鹽酸小檗堿聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果觀察

王鵬立

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 消化內(nèi)科， 河南 新鄉(xiāng)453000）

潰瘍性結(jié)腸炎 （ulcerative colitis， UC） 是一種臨床常見的慢性、 非特異性腸道炎性疾病， 主要是大腸黏膜層和黏膜下層病變， 臨床多表現(xiàn)為腹痛腹瀉、 便血和黏液樣便、 陣發(fā)性痙攣性疼痛等， 若治療不及時(shí)， 嚴(yán)重者可導(dǎo)致結(jié)腸癌， 對(duì)患者生命安全威脅極大［1］。 目前臨床多使用氨基水楊酸制劑、 免疫抑制劑、 糖皮質(zhì)激素等對(duì)UC 患者進(jìn)行治療， 但單一用藥效果往往不甚理想［2］。 美沙拉嗪是目前臨床上治療UC 的常用藥物， 可有效抑制炎性反應(yīng)， 修復(fù)受損黏膜， 緩解相關(guān)臨床癥狀［3］。 鹽酸小檗堿是一種異喹啉生物堿， 目前在動(dòng)物模型中研究較多，具有抑菌、 抗炎、 降糖脂及抗血小板凝聚的作用［4］。 本研究旨在探討聯(lián)合鹽酸小檗堿和美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎 （UC） 的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年5 月至2019 年6 月我院收治的92例UC 患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為觀察組 （n = 46） 和對(duì)照組 （n = 46）。 對(duì)照組中男25 例， 女21 例； 年齡21 ～58 歲，平均 （39.28 ± 6.13） 歲； 病情嚴(yán)重程度： 輕度16 例， 中度18例， 重度12 例。 觀察組中男22 例， 女24 例； 年齡20 ～60歲， 平均 （39.77 ± 6.49） 歲； 病情嚴(yán)重程度： 輕度15 例， 中度20 例， 重度11 例。 兩組患者的性別、 年齡、 病情嚴(yán)重程度等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》［5］中UC 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且患者均經(jīng)臨床結(jié)腸鏡檢查及病理檢驗(yàn)確診； 患者及家屬均知情同意并簽訂知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 近3 個(gè)月服用影響研究結(jié)果的藥物者；患有心、 肝、 腎等臟器嚴(yán)重器質(zhì)性損傷者； 合并有惡性腫瘤、精神障礙及語言障礙者； 對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法兩組患者均接受常規(guī)治療： 指導(dǎo)患者臥床休息，遵醫(yī)囑給予調(diào)解水電解質(zhì)、 鉀平衡藥物， 指導(dǎo)患者多食富含蛋白質(zhì)的食物， 維持全身營養(yǎng)， 必要時(shí)給予營養(yǎng)支持。 在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組口服美沙拉嗪緩釋片 （Ferring International Center SA， 注冊(cè)證號(hào)H20181183， 規(guī)格： 0.5 g × 100 片） 治療， 1.0 g／次， 4 次／d； 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用鹽酸小檗堿 （湖北金龍藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H42020207， 規(guī)格： 0.1 g × 100 s） 治療， 0.4 g／次， 3 次／d。 兩組患者均連續(xù)治療8 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①臨床療效。 判定標(biāo)準(zhǔn)如下： 臨床癥狀、 體征及腸黏膜潰瘍基本消失為顯效， 臨床癥狀、 體征及腸黏膜潰瘍減輕為有效， 臨床癥狀、 體征及腸黏膜潰瘍無改善或惡化為無效， 總有效率= （顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②炎性因子水平。 治療前及治療8 周后取兩組患者清晨空腹靜脈血， 離心取血清， 采用免疫比濁法檢測(cè)血清C 反應(yīng)蛋白（CRP） 水平， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、 白細(xì)胞介素-6 （IL-6） 水平。 ③不良反應(yīng)。 主要不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、 皮疹、 輕度胃腸不適等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率 （95.65%） 顯著高于對(duì)照組 （76.09%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 炎性因子水平治療前， 兩組的CRP、 IL-6、 TNF-α 水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療后， 兩組的CRP、IL-6、 TNF-α 水平均顯著低于治療前， 且觀察組各指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較 （±s）

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

時(shí)間 組別 n CRP （mg/L） IL-6 （pg/mL） TNF-α （pg/mL）治療前 觀察組 46 28.76±6.15 19.81±4.51 37.64±5.48對(duì)照組 46 28.59±5.73 19.62±4.43 37.89±5.62 t 0.137 0.204 0.216 P 0.891 0.839 0.830治療后 觀察組 46 12.39±3.15* 7.83±2.29* 12.41±3.55*對(duì)照組 46 17.68±4.32* 11.74±3.12* 21.15±4.22*t 6.711 6.852 10.749 P 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)對(duì)照組出現(xiàn)輕度胃部不適2 例， 惡心嘔吐3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%； 觀察組出現(xiàn)皮疹1 例， 惡心嘔吐1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%； 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2= 0.619， P = 0.238）。

3 討論

UC 發(fā)病緩慢且病程長， 患者多伴有高血凝狀態(tài)， 若治療不及時(shí)或治療效果不理想， 極易形成血栓， 導(dǎo)致病情加重［6］。因此， 尋求高效、 安全的治療方法對(duì)UC 患者具有重要意義。美沙拉嗪是臨床中常見的一種5-氨基水楊酸抑制劑， 是治療潰瘍性結(jié)腸炎的常規(guī)藥物， 可有效抑制CRP、 TNF-α 等炎性因子的合成和釋放， 降低對(duì)腸黏膜的損傷， 減輕對(duì)巨噬細(xì)胞、 中性粒細(xì)胞的刺激， 減少細(xì)胞因子的釋放， 從而改善腸道功能紊亂情況， 促進(jìn)損傷黏膜的恢復(fù)， 進(jìn)而改善臨床癥狀和內(nèi)鏡下腸黏膜的病理改變［7］。 鹽酸小檗堿是黃連的有效成分之一， 可抑制環(huán)氧合酶-2 活性， 減少前列腺類似物生成， 從而降低腸道炎性反應(yīng)程度［8］。 兩種藥物聯(lián)用可有效抑制炎癥， 降低腸道黏膜通透性， 提高腸道的防御能力， 快速清除致病菌［9］。 本研究中，對(duì)照組采用美沙拉嗪進(jìn)行治療， 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用鹽酸小檗堿進(jìn)行治療， 結(jié)果顯示， 觀察組的總有效率較對(duì)照組高， 兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異， 表明美沙拉嗪聯(lián)合鹽酸小檗堿治療UC 效果顯著， 安全可靠。

CRP 是一種急性時(shí)相蛋白， 可體現(xiàn)機(jī)體對(duì)炎性反應(yīng)的吞噬作用以及對(duì)感染的防御反應(yīng)， 在血栓形成過程中也發(fā)揮著重要作用； TNF-α 是一種具有重要生物學(xué)活性的炎性介質(zhì)， 具有殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞、 提高中性粒細(xì)胞的吞噬能力、 促進(jìn)細(xì)胞增殖分化、 抑制病毒復(fù)制和白蛋白合成等作用， 但在機(jī)體內(nèi)大量存在時(shí)， 會(huì)破壞機(jī)體免疫平衡， 并與其他炎性因子一起介導(dǎo)炎性反應(yīng)； IL-6 是一種細(xì)胞因子， 可刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞分化、 增殖， 延緩細(xì)胞凋亡， 但當(dāng)其過度表達(dá)時(shí)， 會(huì)造成腸道內(nèi)環(huán)境紊亂。 本研究結(jié)果亦顯示， 治療后， 觀察組的CRP、 IL-6、 TNF-α 水平均較對(duì)照組低， 表明鹽酸小檗堿聯(lián)合美沙拉嗪可顯著減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。

綜上所述， 鹽酸小檗堿聯(lián)合美沙拉嗪治療UC 的效果顯著，可有效抑制炎性因子表達(dá)， 且安全性較高， 值得臨床推廣應(yīng)用。