EB 病毒抗體檢測在診斷EBV 相關(guān)性傳染性單核細(xì)胞增多癥中的應(yīng)用

魏 娜

（河南省博愛縣人民醫(yī)院，河南博愛454450）

傳染性單核細(xì)胞增多癥（Infectious mononucleosis，IM）指的是由 EB 病毒（EB virus，EBV）造成的亞急性或者急性全身淋巴細(xì)胞增生性疾病，發(fā)病人群以兒童、青少年為主，其中超過90%人群為低于5 歲的兒童［1］。此類疾病發(fā)病急，而且發(fā)病后大部分可有顯著臨床表現(xiàn)，有些甚至累及全身多個(gè)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)包括肝脾腫大、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及咽喉炎等，有些甚至出現(xiàn)支氣管肺炎、肝損傷等，其中最為常見的并發(fā)癥是消化系統(tǒng)并發(fā)癥［2］。此類疾病臨床首發(fā)表現(xiàn)、特異性癥狀欠缺，極易產(chǎn)生誤診現(xiàn)象，從一定程度上導(dǎo)致治療難度增加［3］。如何快速、簡單診斷已經(jīng)成為研究的重點(diǎn)。據(jù)有關(guān)資料顯示，EBV 特異性抗體在EBV 相關(guān)性傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷中應(yīng)用效果明顯［4］，其為臨床診治提供了重要數(shù)據(jù)參考?；诖耍狙芯酷槍?duì)EB 病毒抗體檢測在EBV 相關(guān)性EBV 診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將 2018 年 2 月-2019 年 2 月本院收治的 55例EBV 相關(guān)性傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒納入研究組，將同期55 例非傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒納入對(duì)照組中。對(duì)照組男30 例，女25 例；年齡1～11 歲，平均（4.56±1.15）歲；急性淋巴結(jié)炎、急性上呼吸道感染、急性扁桃體炎、支氣管肺炎及急性支氣管炎分別有 5 例、19 例、12 例、6 例和 13 例；研究組男 32 例，女 23 例；年齡 1 歲～10 歲，平均（4.49±1.09）歲；急性淋巴結(jié)炎、急性上呼吸道感染、急性扁桃體炎、支氣管肺炎及急性支氣管炎分別有 7 例、18 例、10 例、7 例和 13 例。兩組基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組患兒與第8 版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中EB 病毒相關(guān)性傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；存在眼瞼浮腫、不同程度的發(fā)熱、肝脾腫大、頸部淋巴結(jié)腫大、皮疹、咽峽炎、肝損傷等病癥；患兒家屬簽署研究同意書；具備完整臨床資料者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神異常及心理障礙者；存在腎臟、心臟及肝臟器官功能不全者；合并凝血功能障礙者；由于個(gè)人因素拒絕或者中途選擇退出者；不具備完整臨床資料者。

1.2 研究方法

兩組均接受EB 病毒抗體檢測，清晨抽取2 mL空腹靜脈血，根據(jù)臨床要求保存標(biāo)本、運(yùn)送標(biāo)本，通過ELISA 法檢測衣殼抗體IgM（VCA-IgM）、衣殼抗體IgG（VCA-IgG）和衣殼抗體IgA（VCA-IgA）。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄各組衣殼抗體IgM（VCA-IgM）、衣殼抗體 IgG（VCA-IgG）和衣殼抗體 IgA（VCA-IgA）陽性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料的表示方法與檢驗(yàn)值分別是均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）和t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表示方法與檢驗(yàn)值分別是率（%）和 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

VCA-IgM、VCA-IgG 和 VCA-IgA 抗體陽性率方面，對(duì)照組分別是3.64%、7.27%和3.64%，研究組分別是85.45%、90.91%和14.55%，研究組均較對(duì)照組更高（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表1。

表1 兩組VCA-IgM、VCA-IgG 和VCA-IgA 抗體檢測結(jié)果比較［例（%）］

3 討 論

EBV 是機(jī)體內(nèi)部存在的對(duì)人體內(nèi)部B 淋巴細(xì)胞造成損傷的一種皰疹病毒群，該病毒是傳染性單核細(xì)胞增多癥的主要病原，也與Burkitt 淋巴瘤及鼻咽癌等淋巴細(xì)胞增殖疾病有關(guān)［5］。EBV 相關(guān)性傳染性單核細(xì)胞增多臨床癥表現(xiàn)包括頸部淋巴結(jié)腫大、咽峽炎及發(fā)熱等，與此同時(shí)，伴有異型淋巴細(xì)胞升高、外周血淋巴細(xì)胞升高及肝脾腫大等，具備典型臨床表現(xiàn)者診斷難度較小。但是，臨床上有些患兒不具備典型臨床表現(xiàn)，若未正確認(rèn)識(shí)該病，很容易導(dǎo)致遲診、誤診等現(xiàn)象。據(jù)有關(guān)資料顯示，巨細(xì)胞病毒及肺炎支原體是造成傳染性單核細(xì)胞增多癥的主要病原［6］，在臨床表現(xiàn)方面與傳染性單核細(xì)胞增多癥相似，診斷難度較大。EBV 極易與其他病原體混合導(dǎo)致感染，致使診斷難度增加。相關(guān)研究表明，單一的EBV 感染率大約是41.2%，混合感染占比達(dá)到48.8%，混合感染期間，臨床病證更為顯著，而且相對(duì)嚴(yán)重。所以，如何促進(jìn)診斷準(zhǔn)確性提高已經(jīng)成為研究的重點(diǎn)。

近些年來，在我國醫(yī)學(xué)技術(shù)及醫(yī)療設(shè)備不斷完善和發(fā)展的背景下，據(jù)有關(guān)資料顯示，EB 病毒抗體檢測有助于傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床病癥診斷準(zhǔn)確率提高。EB 病毒感染B 淋巴細(xì)胞后，機(jī)體內(nèi)部將會(huì)產(chǎn)生諸多抗原，如核心抗原、衣殼抗原及早期抗原等，這些抗原均會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。臨床上，通常采用EB 病毒抗體進(jìn)行檢測，包括VCA-IgM、VCA-IgG 和 VCA-IgA，其中，最早出現(xiàn)的是VCA-IgM，2 周左右即可到達(dá)峰值，具有較強(qiáng)的敏感度及特異度，其可以將新近感染清楚地反映出來，持續(xù)時(shí)間大約是4～8 周，最長大約是2～3個(gè)月。一般情況下，VCA-IgG 較VCA-IgM 晚出現(xiàn)，大約3～5 周內(nèi)達(dá)到峰值，然后略微降低并長時(shí)間持續(xù)［7］。

根據(jù)本次研究結(jié)果分析，在VCA-IgM、VCAIgG 和VCA-IgA 抗體陽性率方面，對(duì)照組分別是3.64%、7.27%和3.64%，研究組分別是85.45%、90.91%和14.55%，研究組均較對(duì)照組更高（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VCA-IgM 抗體與傳染性單核細(xì)胞增多癥有關(guān)，但是有些患兒入院檢查時(shí)，發(fā)病時(shí)間已經(jīng)超過數(shù)日或者首先開展抗病毒治療，所以極易造成VCA-IgM 準(zhǔn)確檢測難度增加，造成誤診或者漏診現(xiàn)象。因?yàn)樽陨砻庖郀顟B(tài)存在差異，患兒VCA-IgM 會(huì)延遲出現(xiàn)，有些患兒VCA-IgM 以持續(xù)陰性呈現(xiàn)出來。臨床上，及早對(duì)EB 病毒抗體檢測，很容易造成假陰性。所以，EBV感染診斷過程中，單一的VCA-IgM 陽性診斷存在一定不足。針對(duì)上述狀況，必要時(shí)均需要對(duì)VCAIgM 抗體進(jìn)行復(fù)查，與此同時(shí)，對(duì)VCA-IgA 及VCA-IgG 抗體進(jìn)行檢測，該方法可使誤診率、漏診率降低，部分醫(yī)院采用EBV-DNA 聯(lián)合VCAIgM 檢測，可達(dá)到及早診斷目的。VCA-IgG 在流行病學(xué)調(diào)查研究中應(yīng)用范圍較廣，其無法對(duì)既往感染與新近感染有效區(qū)分。但是，據(jù)有關(guān)資料顯示，患病時(shí)間在 2 周以內(nèi)者，VCA-IgG 在 100%的EBV 相關(guān)性傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒血清中是低親和力抗體，VCA-IgG 親和力檢測方法有助于診斷敏感性提高［8］。由本研究結(jié)果分析，部分血清樣本VCA-IgG 從陰性向陽性轉(zhuǎn)變，聯(lián)合臨床表現(xiàn)分析，尤其是VCA-IgM 陰性者，可及早進(jìn)行診斷。在成年人鼻咽癌診斷、篩查中，VCA-IgA 抗體具有重要作用，而且其在診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥中具有重要作用。相關(guān)研究資料顯示，在VCA-IgA 陽性率方面，傳染性單核細(xì)胞增多癥較非傳染性單核細(xì)胞增多癥更高。

因?yàn)樵诟腥镜牟煌A段抗EBV 抗體反應(yīng)存在差異，個(gè)體與個(gè)體間抗體產(chǎn)生不同，而且臨床工作期間，患兒EBV 抗體檢測時(shí)間與患兒糾正時(shí)間存在差異，均導(dǎo)致EBV 原發(fā)感染診斷難度增加。特別是如果檢測一旦血清樣本診斷，其在近期EBV 感染診斷中具有重要作用。

相關(guān)研究表明，兒童原發(fā)感染EBV 大約50%向傳染性單核細(xì)胞增多癥轉(zhuǎn)變，其可能與患兒自身不典型臨床表現(xiàn)有關(guān)，同時(shí)與可能與及早實(shí)施抗病毒藥物治療存在緊密聯(lián)系，又或者本研究收集的病例相對(duì)較少。此外，隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，人們環(huán)境衛(wèi)生狀況及生活水平越來越高，傳染性單核細(xì)胞增多癥發(fā)病年齡逐漸推遲。在此過程中，疾病診斷尤為重要，根據(jù)診斷結(jié)果提供治療方法有助于治療效果提高。

總而言之，EBV 相關(guān)性傳染性單核細(xì)胞增多癥的診斷中，EB 病毒抗體檢測具有較高的應(yīng)用價(jià)值，其可以將患兒患病程度及發(fā)展?fàn)顩r清楚地反映出來，以便更好地診治疾病，根據(jù)診斷結(jié)果為患者提供相應(yīng)的治療方法，以此促進(jìn)治療效果的提高。