阿格列汀與格列齊特分別聯(lián)合二甲雙胍治療早期2型糖尿病腎病的臨床效果

黃柏機(jī)　陸培初　趙念

【摘要】 目的：探討阿格列汀與格列齊特分別聯(lián)合二甲雙胍治療早期2型糖尿病腎病的臨床效果。方法：選取2018年5月-2019年5月筆者所在醫(yī)院收治的2型糖尿病腎病患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組50例，對照組給予格列齊特聯(lián)合二甲雙胍，觀察組給予阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍，用藥3個月后對比兩組臨床效果、臨床指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、膽固醇（TC）、尿素氮（BUN）、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為92.0%，高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組FPG、2 h PG、HbA1c、TC、BUN均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為8.0%，低于對照組的14.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：2型糖尿病腎病患者治療中聯(lián)合應(yīng)用阿格列汀與二甲雙胍臨床效果顯著，有助于控制患者血糖，預(yù)防低血糖的發(fā)生，可在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 阿格列汀 格列齊特 二甲雙胍 早期2型糖尿病腎病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.15.062 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）15-0-03

Comparison of the Clinical Effects of Alogliptin and Gliclazide Combined with Metformin in Treatment of Early Type 2 Diabetic Nephropathy/HUANG Baiji， LU Peichu， ZHAO Nian. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（15）： 147-149

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Alogliptin and Gliclazide combined with Metformin in treatment of early type 2 diabetic nephropathy. Method： A total of 100 patients with type 2 diabetic nephropathy in our hospital from May 2018 to May 2019 were selected and divided into the control group and the observation group according to the method of random number table， 50 cases in each group. The control group was treated with Gliclazide combined with Metformin， the observation group was treated with Agliptin combined with Metformin. After 3 months， the clinical effects， the clinical indicators included fasting blood glucose （FPG）， postprandial blood glucose （2 h PG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， cholesterol （TC）， urea nitrogen （BUN）， and the occurrence of adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 92.0%， which was higher than 80.0% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the FPG， 2 h PG， HbA1c， TC， BUN of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of complications in the observation group was 8.0%， which was lower than 14.0% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of type 2 diabetic nephropathy， the combination of Agliptin and Metformin has a significant clinical effect， which is helpful to control blood sugar and prevent hypoglycemia. It can be widely used in clinical practice.

[Key words] Alogliptin Gliclazide Metformin Early type 2 diabetic nephropathy

First-authors address： Deqing County Peoples Hospital， Deqing 526600， China

目前，糖尿病腎病患者的主要治療目標(biāo)是控制血糖，減少腎功能受損[1]。對于早期2型糖尿病腎病患者，二甲雙胍作為首選治療藥物，能夠改善胰島素的抵抗能力，降低血糖效果較為明顯[2]，隨著病情的發(fā)展，患者血糖未得到改善，單藥控制效果較低。阿格列汀是一類二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，具有調(diào)節(jié)血脂和抗氧化作用[3]。格列齊特是磺脲類降糖藥，吸收不受消化道pH值的影響，具有維持血藥濃度的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，對于早期2型糖尿病腎病患者進(jìn)行聯(lián)合用藥治療更能控制病情發(fā)展[4]。因此筆者所在醫(yī)院選取100例糖尿病腎病患者探討聯(lián)合用藥對于病情的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月-2019年5月在筆者所在醫(yī)院診斷為糖尿病腎病的患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷為2型糖尿病腎病;（2）病例資料較為齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本次分組方法不同意;（2）經(jīng)醫(yī)生確診為其他疾病（精神方面）影響所要研究的各項(xiàng)指標(biāo);（3）心臟、腎臟或肝臟存在嚴(yán)重障礙。通過隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組50例，對照組男24例，女26例;年齡32～65歲，平均（45.0±3.12）歲;患病時間2～4年，平均（2.23±0.31）年。觀察組男26例，女24例，年齡35～67歲，平均（47.0±2.35）歲;患病時間2～5年，平均（2.34±0.52）年。

兩組年齡、患病時間及病程等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿參與，并簽署知情同意書。

1.2 方法

全部患者均給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H20023370，0.5 g×20片），遵醫(yī)囑服藥。起始劑量0.5 g/次，2次/d，隨餐服用。成人最大推薦劑量為2.55 g/d，為了更好地耐受，藥物最好隨三餐分次服用。

對照組選取阿格列?。ū疚涮锼幤饭I(yè)株式會社大阪工廠;國藥準(zhǔn)字H20130548，25 mg×10片）聯(lián)合二甲雙胍口服，阿格列汀推薦劑量為25 mg/次，1次/d，可與食物同時或分開服用，持續(xù)用藥3個月。

觀察組選取格列齊特（天津華津制藥;國藥準(zhǔn)字H10910053，80 mg×60片）聯(lián)合二甲雙胍，格列齊特推薦的初始劑量為1片/d;維持治療劑量為1～3片/d，持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者臨床效果、臨床指標(biāo)，包括空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2-hours post prandial glucose，2 h PG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1C，HbA1c）、膽固醇（total cholesterol，TC）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者血糖各項(xiàng)指標(biāo)可恢復(fù)正常，臨床癥狀（蛋白尿、腹水）完全消失;有效，血糖指標(biāo)部分恢復(fù)，臨床癥狀（蛋白尿、腹水）消失;無效，血糖指標(biāo)未恢復(fù)，蛋白尿、腹水無變化或加重。比較兩組用藥治療后并發(fā)癥發(fā)生情況，包括低血糖、水腫、高血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率為92.0%，高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后臨床指標(biāo)對比

治療前兩組臨床指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組臨床指標(biāo)均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對比

觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為8.0%，低于對照組的14.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

近些年，對于早期2型糖尿病腎病的治療方式一直存在爭議，目前認(rèn)為二甲雙胍是治療該疾病最有效的方式，二甲雙胍是一種治療2型糖尿病腎病的一線降糖藥物，其臨床應(yīng)用時間長，對血糖控制具有明顯作用，可有效調(diào)節(jié)脂類代謝，達(dá)到控制體重、降低脂肪的治療效果。但患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，使得出現(xiàn)預(yù)后不佳的結(jié)果，因而需選擇聯(lián)合用藥[5]，為此探求合理的藥物聯(lián)合治療方法對患者的預(yù)后至關(guān)重要，近些年，隨著我國降糖藥物的不斷研制，阿格列汀作為一種抑制劑的抗高血糖藥物逐漸在2型糖尿病患者治療中得到應(yīng)用。

阿格列汀是一種療效較高的口服（DPP-4）抑制劑，通過抑制DPP-4對胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）的降解，延長胰升血糖素樣肽的活性，改善患者血糖，從而達(dá)到降糖的療效[6-7]。同時可以降低血小板的黏附性，并加速纖維蛋白在體內(nèi)的溶解速度，改善糖尿病患者血黏度增高，紅細(xì)胞聚集增強(qiáng)及代謝紊亂等，進(jìn)一步延緩患者腎臟不良反應(yīng)的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為92.0%，高于對照組的80.0%（P<0.05）。表明阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療早期2型糖尿病腎病的效果顯著，可有效緩解患者臨床癥狀。與溫志峰等[8]研究結(jié)果一致，究其原因：阿格列汀可發(fā)揮選擇性抑制酶作用，提高患者自身對葡萄糖的依賴，促進(jìn)胰島素釋放，進(jìn)一步提高內(nèi)源性胰高血糖素水平，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖功能，達(dá)到降糖作用[9]。在治療中不會增加患者體重。但其降低血糖的作用具有非強(qiáng)制性，因此聯(lián)合用藥可有效控制患者血糖。

FPG、2 h PG、HbA1c、TC、BUN分別是評價患者糖尿病腎病的常見臨床指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組臨床指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組臨床指標(biāo)均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明阿格列汀對于血糖控制具有明顯的作用，而且可有效調(diào)節(jié)患者的脂代謝紊亂，對于緩解腎臟損傷具有良好的作用。越來越多的研究表明，通過抑制二肽基肽酶4的作用，來抑制胰高血糖素的分泌，使得降低患者的血糖，此種藥物除了能夠減肥滴血糖以外，還可以調(diào)控患者的血脂，使其達(dá)到較為正常的值，而阿格列汀可降低胰島素的抑制，并與二甲雙胍共同作用[10-12]。

本研究中，觀察組治療后并發(fā)癥總發(fā)生率為8.0%，低于對照組的14.0%（P<0.05），究其原因：阿格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的方案服用后能平穩(wěn)降低血糖水平，減輕高血糖對胰島β造成的損害，并且兩種藥物并不會對患者造成較大刺激，治療后低血糖、水腫等并發(fā)癥發(fā)生率較低，更易使患者接受該種治療方案。

綜上所述，對于早期2型糖尿病腎病患者使用阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍臨床療效顯著，在降低血糖等方面表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，因而可在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-01-17） （本文編輯：馬竹君）