yōu)娟

空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科，陜西 西安 710038

隨著社會的不斷進(jìn)步，工業(yè)化進(jìn)程越來越迅速，環(huán)境污染逐漸加重，導(dǎo)致肺部腫瘤的發(fā)生率呈不斷上漲趨勢[1]。既往臨床對于肺部腫瘤一般給予胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療，具有顯著效果。但經(jīng)臨床大量實(shí)踐證實(shí)，肺葉切除術(shù)多通過單肺通氣，會產(chǎn)生炎性因子及氧自由基，對患者肺部造成一定損傷[2]。因此，在臨床治療時(shí)，一般會通過適宜的藥物用于肺功能的保護(hù)，烏司他丁是臨床應(yīng)用最為廣泛的藥物之一，具有一定效果。但有研究表示，僅通過烏司他丁對患者炎性反應(yīng)的抑制效果較差，肺功能保護(hù)作用不佳[3]。右美托咪定是一種新型的特異性α2-腎上腺素能受體激動劑，具有鎮(zhèn)痛、抗焦慮、催眠、鎮(zhèn)靜等效果[4]。本文為進(jìn)一步證實(shí)右美托咪定對肺葉切除術(shù)患者肺功能保護(hù)效果，將右美托咪定聯(lián)合烏司他丁應(yīng)用于臨床，與僅使用烏司他丁進(jìn)行對比研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2019年12月空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院行胸腔鏡肺葉切除的86例肺部腫瘤患者為研究對象。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有精神類疾病及溝通障礙者；②依從性差，無法配合完成本次研究；③合并有嚴(yán)重心功能不全、通起不佳、肺部感染及肺功能異常者；④動脈血氧分壓低于90%，單肺通氣不佳者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書。按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組43例。兩組患者的基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 麻醉方法 所有患者手術(shù)前均未使用過任何藥物，全身麻醉后通過雙腔氣管插管，單肺通氣，手術(shù)完成后，將胸腔鏡引流管置入，并恢復(fù)雙肺通氣。對照組：給予烏司他丁5 000 U/kg，一半劑量加入生理鹽水，于1 h內(nèi)靜脈滴注，另一半劑量則緩慢靜注。觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上添加負(fù)荷量右美托咪定。烏司他丁注入方法與對照組一致，右美托咪定注入方法為：在進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)前10 min，通過微量泵給予右美托咪定負(fù)荷量1.0μg/kg靜脈泵注10 min，接著維持原有劑量持續(xù)泵注，直到手術(shù)結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組患者氣管插管5 min(T0)、單肺通氣半小時(shí)(T1)、單肺通氣1 h(T2)、單肺通氣2 h(T3)、恢復(fù)雙側(cè)通氣半小時(shí)(T4)的血漿白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血漿白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平變化情況；(2)兩組患者治術(shù)后12 h、術(shù)后24 h、術(shù)后48 h、術(shù)后72 h的呼吸功能用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)水平；(3)兩組患者拔管時(shí)間、治療后鎮(zhèn)靜評分、躁動評分情況。

1.4 檢測(評價(jià))方法 (1)IL-6、IL-10水平檢測[5]：分別于T0、TI、T2、T3、T4時(shí)刻采集空腹肘靜脈血5 mL，離心后待檢，通過雙抗夾心酶聯(lián)免疫(ELISA)法檢測患者不同時(shí)刻的IL-6、IL-10水平。(2)呼吸功能檢測[6]：分別于術(shù)后12 h、術(shù)后24 h、術(shù)后48 h、術(shù)后72 h采用M276407型肺功能檢測儀檢測患者的FVC、FEV1水平，每一項(xiàng)分別測量5次，分別取最大值。(3)鎮(zhèn)靜評分[7]：使用Ramsay評分法評價(jià)患者治療后的鎮(zhèn)靜情況，總分為6分，2～4分為鎮(zhèn)靜滿意。(4)躁動評分：使用我院自制量表評價(jià)患者的躁動情況，總分為3分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者越為躁動。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)刻的IL-6水平比較 觀察組患者TI、T2、T3、T4時(shí)刻IL-6水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)刻的IL-6水平比較(±s，pg/mL)

表2 兩組患者不同時(shí)刻的IL-6水平比較(±s，pg/mL)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)43 43 T0 18.47±2.38 18.16±2.62 0.574 0.567 T1 27.17±4.53 20.37±3.28 7.972＜0.05 T2 38.47±5.62 24.72±4.71 12.296＜0.05 T3 44.87±7.38 27.53±5.43 12.410＜0.05 T4 40.27±6.56 25.71±5.18 11.422＜0.05

2.2 兩組患者不同時(shí)刻的IL-10水平比較 觀察組患者TI、T2、T3、T4時(shí)刻IL-10水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組患者治療后不同時(shí)刻的呼吸功能水平比較 觀察組患者術(shù)后12 h、術(shù)后24 h、術(shù)后48 h、術(shù)后72 h呼吸功能FVC、FEV1水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4、表5。

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表5 兩組患者治療后不同時(shí)刻的FEV 1水平比較(±s，%)

表5 兩組患者治療后不同時(shí)刻的FEV 1水平比較(±s，%)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)43 43術(shù)后12 h 28.38±2.53 36.56±4.34 10.677＜0.05術(shù)后24 h 34.19±3.52 43.43±5.39 9.412＜0.05術(shù)后48 h 38.72±4.61 50.39±6.34 9.762＜0.05術(shù)后72 h 44.39±5.73 57.25±7.17 9.187＜0.05

2.4 兩組患者的拔管時(shí)間及治療后鎮(zhèn)靜評分、躁動評分比較 觀察組患者拔管時(shí)間明顯長于對照組，鎮(zhèn)靜評分明顯低于對照組，躁動評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者的拔管時(shí)間及治療后鎮(zhèn)靜評分、躁動評分比較(±s)

表6 兩組患者的拔管時(shí)間及治療后鎮(zhèn)靜評分、躁動評分比較(±s)

組別對照組觀察組χ2/t值P值例數(shù)43 43拔管時(shí)間(min)12.35±3.72 16.64±4.59 4.761＜0.05鎮(zhèn)靜評分(分)1.54±0.25 3.75±0.83 16.718＜0.05躁動評分(分)2.54±0.43 1.26±0.12 18.801＜0.05

3 討論

肺部腫瘤是臨床常見惡性腫瘤之一，對患者生活質(zhì)量具有極大影響。臨床對于肺部腫瘤患者一般通過胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療，具有一定效果。但由于患者在進(jìn)行手術(shù)治療時(shí)需單肺通氣，雙腔氣管插管會促使肺血管內(nèi)皮細(xì)胞激活炎性介質(zhì)、信號傳導(dǎo)通路及相關(guān)細(xì)胞因子等，造成肺泡及肺間質(zhì)水腫，改變肺毛細(xì)血管的通透性，從而導(dǎo)致呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷，因此選擇合適的麻醉方法尤為重要[8-9]。既往臨床多在全身麻醉的基礎(chǔ)上添加烏司他丁，可一定程度抑制炎癥介質(zhì)的釋放，提高鎮(zhèn)靜效果。烏司他丁屬內(nèi)源性抗炎物質(zhì)，來源于健康成年男性尿液，將其進(jìn)行分離，所得出的一種蛋白酶抑制劑應(yīng)用于胸腔鏡肺葉切除術(shù)，可對各種炎癥介質(zhì)的釋放起到積極的抑制作用，從而降低患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)[10]。但大量實(shí)踐證實(shí)，該種麻醉方法對患者肺功能的保護(hù)效果不佳，亟需更為科學(xué)的麻醉手段[11]。

右美托咪定是一種新型的特異性α2-腎上腺素能受體激動劑，屬于異吡唑類復(fù)合物，可將中樞神經(jīng)突觸后α2AR激活，從而對交感神經(jīng)及去甲腎上腺素的釋放起到積極的抑制作用，進(jìn)而達(dá)到心率減慢、血壓下降的效應(yīng)[12]。大量實(shí)踐證實(shí)，右美托咪定可降低躁動和譫妄的發(fā)生率，在進(jìn)行鎮(zhèn)靜的同時(shí)，還可起到良好的喚醒能力及定向能力[13]。IL-10為抗炎因子，IL-6為致炎因子。本次研究結(jié)果將負(fù)荷量右美托咪定與烏司他丁聯(lián)合使用，其結(jié)果表明，使用右美托咪定聯(lián)合烏司他丁的患者T2、T3、T4時(shí)刻IL-6水平均明顯低于僅使用烏司他丁的患者，IL-10水平均明顯高于僅使用烏司他丁的患者。證實(shí)右美托咪定聯(lián)合烏司他丁對胸腔鏡肺葉切除術(shù)患者單肺通氣過程中所產(chǎn)生的炎性因子具有積極的抑制效果，可提升保護(hù)性因子水平。

FVC、FEV1是臨床常見的肺功能指標(biāo)，可體現(xiàn)患者的呼吸功能水平[14]。本次研究結(jié)果表明，使用右美托咪定聯(lián)合烏司他丁的患者術(shù)后12 h、術(shù)后24 h、術(shù)后48 h、術(shù)后72 h呼吸功能FVC、FEV1水平均明顯高于使用烏司他丁的患者。證實(shí)右美托咪定聯(lián)合烏司他丁對胸腔鏡肺葉切除術(shù)患者的肺功能具有積極的保護(hù)效果，分析其原因?yàn)椋孩儆颐劳羞涠▽χ行粤＜?xì)胞聚集及脂質(zhì)過氧化起到抑制作用，從而提升抗氧化能力；②右美托咪定對去甲腎上腺素的釋放也可起到積極的抑制作用，從而降低耗氧量及兒茶酚胺水平，降低炎性因子的釋放；③將右美托咪定與烏司他丁聯(lián)合使用，可改善微循環(huán)及組織灌注，降低再灌注損傷，從而起到保護(hù)肺功能的效果[15]。

本研究還表明，使用右美托咪定聯(lián)合烏司他丁的患者拔管時(shí)間明顯長于僅使用烏司他丁的患者，鎮(zhèn)靜評分明顯低于僅使用烏司他丁的患者，躁動評分明顯高于僅使用烏司他丁的患者。證實(shí)右美托咪定聯(lián)合烏司他丁對患者躁動情緒可起到顯著抑制效果，提升鎮(zhèn)靜效果。

綜上所述，負(fù)荷量右美托咪定聯(lián)合烏司他丁對胸腔鏡肺葉切除患者的肺功能保護(hù)作用顯著，可抑制炎性因子的產(chǎn)生，提升鎮(zhèn)靜效果，值得臨床推廣應(yīng)用。