右美托咪定鎮(zhèn)靜對(duì)重度子癇前期患者炎性反應(yīng)的影響

張小芹， 覃珠玲， 索冬梅， 楊在東， 傅瑤， 陳漢斌， 彭荷玲

（佛山市婦幼保健院 重癥醫(yī)學(xué)科， 廣東 佛山528000）

重度子癇前期為妊娠過程中常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一， 其發(fā)生可能和血管內(nèi)皮損傷、 機(jī)體免疫障礙等有相關(guān)性， 嚴(yán)重影響妊娠期、 分娩期安全性。 研究［1］指出， 血管內(nèi)皮損傷為子癇前期發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)， 炎性因子在血管內(nèi)皮損傷中發(fā)揮重要作用。 近年研究［2］顯示， 子癇前期患者機(jī)體炎性反應(yīng)程度與疾病嚴(yán)重程度有明確相關(guān)性。 鎮(zhèn)靜、 解痙為臨床中治療重度子癇前期的重要方法， 右美托咪定為高選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑， 為臨床麻醉中常用鎮(zhèn)痛、 鎮(zhèn)靜藥物。 本研究探討右美托咪定鎮(zhèn)靜對(duì)重度子癇前期患者炎性反應(yīng)的影響， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2019 年9 月我院診治的重度子癇前期患者50 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《婦產(chǎn)科學(xué) （第8版）》［3］中妊娠期高血壓疾病重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②經(jīng)評(píng)估， 患者均有本次用藥指征； ③向患者講解本次治療和研究方法， 獲得患者和家屬同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①既往有高血壓病史患者； ②心腦肝腎肺功能嚴(yán)重障礙患者； ③內(nèi)分泌功能障礙、免疫功能障礙、 嚴(yán)重感染患者。 將入選患者采用隨機(jī)分組法分為對(duì)照組 （咪達(dá)唑侖聯(lián)合硫酸鎂治療， 25 例） 和右美托咪定組（右美托咪定聯(lián)合硫酸鎂治療， 25 例）。 兩組患者的年齡、 子癇前期病程及妊娠次數(shù)無顯著差異 （P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組的一般資料比較 （±s）

表1 兩組的一般資料比較 （±s）

組別 n 年齡 （歲） 子癇前期病程 （d） 妊娠次數(shù)右美托咪定組 25 26.1±3.9 4.4±1.3 1.3±0.4對(duì)照組 25 26.5±3.6 4.6±1.0 1.2±0.3 t 值 0.377 0.610 1.000 P 值 0.708 0.545 0.322

1.2 方法①對(duì)照組患者給予咪達(dá)唑侖注射液 （制藥廠： 江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司； 國(guó)藥準(zhǔn)字： H20031037） 聯(lián)合硫酸鎂注射液 （制藥廠： 揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司； 國(guó)藥準(zhǔn)字：H32024805） 治療。 給予咪達(dá)唑侖注射液2 ～3 mg， 靜脈推注，后給予0.05 mg·kg-1·h-1持續(xù)靜脈泵入， 維持患者Ramsay 鎮(zhèn)靜評(píng)分在2 ～3 分之間； 同時(shí)給予硫酸鎂注射液， 1 ～2 g／h 持續(xù)靜脈泵入。 ②右美托咪定組患者給予右美托咪定注射液 （制藥廠： 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司； 國(guó)藥準(zhǔn)字： H20090248） 聯(lián)合硫酸鎂治療。 根據(jù)患者體重首先給予1 μg／kg 右美托咪定注射液， 靜脈推注， 后給予0.2 ～0.7 μg·kg-1·h-1持續(xù)靜脈泵入，維持患者Ramsay 鎮(zhèn)靜評(píng)分在2 ～3 分之間； 同時(shí)給予硫酸鎂注射液， 1 ～2 g／h 持續(xù)靜脈泵入。

1.3 觀察指標(biāo)①血清炎性因子： 于治療前、 治療24 h 抽取患者空腹靜脈血， 送檢驗(yàn)科檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白 （CRP）、 白介素-6（IL-6）、 腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 水平。 ②比較兩組患者治療前、 治療24 h 的心率 （HR）、 平均動(dòng)脈壓 （MAP） 水平， 記錄兩組患者的ICU 住院時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以±s 表示， 采用t 檢驗(yàn)， 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α = 0.05。

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子水平治療前， 兩組的CRP、 IL-6、 TNF-α水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療24 h， 兩組的CRP、 IL-6、 TNF-α 水平較治療前顯著降低， 且右美托咪定組患者的各指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血清炎性因子水平比較 （±s）

表2 兩組的血清炎性因子水平比較 （±s）

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

指標(biāo) 時(shí)間 右美托咪定組（n=25）對(duì)照組（n=25）t 值 P 值CRP 治療前 25.9±3.3 26.5±2.9 0.683 0.498（mg／L）治療24h 10.1±2.2* 15.3±2.6* 7.634 0.000 IL-6 治療前 152.1±36.1 153.2±33.9 0.111 0.912（ng／L）治療24h 113.7±25.4* 131.4±25.6* 2.454 0.018 TNF-α 治療前 17.0±3.6 17.9±3.5 0.896 0.375（mg／L）治療24h 7.8±1.8* 12.1±2.2* 7.564 0.000

2.2 HR、 MAP 水平治療前， 兩組的HR、 MAP 水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療24 h， 兩組患者的HR、 MAP水平較治療前顯著降低， 且右美托咪定組患者的HR、 MAP 水平均顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的HR、 MAP 水平比較 （±s）

表3 兩組的HR、 MAP 水平比較 （±s）

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

指標(biāo) 時(shí)間 右美托咪定組（n=25）對(duì)照組（n=25）t 值 P 值HR 治療前 82.9±13.6 83.3±12.2 0.110 0.913（次／min） 治療24h 63.5±10.5* 72.9±10.2* 3.212 0.002 MAP 治療前 126.9±23.2 128.8±21.1 0.303 0.763（mmHg）治療24h 101.3±16.5* 110.7±14.9* 2.114 0.040

2.3 ICU 住院時(shí)間右美托咪定組的ICU 住院時(shí)間為 （2.6 ±1.0） d， 顯著短于對(duì)照組的 （3.7 ± 1.1） d， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

子癇前期為妊娠期常見并發(fā)癥之一， 以孕婦全身小動(dòng)脈痙攣、 血壓升高為主要臨床特征， 可影響胎兒發(fā)育， 增加胎盤早剝、 產(chǎn)后出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 為臨床中影響孕婦健康的重要疾?。?］。子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚， 目前臨床中認(rèn)為血管內(nèi)皮損傷、 機(jī)體免疫功能障礙為子癇前期發(fā)生的兩大重要病因。 炎性反應(yīng)在血管內(nèi)皮損傷中發(fā)揮促進(jìn)作用， 近年來， 多項(xiàng)臨床研究［5-6］均指出， 子癇前期患者機(jī)體中存在過度炎性反應(yīng)， 胎盤和血清中均存在較高炎性因子水平。 因此， 檢測(cè)子癇前期患者的炎性因子水平能反映疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后。

硫酸鎂為子癇前期患者的首選治療藥物， 能解痙全身小動(dòng)脈痙攣， 降低血壓， 達(dá)到治療目的。 鎮(zhèn)靜為重度子癇前期患者的重要治療方式， 適當(dāng)鎮(zhèn)靜能有效抑制患者宮縮、 維持生命體征穩(wěn)定。 右美托咪定為α2腎上腺素受體激活劑， 作用于大腦藍(lán)斑突觸α2腎上腺素受體， 抑制去甲腎上腺素的釋放， 抑制神經(jīng)沖突傳輸， 發(fā)揮鎮(zhèn)痛、 鎮(zhèn)靜作用［7］。 本研究給予重度子癇前期患者右美托咪定鎮(zhèn)靜治療， 顯著降低了患者的炎性因子、 HR和MAP 水平， 縮短了ICU 住院時(shí)間 （P＜0.05）。 研究［8］指出，右美托咪定可維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定， 加強(qiáng)對(duì)心腦腎重要臟器的保護(hù)作用， 同時(shí)能減輕全身炎性反應(yīng)。 有研究［9-10］同樣給予重度子癇前期患者右美托咪定聯(lián)合鎮(zhèn)靜治療， 結(jié)果顯示能顯著維持患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定， 抑制炎性反應(yīng)， 臨床療效顯著。

綜上所述， 給予重度子癇前期患者右美托咪定鎮(zhèn)靜治療，可減輕患者的炎性反應(yīng)， 提高臨床療效。