厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者血脂及腎功能的影響

祝 亮

（湖北省黃岡市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 黃岡 438000）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病高?；颊咦钪匾奈⒀懿l(fā)癥，發(fā)病率呈上升趨勢，已成為終末期腎臟疾病的第2位原因，其發(fā)生和發(fā)展與大動脈硬化程度密切相關(guān)[1]。由于該病患者常存在嚴(yán)重的代謝紊亂，若發(fā)展成終末期腎臟疾病會大大增加治療的困難，因此對DN患者必須早期治療。血漿同型半胱氨酸（Hcy）與早期糖尿病腎病、動脈粥樣硬化有關(guān)聯(lián)，而頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）與動脈粥樣硬化亦存在相關(guān)性[2]。厄貝沙坦在一定程度上可以改善腎功能、延緩糖尿病腎病的進(jìn)程[3]。因此，筆者觀察了應(yīng)用厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病對臨床血生化指標(biāo)、血漿Hcy及IMT的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年至2013年收治的100例早期糖尿病腎病患者，糖尿病診斷參照2007年版《中國2型糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：空腹血糖 (FBG)≥7.0 mmol/L，或口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）≥11.1 mmol/L，或糖尿病癥狀加隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；排除近2個月服用調(diào)脂、維生素B6、維生素B12、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及血管緊張素受體抑制劑等影響Hcy和血壓藥物的患者，以及有嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病、原發(fā)性腎臟疾病、器質(zhì)性疾病患者。按住院號隨機(jī)分為觀察組和對照組，各50例。觀察組中，男27 例，女 23 例；平均年齡（60.72±4.78）歲；平均病程（6.31±4.32）年。對照組中，男 24 例，女 26 例；平均年齡（61.56±5.02）歲；平均病程（7.12±3.87）年。兩組患者年齡、性別、病程、體重指數(shù)（BMI）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均給予常規(guī)的降血糖治療，并進(jìn)行健康教育和飲食指導(dǎo)等，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦片（湖南迪諾制藥有限公司，批號為 H20052097）聯(lián)合治療，每次40 mg，1次/日?；颊叨ㄆ谶M(jìn)行隨訪，每4周1次，共隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

患者于入院次日和治療后空腹抽取外周靜脈血5 mL測血脂、FBG、胰島素（FINS）水平及血漿 Hcy水平。血漿Hcy水平采用放射免疫法測定，血糖血脂采用全自動生化分析儀測，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR） ＝ FBG×FINS/22.5。IMT 采用頸動脈超聲檢查，患者取平臥位，頻率設(shè)定在7.5～10.0 MHz，測雙側(cè)頸總動脈遠(yuǎn)端頸內(nèi)動脈靜脈動脈分叉下方1 cm處內(nèi)膜中層厚度，測量2次，取其平均值。采用酶聯(lián)免疫法測24 h尿微量蛋白。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

隨訪6個月，觀察組4例、對照組3例失訪，其余患者血糖、血壓控制良好。結(jié)果見表1。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

指標(biāo) 對照組 觀察組TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL－C（mmol/L）HDL－C（mmol/L）FBG（mmol/L）HOMA－IR Hcy（μmol/L）IMT（mm）尿蛋白定量（mg/24 h）治療前2.05±0.34 5.02±0.48 2.76±0.51 1.03±0.23 5.91±0.69 3.73±0.86 15.11±2.69 0.99±0.28 1 551.82±238.56治療后1.95±0.47 4.95±0.51 2.51±0.38a 1.09±0.21 5.88±0.61 3.63±0.85 14.28±2.71 0.95±0.27 1 398.58±234.72治療前2.06±0.42 5.04±0.58 2.74±0.42 1.08±0.18 5.93±0.63 3.71±0.89 14.89±2.75 0.99±0.25 1 535.84±241.85治療后1.86±0.32ab 4.52±0.43ab 2.21±0.31ab 1.12±0.19 5.51±0.51a 3.12±0.64a 11.12±2.29ab 0.85±0.21ab 978.82±131.85ab

3 討論

厄貝沙坦是特異性血管緊張素受體拮抗劑（AT1型），可選擇性與AT1受體結(jié)合，同時還能激活過氧化物酶增殖體活性受體γ（PPAR－γ），提高目的基因表達(dá)水平，促進(jìn)脂代謝過程[5－6]。厄貝沙坦在降低血糖的同時還能調(diào)節(jié)血脂，機(jī)制可能是脂肪細(xì)胞內(nèi)含有腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性成分，而厄貝沙坦為其拮抗劑，抑制脂肪細(xì)胞儲存活性從而發(fā)揮調(diào)脂作用[7－8]。本研究也證實(shí)，厄貝沙坦在一定程度上能調(diào)節(jié)血脂水平，觀察組治療后血糖、血脂水平、HOMA－IR較治療前降低，且降低水平明顯低于對照組（P＜0.05）。厄貝沙坦能促進(jìn)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分化，也能其到調(diào)血脂作用[9]，但對其作用機(jī)制尚不明確，還需進(jìn)一步深入研究。

Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，主要在腎臟代謝，腎臟中其水平過高可引起腎功能損害[10]。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[11－12]，DN大鼠若體內(nèi) Hcy水平過高，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激出現(xiàn)，損害大鼠的腎臟內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜細(xì)胞，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率的改變，從而出現(xiàn)尿微量蛋白。高Hcy血癥可作為腎臟損害的一個標(biāo)志，本試驗(yàn)100例患者Hcy水平有不同程度異常，對照組經(jīng)常規(guī)降糖治療前后水平差異不顯著（P＞0.05），但觀察組在聯(lián)合厄貝沙坦治療后24 h尿微量蛋白、Hcy水平顯著降低（P＜0.05），且降低水平明顯低于對照組（P＜0.05）。這提示厄貝沙坦在一定程度上能降低尿微量蛋白水平，保護(hù)腎臟功能少受損害。厄貝沙坦保護(hù)腎臟是通過改善患者體內(nèi)炎癥，從而改變體內(nèi)超敏反應(yīng)蛋白和Hcy水平而保護(hù)腎臟功能[13]。

國內(nèi)外很多學(xué)者認(rèn)為[14－15]，Hcy是動脈粥樣硬化的危險因子，Hcy水平增高，患冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中的概率也隨著升高，其對心血管損傷的機(jī)制可能與損害內(nèi)皮舒張功能、黏附功能、抗凝和纖溶功能有關(guān)。動脈粥樣硬化常常損害頸動脈、腎動脈、冠狀動脈等，通過超聲檢測可以估計(jì)動脈血管損害程度[16]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組治療后頸動脈IMT厚度較治療前明顯降低（P＜0.05），且顯著低于對照組（P＜0.05），說明厄貝沙坦可保護(hù)血管內(nèi)皮，同時在一定程度上還能延緩粥樣斑塊的形成。

綜上所述，厄貝沙坦治療早期DN可改善血脂水平，降低尿微量蛋白水平、Hcy水平和頸動脈IMT厚度，在一定程度上起到了保護(hù)腎臟的作用。

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