維吾爾藥阿提日拉力片治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的臨床療效觀察

熊成，阿肯木江·艾爾肯，居來(lái)提·阿不都瓦衣提，買買提艾力·卡的，艾尼瓦爾·塔力甫*

(1.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊；2.新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆 烏魯木齊)

0 引言

白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的退行性皮膚病，其臨床特點(diǎn)是局部皮膚、黏膜出現(xiàn)白色斑片或毛發(fā)發(fā)白?？梢园l(fā)生在任何年齡、身體任何地方，男女都可發(fā)病。白癜風(fēng)患者中出現(xiàn)身體不適的情況很少，但由于局部皮膚脫色，影響患者的外觀，危害患者的身心健康，使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁、自殺等心理問(wèn)題[1]。研究發(fā)現(xiàn)印度發(fā)病率最高8.8%，其次是墨西哥(2.6%-4%)，然后是日本(1.68%)[2]。診治白癜風(fēng)是臨床大夫面臨的主要問(wèn)題，其治療上常以抑制白斑擴(kuò)張，加快黑素細(xì)胞的合成為目的，但見(jiàn)效遲緩，治療效果不甚滿意[3]。阿提日拉力片，系新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院(新疆維吾爾自治區(qū)第二人民醫(yī)院)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)為新藥制字M20041551，由驅(qū)蟲斑鳩菊、阿納其根、阿里紅、茴芹果、蕁麻草等五味藥材組成，具有調(diào)節(jié)異常粘液質(zhì)，活血著色等功能，用于白癜風(fēng)，皮膚白斑。學(xué)者們認(rèn)為本制劑中的主要藥物，驅(qū)蟲斑鳩菊能可加快黑色素的合成，對(duì)本病有積極的治療作用[4]。但目前本制劑治療白癜風(fēng)的臨床分期報(bào)道極少，而穩(wěn)定期白癜風(fēng)臨床上最常見(jiàn)、比較穩(wěn)定臨床亞型，故選用穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者為對(duì)象，設(shè)計(jì)本研究來(lái)提高該藥的針對(duì)性，給白癜風(fēng)診療方法提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2017 年1 月至2019 年12 月在新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院(新疆維吾爾自治區(qū)第二人民醫(yī)院)皮膚科接受治療的穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者372 例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組189 例，對(duì)照組183 例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2009 年發(fā)布的《白癜風(fēng)治療共識(shí)》[5]。皮損為白色色素脫失斑，色素脫失部毛發(fā)變白；不出現(xiàn)自覺(jué)癥狀并可出現(xiàn)于身體的任何部位；常發(fā)病在小兒和青壯年；皮損緩慢擴(kuò)張或不變。疾病分期：進(jìn)展期：有新的皮損出現(xiàn)、原病灶擴(kuò)大、邊界不清、可能發(fā)生同形反應(yīng)。穩(wěn)定期：白斑不擴(kuò)大亦無(wú)新發(fā)、邊緣色素加深。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者；知情同意的患者；10 ≤年齡≤65 的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：皮疹恢復(fù)后遺留的色素脫失、貧血痣、白化病、無(wú)色素痣、日光性白斑等；各種結(jié)核病、腫瘤、艾滋病、梅毒、淋病等傳染病患者；心竭、肝腎功能不全者；在過(guò)去15 天內(nèi)服過(guò)類固醇或在7 天內(nèi)服過(guò)維甲酸類等藥物者或局部用過(guò)類固醇制劑者；妊娠期、哺乳期婦女；懷疑或確有濫用藥物病史者；過(guò)去1 個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)的病人。剔除標(biāo)準(zhǔn)：病例選擇不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者；使用違禁藥物且不使用試驗(yàn)藥物的病人；在入組之后沒(méi)有任何數(shù)據(jù)者。終止標(biāo)準(zhǔn)：研究期間若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或嚴(yán)重并發(fā)癥應(yīng)及時(shí)終止；研究期間發(fā)現(xiàn)研究藥物療效太差甚至無(wú)效，繼續(xù)會(huì)延誤患者的有效治療時(shí)間者；課題承擔(dān)單位要求終止。

1.2 方法

對(duì)照組用藥為白癜風(fēng)蜜膏：10g，一日三次、口服。赤膚烏發(fā)訶子膏：10g，一日三次、口服。復(fù)方葡萄合劑：100mL，一日三次、口服。復(fù)方驅(qū)蟲斑鳩菊丸：5 粒，一日三次、口服。外用消白軟膏：外用，涂于白斑處2～3 次/日。試驗(yàn)組用藥為在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上加用阿提日拉力片：3 片，口服，一日 3次，系該藥為新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院(新疆維吾爾自治區(qū)第二人民醫(yī)院)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)為新藥制字M20041551，由驅(qū)蟲斑鳩菊、阿納其根、阿里紅、茴芹果、蕁麻草等五味藥材組成，具有調(diào)節(jié)異常粘液質(zhì)，活血著色等功能，用于白癜風(fēng)，皮膚白斑。治療療程為35±5 天。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效性觀測(cè)指標(biāo)：白斑總面積、色素再生總面積。白癜風(fēng)白斑面積評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù) N=(治療前白斑總面積-治療后白斑總面積)/ 治療前白斑總面積×100% ；痊愈：白斑全部消失；顯效：白斑部分消失或明顯縮小(N ≥50%)；有效：白斑部分消退或縮小(10%≤N＜50%)；無(wú)效：白斑無(wú)明顯減少或消退(N＜10%)。白癜風(fēng)色素再生面積評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)N=治療后色素再生總面積/治療前白斑總面積×100%；痊愈：白斑全部色素再生、恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑有明顯色素再生(N ≥50%)；有效：有色素再生(10%≤N＜50%)；無(wú)效：白斑無(wú)色素再生(N＜10%)。白癜風(fēng)總療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：白癜風(fēng)總療效指數(shù)N=白癜風(fēng)白斑面積療效指數(shù)＋白癜風(fēng)色素再生面積療效指數(shù)；痊愈：白斑全部消失、恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑明顯的色素再生、白斑部分消退或明顯縮小(N ≥50%)；有效：有色素再生、白斑部分消退或縮小(10%≤N＜50%)；無(wú)效：白斑面積無(wú)明顯減少或消退、白斑處無(wú)色素再生(N＜10%)。

1.4 安全性評(píng)估

通過(guò)對(duì)受試者和(或)監(jiān)護(hù)人詢問(wèn)，治療前后檢查等發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀出現(xiàn)如：全身性不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、寒戰(zhàn)、盜汗。局部不良反應(yīng)：瘙癢、疼痛、燒灼感、紅斑、丘疹、水泡、糜爛、滲出、潰瘍。同時(shí)對(duì)其安全性進(jìn)行觀測(cè)指標(biāo)有：生命體征：體溫、脈搏、呼吸、血壓；血、尿、大便常規(guī)檢查；肝功能(ALT，AST)、腎功能(BUN，Cr)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)用Epidata3.1 軟件錄入，采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料服從正態(tài)分布的用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，偏態(tài)分布資料用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M(P25，P75)]表示，若滿足正態(tài)性和方差齊性，兩組之間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，若不滿足則采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料治療前后差值服從正態(tài)性分布，則治療前后比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，若不滿足則采用配對(duì)設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料兩組之間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的卡方檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)的卡方檢驗(yàn)。等級(jí)資料兩組之間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

本研究納入療效可評(píng)估集受試者中，試驗(yàn)組和對(duì)照組納入患者189 例和183 例，其中男性分別為64 例和73 例，占36.8%；女性分別為125 例和110 例，占比63.2%。試驗(yàn)組年齡最小2 歲，最大64 歲，平均年齡(26.28±13.71)歲，病程(3.60±4.99)年，局限性101 例、占53.4%，散發(fā)性72 例、占38.1%，、泛發(fā)型16 例，占8.45%。對(duì)照組年齡最小8 歲，最大65 歲，平均年齡(26.99±15.41)歲，病程(3.46±4.58)年，局限性85 例、占46.4%，散發(fā)性87 例、占47.5%，泛發(fā)型11 例，占6.1%。兩組基線資料中年齡、病程、性別、白癜風(fēng)分型均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 療效評(píng)估

2.2.1 兩組白斑總面積、色素點(diǎn)總面積治療前后變化情況

兩組患者治療前后白斑總面積，經(jīng)非參數(shù)檢驗(yàn)，治療后組間比較白斑總面積(Z=-0.871，P=0.384)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前后組內(nèi)比較示，試驗(yàn)組總積分(Z=-11.387，P=0.000)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組總積分(Z=-11.667，P=0.000)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

兩組患者治療前后色素點(diǎn)總面積，經(jīng)非參數(shù)檢驗(yàn)，治療后組間比較色素點(diǎn)總面積(Z=-0.632，P=0.527)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前后組內(nèi)比較示，試驗(yàn)組總積分(Z=-9.021，P=0.000)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組總積分(Z=-8.682，P=0.000)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1，圖1。

表1 兩組患者治療前后白斑總面積、色素點(diǎn)總面積變化[M(P25，P75)]

2.2.2 兩組總療效比較

通過(guò)秩和檢驗(yàn)比較兩組白斑面積和色素再生面積總療效指標(biāo)后，結(jié)果顯示兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，試驗(yàn)組的療效高于對(duì)照組，見(jiàn)表2、圖2。

表2 兩組患者總療效比較n(%)

2.3 安全性評(píng)估

兩組治療前組間比較所有實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后組間比較所有實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組治療前后AST 進(jìn)行比較示(Z=2.291，P=0.022)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對(duì)照組治療前后BUN 進(jìn)行比較示(Z=-3.363，P=0.001)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

圖1 試驗(yàn)組和對(duì)照組白斑總面積、色素點(diǎn)總面積治療前后變化情況

表3 兩組患者治療前后安全性指標(biāo)比較[M(P25，P75)]

圖2 兩組臨床療效比較

3 討論與結(jié)論

白癜風(fēng)作為一種難治性皮膚病，其發(fā)病與細(xì)胞因子密切相關(guān)。炎性細(xì)胞因子( 白細(xì)胞介素IL-6、IL-8、干擾素IFN-γ、僅腫瘤壞死因子TNF-α 等)均能通過(guò)不同機(jī)制損害黑素細(xì)胞[6]，從而影響生成黑素的底物不足及抗氧化功能不全，損害黑素細(xì)胞。

目前治療白癜風(fēng)的方法較多，包括全身或局部使用糖皮質(zhì)激素[7]、中醫(yī)中藥[8]、免疫調(diào)節(jié)劑、光療(PUVA，寬波及窄波 UVB 療法)[9]、自體表皮移植等。驅(qū)蟲斑鳩菊Vernonh anthelmintica (L.)Willd 為菊科(Compositae)斑鳩菊屬一年生草本植物，是維吾爾醫(yī)學(xué)中治療白癜風(fēng)的主要藥物，有舒經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀之功效，抑制機(jī)體的免疫功能，降低機(jī)體對(duì)自身黑素細(xì)胞的免疫應(yīng)答，從而減少自身黑素細(xì)胞的破壞?？纱龠M(jìn)酪氨酸酶的合成和降低其分解，促進(jìn)酪氨酸的氧化及黑素的形成，也有驅(qū)蟲、消腫、散寒、止痛的功效[10]。研究認(rèn)為驅(qū)蟲斑鳩菊能提高皮膚對(duì)紫外線的敏感度，加快黑色素的合成，對(duì)本病有積極的治療作用[11]。

本研究使用新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院(新疆維吾爾自治區(qū)第二人民醫(yī)院)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑阿提日拉力片治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者，結(jié)果表明，兩組患者治療前后白斑總面積組內(nèi)比較示，兩組白斑面積對(duì)比治療前顯著減少差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療前后色素點(diǎn)總面積組內(nèi)比較示，兩組治療前后色素點(diǎn)面積顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證實(shí)兩種方法均能有效治愈穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者。但比較兩組白斑面積和色素再生面積總療效指標(biāo)后，結(jié)果顯示兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明加用阿提日拉力片后，治療效果更佳。這與先前張大雷等[12]將驅(qū)蟲斑鳩菊與其他藥物聯(lián)合使用治療頭頸部白癜風(fēng)的研究結(jié)果一致；吳波等[13]采用308 nm 準(zhǔn)分子光聯(lián)合驅(qū)蟲斑鳩菊注射液治療白癜風(fēng)，結(jié)果也顯示聯(lián)合使用驅(qū)蟲斑鳩菊注射液方法的有效率高，且無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。證實(shí)聯(lián)合用藥對(duì)穩(wěn)定期白癜風(fēng)治療效果更明顯。

試驗(yàn)組治療前后AST 值有升高，對(duì)照組治療前后BUN 有降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但值仍在正常范圍之內(nèi)，試驗(yàn)組加用阿提日拉力片后肝臟代謝加快，利于新陳代謝，且通過(guò)觀察兩組患者并未出現(xiàn)其他不適癥狀，可以認(rèn)為兩種方法治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)較為安全可靠。

綜上所述，聯(lián)合使用阿提日拉力片對(duì)治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)，結(jié)果顯示優(yōu)于傳統(tǒng)治療方案，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者易于耐受，值得臨床推廣。但本研究的局限性在于，試驗(yàn)納入樣本量較少，需要更大樣本量及多中心的研究；還需進(jìn)一步討論藥物機(jī)制的研究。