來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)PCOS 不孕癥患者卵巢功能及妊娠成功率的影響

邱金花， 邱新梅， 鐘笑笑

（廣東省龍川縣婦幼保健院 1 婦科門(mén)診， 2 婦產(chǎn)科， 廣東 河源517300）

多囊卵巢綜合征 （PCOS） 不孕癥是育齡女性常見(jiàn)的婦科疾病， 患者一般月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、 肥胖、 不孕等， 患者機(jī)體雌激素和孕激素分泌紊亂， 子宮內(nèi)膜增生， 甚至導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌，因此給予合理高效的治療至關(guān)重要。 目前， 治療PCOS 不孕癥主要以調(diào)節(jié)機(jī)體各激素水平， 控制血糖， 改善機(jī)體內(nèi)分泌紊亂為目的［1-2］。 本研究旨在探討來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)PCOS 不孕癥患者卵巢功能及妊娠成功率的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年12 月至2019 年9 月我院收治的96 例PCOS 不孕癥患者的臨床資料， 根據(jù)治療方式的不同分為兩組各48 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； ②治療前3 個(gè)月未服用降糖、 降壓、減肥等藥物。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①其他因素引起的卵巢功能障礙者；②配偶存在少精癥、 無(wú)精癥者。 對(duì)照組年齡22 ～39 歲， 平均（29.34 ± 2.50） 歲； 病程2 ～6 年， 平均 （3.71 ± 1.03） 年； 體質(zhì)量指數(shù)24.36 ～33.51 kg／m2， 平均 （27.76 ± 2.13） kg／m2； 繼發(fā)性閉經(jīng)14 例， 經(jīng)期異常34 例。 觀察組年齡23 ～38 歲， 平均 （29.35 ± 2.48） 歲； 病程2 ～7 年， 平均 （3.73 ± 1.01） 年；體質(zhì)量指數(shù)24.32 ～33.56 kg／m2， 平均 （27.78 ± 2.12） kg／m2；繼發(fā)性閉經(jīng)15 例， 經(jīng)期異常33 例。 兩組的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組直接進(jìn)行排卵治療： 月經(jīng)周期5 ～10 d連續(xù)口服來(lái)曲唑 （浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109， 規(guī)格： 2.5 mg）， 5 mg／次， 1 次／d； 第1 療程結(jié)束后， 通過(guò)B 超檢查子宮內(nèi)膜與卵泡情況， 若子宮內(nèi)膜≥8 mm，則可停止用藥， 4 mm≤子宮內(nèi)膜＜8 mm， 尿黃體生成素 （LH）為陽(yáng)性， 可肌注絨毛膜促性腺激素 （HCG）， 劑量為10 000 IU，誘導(dǎo)排卵， 患者當(dāng)日或次日可同房； 注射HCG 3 d 后， 再次進(jìn)行B 超檢查患者排卵情況， 若排卵正常， 口服黃體酮膠囊 （浙江仙琚制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902， 規(guī)格： 50 mg）， 200 mg／次， 2 次／d， 連續(xù)服用14 d； 治療結(jié)束后， 可再次檢測(cè)HCG， 若為陽(yáng)性， 4 周左右可檢查患者妊娠情況。 觀察組采用來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍 （湖南爾康制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H43020277， 規(guī)格： 0.25 g） 治療， 二甲雙胍于月經(jīng)第一天口服， 500 mg／d， 1 次／d， 根據(jù)患者病情可逐步增加劑量，每日最大劑量＜1 000 mg， 來(lái)曲唑治療方法與對(duì)照組一致， 排卵方案及檢測(cè)方法與對(duì)照組一致。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)①糖脂代謝指標(biāo)： 治療前、 治療14 d 后， 于清晨8 點(diǎn)空腹采血2 mL， 采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)糖脂代謝指標(biāo)， 包括空腹血糖 （FBG）、 空腹胰島素 （FINS）、 胰島素抵抗（HOMA－IR）， 進(jìn)行組間對(duì)比。 試劑盒選自雷根生物200T。 ②卵巢功能： 治療14 d 后， 通過(guò)超聲檢測(cè)兩組患者的卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、 卵巢竇卵泡數(shù)目， 進(jìn)行組間比較。 ③妊娠成功率： 排卵成功后， 第4 周通過(guò)B 超檢查可見(jiàn)宮內(nèi)孕囊， 且有原始心管搏動(dòng)， 且尿妊娠檢測(cè)為陽(yáng)性， 則判定為妊娠成功， 比較兩組的妊娠成功率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料以±s 表示， 采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)或配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以率表示， 采用χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖脂代謝指標(biāo)治療后， 兩組的FBG、 FINS、 HOMA－IR 均顯著降低， 且觀察組顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的糖脂代謝指標(biāo)水平比較 （±s）

表1 兩組的糖脂代謝指標(biāo)水平比較 （±s）

注： 與同組治療前相比， aP <0.05。

時(shí)間 組別 n FBG （mmol/L） FINS （pmol/L） HOMA-IR治療前 觀察組 48 5.34±0.59 116.54±11.38 3.15±1.40對(duì)照組 48 5.32±0.61 115.58±11.42 3.13±0.44 t 0.163 0.416 0.094 P 0.871 0.681 0.925治療后 觀察組 48 4.23±0.42a 87.43±9.22a 1.60±0.62a對(duì)照組 48 5.07±0.48a 106.22±9.12a 2.87±0.71a t 9.125 10.038 9.335 P 0.000 0.000 0.000

2.2 卵巢功能治療后， 觀察組的卵巢體積顯著小于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組， 優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)多于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的卵巢功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組的卵巢功能指標(biāo)比較 （±s）

組別 n 卵巢體積 （cm3） 子宮內(nèi)膜厚度 （mm） 優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)觀察組 48 6.89±1.51 10.25±1.10 2.89±0.62對(duì)照組 48 8.14±1.65 8.33±1.12 1.52±0.51 t 3.872 8.474 11.823 P 0.000 0.000 0.000

2.3 妊娠成功率對(duì)照組中40 例患者恢復(fù)排卵， 恢復(fù)率為83.33% （40／48）； 18 例患者妊娠成功， 妊娠成功率為37.50%。觀察組中45 例患者恢復(fù)排卵， 恢復(fù)率為93.75% （45／48）； 36例患者妊娠成功， 妊娠成功率為75.00%。 兩組的妊娠成功率比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2＝3.896， P ＝0.048）。

3 討論

多囊卵巢綜合征不孕癥發(fā)病率較高， 占不孕癥的40%， 發(fā)病因素尚不明確， 與遺傳、 環(huán)境等因素相關(guān)［4］。 臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、 肥胖或超重、 雄激素過(guò)高等癥狀， 患者性腺激素分泌失調(diào)， 促性腺激素－卵巢軸的調(diào)節(jié)出現(xiàn)異常， 雌酮分泌過(guò)多，并伴有胰島素抵抗和高胰島素血癥， 影響胰島素對(duì)卵泡發(fā)育和卵巢激素分泌的調(diào)控， 雄性激素水平不斷升高， 影響卵巢功能。

治療PCOS 不孕癥主要使用促排藥物， 改善機(jī)體各激素水平， 緩解臨床癥狀， 促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)。 來(lái)曲唑是非甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑， 可抑制雄激素轉(zhuǎn)為雌激素， 對(duì)雌激素抑制水平可達(dá)到97%， 有效降低機(jī)體雌激素水平， 減弱雌激素對(duì)下丘腦－垂體分泌卵泡雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔茫?促使卵泡生成激素增多， 從而促進(jìn)卵巢成熟， 利于卵泡早期發(fā)育， 同時(shí)抑制卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞的凋亡， 增加竇卵泡及竇前卵泡的數(shù)目， 提高妊娠成功率。 來(lái)曲唑口服后可迅速吸收， 血藥濃度可在1 h 達(dá)到峰值， 半衰期較長(zhǎng)， 經(jīng)過(guò)肝臟代謝， 快速排出機(jī)體， 安全性較高［5－6］。 二甲雙胍有可靠的短期和長(zhǎng)期降糖作用， 可改善PCOS 不孕癥患者機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性， 可提高外周組織對(duì)葡萄糖的吸收， 調(diào)控高胰島素血癥對(duì)PCOS 不孕癥的影響， 有效改善月經(jīng)紊亂， 減少機(jī)體雄性激素水平， 改善排卵功能［7］。來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS 不孕癥有助于患者卵巢功能恢復(fù)， 改善垂體各激素水平［8］。 本研究結(jié)果顯示， 治療后， 相較于對(duì)照組， 觀察組的FBG、 FINS、 HOMA－IR 水平較低， 卵巢體積較小， 子宮內(nèi)膜較厚， 優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)較多， 且妊娠成功率較高， 表明來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS 不孕癥， 可改善患者的卵巢功能， 促進(jìn)排卵， 提高妊娠成功率。

綜上所述， 來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS 不孕癥的療效較好， 可有效改善患者的卵巢功能， 促進(jìn)排卵， 提高妊娠成功率， 值得臨床推廣應(yīng)用。