糖化血紅蛋白檢測與臨床應用新進展

韋艷新

（都安一宇醫(yī)院，廣西 河池，530700）

糖尿病是一種臨床常見的內分泌系統(tǒng)疾病，疾病主要臨床特征是葡萄糖水平明顯增高。血糖水平的明顯升高，是由患者胰島素分泌異常或者是胰島素質量下降導致的[1-2]。內分泌失調合并糖尿病的主要病理生理表現(xiàn)為患者的身體代謝出現(xiàn)明顯異常，人體的肌肉和脂肪組織，對糖分的利用明顯減少，當患者的胰島素大量缺失的時候，會導致體內的脂肪組織大量分解，體內生成大量的酮體。這種代謝的異常，最終會導致酸中毒。糖尿病的主要臨床表現(xiàn)概括來說就是“三多一少”，即吃得多、喝得多、尿得多，體重減少[3]。多尿是由于體內血糖水平過高，導致出現(xiàn)滲透性利尿?；颊哳l繁口渴，飲水量增多，會導致患者體內的營養(yǎng)物質大量流失，隨之患者就會攝入更多的食物。糖尿病會引發(fā)多種并發(fā)癥。而糖化血紅蛋白檢查，可以反映出人體血糖控制水平，對于健康人群預防糖尿病及并發(fā)癥、早期糖尿病患者控制疾病發(fā)展，都有著非常重要的應用價值[4-5]。

1.糖化血紅蛋白的檢測

糖化血紅蛋白這一概念，最早是在上個世紀中旬被提出的。在此之前，糖化血紅蛋白指標一直以來都與其他類型的血紅蛋白歸為統(tǒng)一范疇。當時的研究認為糖化血紅蛋白是一種異常血紅蛋白，來源于人體血液中紅細胞內的血紅蛋白與血糖發(fā)生的反應，糖化血紅蛋白指標出現(xiàn)的過程是一種不可逆的反應。糖化血紅蛋白指標被單一劃分出來之后，對其專業(yè)術語的命名一直存在較大的爭議[6]。直到1986年，在國際純化學與應用化學聯(lián)合會的推薦下，這一指標才確定命名“糖化血紅蛋白（GHb）”。到今天，對糖化血紅蛋白的檢測已經(jīng)成為臨床診治、預后評估糖尿病的“金標準”[7]。

糖化血紅蛋白的檢測方法：（1）離子交換層析法。該方法也被稱為離子交換高效液相色譜法。離子交換層析法的優(yōu)勢是精密度高，性能穩(wěn)定，檢測過程簡單快速。因此臨床測定糖化血紅蛋白時將離子交換層析法作為標準方法[8]。（2）親和層析法。親和分析法的糖化血紅蛋白測定，具有操作簡單、方便快捷等優(yōu)勢。但在血紅蛋白電泳大于20%的情況下使用親和分析法，最終分析結果的準確度會受到影響[9]。另有研究表明，同硼酸基團結合的不完全是二元醇結構，二元醇結合域硼酸基團的過程也不能稱之為完全結合的過程[10]。（3）免疫法。此方法在臨床糖化血紅蛋白檢測中的應用頻率較高，應用范圍較廣[11]。檢測方式的優(yōu)勢在于重復性較高，設備操作難度都比較低。臨床遇到較多的檢測樣本時，需要大量操作人員完成檢測工作，在專業(yè)設備協(xié)助下進行免疫法糖化血紅蛋白測定，在一定程度上降低了人為因素導致的檢測結果誤差[12-13]。由此可見，對大批量檢測樣本進行糖化血紅蛋白檢測，更適合使用免疫法測定。免疫法測定糖化血紅蛋白的常見類型包括免疫比濁法、離子捕獲法、膠乳凝集法、金標免疫滲濾法、電泳法、質譜分析法、酶法[14]。

2.糖化血紅蛋白檢測的應用

2.1 針對糖尿病的鑒別診斷 （1）早期篩查糖尿病。如果體檢發(fā)現(xiàn)某人的空腹血糖、餐后2h 的血糖指標正常，但具有明顯的糖尿病臨床表現(xiàn)。此時就可對其進行糖化血紅蛋白測定，以測定結果作為確診糖尿病的標準[15]。糖化血紅蛋白值在6.5%以上，表示懷疑該受檢者患上糖尿病，需要在隨訪跟蹤中進一步觀察其病情。由此可見糖化血紅蛋白檢查對鑒別早期糖尿病具有重要作用。此外，有研究表明糖化血紅蛋白檢測能夠預測糖尿病并發(fā)癥情況。研究指出糖化血紅蛋白值升高，患者心臟病發(fā)作、微血管并發(fā)癥、周圍血管疾病等并發(fā)癥發(fā)生率會有所增高[16]。（2）臨床鑒別應激性高血糖。嚴重感染、燒傷、劇痛、休克的患者，血糖指標可能會出現(xiàn)可短暫性增高。對患者進行糖化血紅蛋白檢測，能夠判斷患者是否出現(xiàn)了應激性的血糖增高。但單純參照血紅蛋白值來診斷糖尿病是不充分的，因為HbA1c 僅是糖化血紅蛋白中的一種成分，在血紅蛋白A、血紅蛋白F、血紅蛋白A2 含量等的影響下，檢測結果的準確度會受到干擾。因此在對糖尿病尤其是1 型糖尿病的診斷中，應充分考慮多指標的因素[17]。（3）有研究結果顯示，糖化血紅蛋白指標的高低，對妊娠期女性以及胎兒的健康情況會產(chǎn)生一定的影響[18]。胎兒在正常發(fā)育的過程中所需要的能量主要來源于母體中的葡萄糖，胎兒對能量的需求會隨著孕周的不斷增加而增加，在妊娠中期后，孕婦為了維持糖正常代謝，體內的抗胰島素樣物質會逐漸增加，同時胰島素的敏感性會逐漸下降，部分孕婦體內的胰島素因此受到限制，進而導致血糖升高，誘發(fā)妊娠期糖尿病，該疾病臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿，甚至還會伴有外陰陰道假絲酵母菌感染，病情容易反復發(fā)作，而且在妊娠期患者的體重會大幅度上升，嚴重威脅了母嬰的生命安全[19]?；诖耍皶r采取有效措施加強預防，對孕產(chǎn)婦進行糖化血紅蛋白值的測定，有利于改善母嬰結局及預后。

2.2 對心腦動脈病變的診斷應用 經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白水平同心腦血管動脈疾病的發(fā)生與進展有一定關聯(lián)。糖化血紅蛋白引發(fā)心腦血管動脈疾病的機制為：一方面是因為糖化血紅蛋白值升高，人體血管在機體的高血糖狀態(tài)下會呈現(xiàn)出尤為明顯的血管收縮能力降低問題，容易促成動脈粥樣硬化，嚴重威脅患者心腦血管安全[20]。另一方面由于糖化血紅蛋白水平升高，氧和血紅蛋白的離解速度降低，紅細胞對氧親和力升高，患者就容易出現(xiàn)細胞缺氧問題。

3.結語

糖尿病的致病原因多種多樣，但家族性的遺傳，是糖尿病發(fā)病的最顯著因素。糖尿病具體可以劃分為I 型糖尿病、 II型糖尿病、妊娠糖尿病以及特殊類型的糖尿病。測定糖化血紅蛋白數(shù)值，可以在評估糖尿病患者的血糖控制效果、預防早期糖尿病等方面的分析中，可以起到重要的參考作用。因此臨床診療糖尿病、糖尿病引發(fā)的心腦血管動脈病變疾病時，對糖化血紅蛋白檢查的重要性逐漸有了更強的認知，檢查方式的應用頻率也越來越高。未來針對糖化血紅蛋白檢查的應用，應繼續(xù)深入研究，擴大研究納入對象數(shù)量，為廣大糖尿病及糖尿病并發(fā)癥患者提供更有效的診療服務。