醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)2.0：導(dǎo)致人類慢病的主因可能首先是人體共生微生物基因異常，其次才是人類基因異常

張成崗

(軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院輻射醫(yī)學(xué)研究所，全軍軍事認(rèn)知與心理衛(wèi)生研究中心，北京 100850)

當(dāng)前，我國(guó)以肥胖、糖尿病、心腦血管疾病等為主的慢病高發(fā)已成為嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題[1-2]，如2017年底我國(guó)心腦血管疾病方面的患者數(shù)量已達(dá)到2.9億(《中國(guó)心血管健康指數(shù)(2017)》)[3]。結(jié)合其他類型慢病患者數(shù)量綜合來(lái)看，必將嚴(yán)重影響“健康中國(guó)2030”戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，說(shuō)明在慢病防控方面，迫切需要另辟蹊徑。雖然目前被認(rèn)為最有希望的是由美國(guó)提出并主導(dǎo)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)療，然而其在醫(yī)學(xué)實(shí)踐和臨床應(yīng)用方面仍處于摸索階段[4-8]。近年來(lái)隨著國(guó)內(nèi)外生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域在慢病研究方面的快速發(fā)展，大量研究發(fā)現(xiàn)人體共生微生物尤其是腸道菌群與人體多種慢病之間存在密切相關(guān)性甚至因果性。在此啟發(fā)下，我們實(shí)驗(yàn)室通過(guò)大量研究發(fā)現(xiàn)“饑餓源于菌群”，結(jié)合大量文獻(xiàn)報(bào)道證明通過(guò)調(diào)控腸道菌群可改善多種慢病，為“慢病源于菌群”提供了重要依據(jù)，因此擬提出“醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)2.0”(Medical genetics 2.0, MG2.0)的概念，其核心思想是將以慢病為主的復(fù)雜性疾病的致病因素，從“人類基因致病論”的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)進(jìn)行拓展，發(fā)展為“菌群基因致病論”的新觀點(diǎn)，將慢病的主要病因歸結(jié)于人體共生微生物尤其是與飲食密切相關(guān)的腸道菌群基因組的異常，而人類基因組的異常則是在這些共生菌群異常之后發(fā)生順應(yīng)性改變的結(jié)果，即菌群基因組異常在先、人類基因組異常在后。在人體即便是正常飲食的情況下，異常的(腸道)菌群基因組也會(huì)持續(xù)產(chǎn)生異常的代謝產(chǎn)物進(jìn)入人體，維持慢病狀態(tài)，最終導(dǎo)致慢病遷延不愈。因此，從“異常的腸道菌群基因組在人體胃腸道中持續(xù)遺傳著導(dǎo)致人體慢病的微生物基因”這一新的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)理念出發(fā)，研發(fā)可靶向、精準(zhǔn)調(diào)控并糾正這種導(dǎo)致人類慢病的微生物及其遺傳基因的異常，就有可能從源頭促進(jìn)慢病防控目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

1 經(jīng)典醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)在慢病防控中發(fā)揮了重要作用

在人類與環(huán)境斗爭(zhēng)的過(guò)程中，慢病導(dǎo)致人類付出了巨大代價(jià)。隨著近現(xiàn)代科技尤其是生命科學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，尤其是20世紀(jì)遺傳學(xué)的快速進(jìn)步以及DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的解析等系列重大發(fā)現(xiàn)，“一個(gè)基因一個(gè)酶”的概念深入人心，逐漸形成了經(jīng)典遺傳學(xué)的理論體系和技術(shù)方法，不妨可將其理解為“醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)1.0”(Medical genetics 1.0, MG1.0)，直到今天也在指導(dǎo)著遺傳相關(guān)疾病的研究與應(yīng)用。通過(guò)針對(duì)具有家族性遺傳基因的研究，已明確地中海貧血、血友病等均為典型的單基因遺傳病，并鑒定出相應(yīng)的基因突變(致病)位點(diǎn)[9]，進(jìn)而發(fā)展出針對(duì)人類染色體特定區(qū)域異常(例如唐氏綜合征等)的檢測(cè)技術(shù)并已廣泛用于產(chǎn)前診斷，為優(yōu)生優(yōu)育提供了重要的科學(xué)支撐。之所以將這些研究和應(yīng)用理解為MG1.0階段，是由于其共同點(diǎn)都是以人類疾病為對(duì)象、以人類染色體和人類基因組為切入點(diǎn)，旨在研究人類基因組異常與人類遺傳病之間的相關(guān)性乃至因果關(guān)系，為人類健康事業(yè)做出了巨大貢獻(xiàn)。

隨著以單基因?yàn)橹鞯募易逍赃z傳病發(fā)病機(jī)制在MG1.0時(shí)代陸續(xù)被揭示，以及通過(guò)產(chǎn)前診斷有效避免了攜帶有致病基因胎兒的出生，家族性單基因遺傳病的發(fā)現(xiàn)速度以及相關(guān)致病基因的鑒定和發(fā)現(xiàn)速度顯著下降。然而，近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提升，肥胖、糖尿病、高血壓、心腦血管疾病以及惡性腫瘤等慢病的發(fā)生率卻快速增加[10-11]。這種情況的出現(xiàn)，一方面雖然是由于診斷技術(shù)的發(fā)展、人類壽命延長(zhǎng)以及環(huán)境污染、抗生素濫用等所致，另一方面更重要的原因則是營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩所導(dǎo)致的人體富營(yíng)養(yǎng)化的問(wèn)題，形成俗稱的“富貴病”[12-14]。雖然很多慢病與營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境因素密切相關(guān)，然而，從醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)角度出發(fā)的慢病相關(guān)研究，則很自然而然地“沿襲”了傳統(tǒng)的研究思路和研究模式，即仍然致力于從人類基因組的異常去尋找這些慢病的致病因素。這種研究思路的集中表現(xiàn)，是當(dāng)前處于主導(dǎo)地位和主流認(rèn)知的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)(Precision medicine)的研究模式，旨在建立不同慢病、不同人群的基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組以及表型組等多組學(xué)、大數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)圖譜。為描述簡(jiǎn)便，可將其稱為“醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)1.1(Medical genetics 1.1, MG1.1)”，即MG1.0主要面向單基因遺傳病的研究，而MG1.1則主要是面向復(fù)雜性疾病(慢病)的“組學(xué)(omics)”研究，其中以全基因組關(guān)聯(lián)分析(Genome-wide association studies, GWAS)為最具有代表性，旨在期望通過(guò)對(duì)慢病人群隊(duì)列“全基因組”各種異常信號(hào)的地毯式掃描，尋找慢病發(fā)生機(jī)制。

2011年由美國(guó)國(guó)家科學(xué)院(NAS)出版的《Toward Precision Medicine: Building a Knowledge Network for Biomedical Research and a New Taxonomy of Disease》提出邁向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的時(shí)代，各國(guó)政府陸續(xù)跟進(jìn)并投入巨資，開(kāi)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用[15]。2015年美國(guó)奧巴馬政府宣布啟動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃。國(guó)際社會(huì)和學(xué)術(shù)界本以為利用大數(shù)據(jù)、云計(jì)算、人工智能等強(qiáng)大的高效數(shù)據(jù)分析能力，通過(guò)這種新思路和聯(lián)合努力，能夠促進(jìn)慢病起源與機(jī)制的研究，加速新藥研發(fā)，顯著提高慢病防控效率。然而最終卻事與愿違，隨著時(shí)間的推移，投入巨大的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，雖然為慢病防控帶來(lái)了一定程度的進(jìn)步，然而也面臨著下一步如何深入發(fā)展、顯著提高患者臨床受益的困惑[16-17]，學(xué)術(shù)界也開(kāi)始進(jìn)行深思和反思，期望能夠?qū)ふ倚碌某雎?，為基于醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究的慢病防控帶來(lái)進(jìn)步。

2 慢病高發(fā)現(xiàn)狀促使醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)關(guān)注人體共生微生物遺傳系統(tǒng)

面向單基因遺傳病的MG1.0和面向復(fù)雜性疾病(慢病)的MG1.1，其共同點(diǎn)都是以人類基因組為研究對(duì)象(人類線粒體基因組的異常也可被宏觀地理解在MG1.1的研究范圍內(nèi))。經(jīng)過(guò)近年來(lái)大量人力、物力、財(cái)力投入和發(fā)展，在技術(shù)上獲得了巨大的進(jìn)步，例如在單細(xì)胞測(cè)序、全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序以及慢病相關(guān)的表觀遺傳學(xué)研究中，甚至基因編輯領(lǐng)域，也都具備了相對(duì)比較成熟和完善的技術(shù)。然而，即便是基于大量人群進(jìn)行隊(duì)列分析(Cohort analysis)的臨床醫(yī)學(xué)研究，其在現(xiàn)實(shí)應(yīng)用中的慢病防控效果卻并不盡如人意[16-18]，說(shuō)明可能并非技術(shù)本身的問(wèn)題，問(wèn)題可能出在了研究思路和科學(xué)假說(shuō)方面。

隨著微生物組學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展，學(xué)術(shù)界逐漸認(rèn)識(shí)到人體實(shí)際上是由人體和共生微生物菌群構(gòu)成的“超級(jí)共生體(Super symbiotic organism)”。在人體皮膚、呼吸道、消化道、泌尿生殖道遍布大量共生微生物(包括細(xì)菌、真菌、病毒等)，其中以存在于胃腸道的為主，尤以大腸為最多，構(gòu)成了龐大的人體共生胃腸道菌群(Symbiotic gut flora)微生態(tài)系統(tǒng)。目前普遍認(rèn)為，腸道菌群基因的數(shù)量大約是400萬(wàn)-1 000萬(wàn)個(gè)，約為人類基因數(shù)量的150-400倍[19]。美國(guó)學(xué)者Gordon于2004年首次發(fā)現(xiàn)腸道菌群參與宿主脂肪調(diào)控[20]、并證明腸道菌群可能攜帶導(dǎo)致肥胖的基因，提出“肥胖是一種基于腸道菌群的慢性傳染病”[21-22]，國(guó)內(nèi)趙立平團(tuán)隊(duì)也開(kāi)展了大量富有成效的研究工作[23-31]，形成系列證據(jù)，支持“肥胖的遺傳基礎(chǔ)可能是腸道菌群”的新觀點(diǎn)。除過(guò)肥胖這一復(fù)雜表型之外，近年來(lái)大量研究還發(fā)現(xiàn)，包括高血壓、糖尿病、心臟病、惡性腫瘤甚至自閉癥和抑郁癥等在內(nèi)的多種慢病，也都與腸道菌群的異常密切相關(guān)[32-35]。國(guó)際上最早于2007年由美國(guó)和歐盟主導(dǎo)了人類微生物組計(jì)劃(Human Microbiome Project, HMP)計(jì)劃，歐盟于2012年也開(kāi)展了人體腸道宏基因組計(jì)劃(Metagenomics of the Human Intestinal Tract consortium, MetaHIT)，美國(guó)于2016年啟動(dòng)了國(guó)家微生物組計(jì)劃(National Microbiome Initiative, NMI)，我國(guó)的微生物組計(jì)劃也在積極籌劃和發(fā)展中。

在HMP等計(jì)劃的推動(dòng)下，醫(yī)學(xué)界對(duì)于微生物尤其是腸道菌群的認(rèn)識(shí)也在不斷深化，尤其是隨著大量文獻(xiàn)報(bào)道，腸道菌群微生態(tài)的紊亂和異常與大量慢病高度相關(guān)、甚至可以通過(guò)靶向調(diào)控部分菌群而改善慢病癥狀(例如2013年有學(xué)者在Cell報(bào)道，使用脆弱擬桿菌可改善小鼠自閉癥狀[36])，為醫(yī)學(xué)界突破以往主要關(guān)注人類遺傳學(xué)的局限和不足、轉(zhuǎn)向通過(guò)腸道菌群調(diào)控慢病提供了新思路。在此啟發(fā)下，我們實(shí)驗(yàn)室也開(kāi)展了相關(guān)研究，經(jīng)過(guò)自身甘當(dāng)小白鼠進(jìn)行體驗(yàn)的方式進(jìn)行研究，并聯(lián)合十余家醫(yī)院進(jìn)行臨床驗(yàn)證，最終發(fā)現(xiàn)“饑餓源于菌群”，通過(guò)靶向腸道菌群調(diào)控消除人體饑餓感之后，證明只飲水不攝食，人體通過(guò)生理性分解庫(kù)存糖原和庫(kù)存脂肪，由于肥胖所導(dǎo)致的慢病癥狀如“三高”以及其他慢病如蕁麻疹、痛經(jīng)、毒品成癮等得到改善，神經(jīng)免疫內(nèi)分泌等指標(biāo)趨于穩(wěn)定或更好，從而形成了“菌心說(shuō)”學(xué)說(shuō)(Gut flora-centric theory, GFCT)和“柔性辟谷”技術(shù)(Flexible fasting, FF)，在肥胖和相關(guān)慢病的防控中發(fā)揮了重要作用[37-44]，而且經(jīng)過(guò)16S rDNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)，隨著慢病癥狀的改善與好轉(zhuǎn)，腸道菌群基因組也發(fā)生了有益改變[42]。

顯然，在基于靶向腸道菌群能夠顯著改善慢病癥狀的系列實(shí)證基礎(chǔ)上，慢病高發(fā)急需有效防控的現(xiàn)實(shí)需求和歷史必然，已經(jīng)到了需要將醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)領(lǐng)域和人體共生微生物尤其是腸道菌群的遺傳學(xué)領(lǐng)域這兩大研究體系進(jìn)行對(duì)接討論的時(shí)候了。不論是人類遺傳學(xué)領(lǐng)域的學(xué)者(以研究宿主本身的遺傳學(xué)為主)，還是腸道菌群遺傳學(xué)領(lǐng)域的專家(以研究與宿主共生的微生物遺傳學(xué)為主)，雙方努力的目標(biāo)和方向都是相同的、是一致的，共同的敵人是“慢病”。因此，在前述提出MG1.0的基礎(chǔ)上，可順應(yīng)性地提出“醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)2.0”(Medical genetics 2.0, MG2.0)的概念。

3 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)2.0的提出、概念與內(nèi)涵

在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)2.0(MG2.0)中，將人體共生微生物基因組系統(tǒng)(相對(duì)于人類基因組而言，通常被稱為“人類第二基因組”)尤其是腸道菌群基因組系統(tǒng)，定義為人類慢病的第一(First，principle)遺傳學(xué)基礎(chǔ)，其核心觀點(diǎn)是：由于各種原因所導(dǎo)致的人體共生微生物、尤其是與“饑餓驅(qū)動(dòng)攝食的動(dòng)機(jī)與行為”密切相關(guān)的腸道菌群基因組系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能異常，是導(dǎo)致人類慢病的首要和根本原因，主張“人類慢病源于菌群紊亂”，認(rèn)為即便是在正常飲食以及食品安全的情況下，這種紊亂的人體共生微生物基因組系統(tǒng)也會(huì)持續(xù)產(chǎn)生異常的代謝產(chǎn)物，通過(guò)胃腸道黏膜以及皮膚和呼吸道等途徑進(jìn)入人體內(nèi)部，在不同臟器富集。當(dāng)超出人體代謝平衡能力后，則導(dǎo)致人體異常，通常表現(xiàn)為持久而又漫長(zhǎng)的炎癥反應(yīng)，持續(xù)誘發(fā)人體基因組系統(tǒng)突變和表達(dá)異常，并通過(guò)異常的表觀基因組、異常的蛋白質(zhì)組、異常的代謝組以及甚至異常的表型組等，綜合表現(xiàn)為人類慢病(見(jiàn)圖1)。

圖1 “醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)2.0”科學(xué)假說(shuō)示意圖Fig.1 Diagram showing the hypothesis of medical genetics 2.0 (MG2.0)

換而言之，在MG2.0看來(lái)，人體慢病起源中，人體共生微生物基因組系統(tǒng)異常是主要原因(主要矛盾、主要因素、原發(fā)性、上游、在先)、而人類自身基因組系統(tǒng)異常則是次要原因(次要矛盾、次要因素、繼發(fā)性、下游、在后)，人體表現(xiàn)出結(jié)構(gòu)和功能的異常，則是基于人體共生微生物基因組的遺傳系統(tǒng)異常和基于人類自身基因組的遺傳系統(tǒng)異常以及兩者聯(lián)合作用的結(jié)果，而且，其中最關(guān)鍵且最容易被忽略的問(wèn)題是，人體共生微生物本身就是在人體的內(nèi)外表面持續(xù)遺傳的，最典型的是異常的腸道菌群以人體胃腸道為土壤和基質(zhì)(培養(yǎng)基)，持續(xù)在人體胃腸道中“遺傳”著其自身的異?；蚪MDNA系統(tǒng)。因此，MG2.0主張慢病防控的重點(diǎn)應(yīng)該是優(yōu)先糾正人體共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)的異常，而不僅僅只是發(fā)現(xiàn)和糾正人類自身基因組遺傳系統(tǒng)的異常。當(dāng)且僅當(dāng)將人體共生微生物基因組系統(tǒng)從異常和紊亂狀態(tài)糾正回到健康狀態(tài)，那么，在健康的生活方式和良好的飲食習(xí)慣的維持下，人類基因組系統(tǒng)才有可能從異常和紊亂狀態(tài)逐漸回歸到健康狀態(tài)。相反，如果忽視了針對(duì)異常的人體共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)進(jìn)行糾正的問(wèn)題，就相當(dāng)于體內(nèi)(以胃腸道中為主)始終存在著慢病的“病根”即異常的腸道菌群基因組遺傳系統(tǒng)。即便是針對(duì)已經(jīng)異常的人類自身基因組系統(tǒng)進(jìn)行大量補(bǔ)正，往往也難以從根本上解決慢病防控難題，從而表現(xiàn)為慢病遷延不愈的現(xiàn)象，最終表現(xiàn)為慢病防控的“持久戰(zhàn)”。進(jìn)一步，MG2.0也有助于回答為什么即便是包括基因編輯技術(shù)在內(nèi)的研究，只能是對(duì)慢病防控的“治標(biāo)”管用，但是對(duì)“治本”收效不明顯的原因，這是因?yàn)槁〉摹氨尽睉?yīng)該是復(fù)雜的微生物基因組遺傳系統(tǒng)的原發(fā)性異常，導(dǎo)致了人類基因組遺傳系統(tǒng)的繼發(fā)性異常而形成慢病的“標(biāo)”，而并非人類基因組遺傳系統(tǒng)的原發(fā)性異常。

通過(guò)深入分析作為宿主的人體以及與宿主共生微生物的遺傳與發(fā)育過(guò)程，顯然有助于對(duì)上述問(wèn)題的深入理解。自從36億年前地球上生命起源以來(lái)，微生物基因組DNA系統(tǒng)就開(kāi)始持續(xù)遺傳。以大腸桿菌(E.coli)為例，其所具有的460 MB左右堿基對(duì)所編碼的5 000個(gè)左右的基因，能夠確保其在自然界相對(duì)獨(dú)立地生存，在合適的條件下可自我繁殖，繁衍后代。人類也是如此，尤其是胎兒在母體子宮內(nèi)發(fā)育的過(guò)程中，通過(guò)母體臍帶血液向胎兒提供營(yíng)養(yǎng)支持和代謝產(chǎn)物排泄，能夠完成從受精卵發(fā)育到足月分娩的全過(guò)程。除過(guò)胎生情況外，自然界的大量卵生動(dòng)物本身也具備自主發(fā)育模式，如雞蛋在孵化過(guò)程中，只需要保證環(huán)境溫度穩(wěn)定，雞的胚胎就可以通過(guò)消耗雞蛋里邊的(庫(kù)存)蛋清和(庫(kù)存)蛋黃發(fā)育為小雞而出殼。人類胚胎在子宮內(nèi)的發(fā)育以及雞胚在蛋殼中的發(fā)育過(guò)程，都是在沒(méi)有其他外來(lái)物種基因組遺傳系統(tǒng)干擾的情況下，由宿主自身的基因組遺傳系統(tǒng)自主控制完成的。當(dāng)然也存在胚胎/胎兒與母體的信息交互，例如肖志成等報(bào)道胎兒干細(xì)胞會(huì)逆向進(jìn)入孕婦大腦定植[45]。當(dāng)胎兒出生后和小雞出殼后，這些新生的生命體接觸到自然界環(huán)境中的大量微生物(遺傳系統(tǒng))，后者迅速覆蓋并包被小雞和新生兒身體的內(nèi)外表面(皮膚、呼吸道、消化道、泌尿生殖道等)[46]，執(zhí)行微生物自身生命系統(tǒng)的遺傳過(guò)程，逐漸形成與宿主終生共生的體系，并與宿主自身的基因組遺傳系統(tǒng)終生進(jìn)行交叉對(duì)話。雖然人和菌群都是異養(yǎng)生物，而異養(yǎng)生物在其自身的基因組遺傳系統(tǒng)的自主控制作用下，本身就具有“自組織能力”，然而，當(dāng)都是作為“異養(yǎng)生物”的人類基因組遺傳系統(tǒng)和微生物基因組遺傳系統(tǒng)相遇并進(jìn)行交叉對(duì)話的時(shí)候，那么，作為真核生物的人類基因組遺傳系統(tǒng)和作為原核生物的腸道菌群基因組遺傳系統(tǒng)，將如何分別獲得能源(食物與營(yíng)養(yǎng))，就是自然界在生命進(jìn)化過(guò)程中需要解決的問(wèn)題。

針對(duì)此問(wèn)題來(lái)看，如果要找到一個(gè)相對(duì)合理、符合科學(xué)邏輯的解釋，那么，可提出這樣的科學(xué)假說(shuō)，認(rèn)為自然界對(duì)于該問(wèn)題的處置路徑可能是這樣的：腸道菌群可通過(guò)直接攻擊人體胃腸道黏膜索取碳源和氮源等獲得能量與營(yíng)養(yǎng)，人體將來(lái)自于胃腸道的該攻擊信號(hào)解讀為饑餓感而被迫攝食。當(dāng)食物進(jìn)入胃腸道之后，一方面用來(lái)滿足人體自身的營(yíng)養(yǎng)需求，同時(shí)可用來(lái)滿足腸道菌群的營(yíng)養(yǎng)需求，兩者相得益彰、和平共處，從而能夠合理地完成“人菌共生”條件下，這兩種“異養(yǎng)生物系統(tǒng)”的能量需求來(lái)源，確保兩者都能夠?qū)崿F(xiàn)各自物種的遺傳過(guò)程[43, 47]。以人體攝食為例，“饑餓源于菌群”的過(guò)程持續(xù)3-6個(gè)小時(shí)，直到下一輪腸道菌群對(duì)人體胃腸道黏膜的攻擊開(kāi)始，繼續(xù)進(jìn)行下一輪菌群向人體傳遞饑餓感而攝食的過(guò)程與循環(huán)。當(dāng)然，動(dòng)物的進(jìn)食并非如此規(guī)則，往往會(huì)受到包括食物來(lái)源的不確定性以及天敵攻擊等多種因素的影響，只不過(guò)此處主要是從宏觀的角度討論進(jìn)食過(guò)程中宿主和菌群之間如何交叉對(duì)話的邏輯關(guān)系。由此可見(jiàn)，作為宿主的人體和動(dòng)物與腸道菌群的共處，應(yīng)該是自然界的天然設(shè)計(jì)。此前已有研究證明，通過(guò)靶向腸道菌群，為其提供足夠的碳源，阻斷和消除腸道菌群對(duì)人體胃腸道黏膜的攻擊之后，人和菌群這兩種異養(yǎng)生物系統(tǒng)就能夠各自進(jìn)入到互不干涉的獨(dú)立、自主代謝模式，并且獲得新的平衡[42]。

因此，在提出MG2.0的相關(guān)研究基礎(chǔ)方面，不僅有符合邏輯的科學(xué)假說(shuō)，而且有相應(yīng)的臨床實(shí)踐驗(yàn)證和大量數(shù)據(jù)支持，已發(fā)表系列學(xué)術(shù)論文[37-44]，說(shuō)明不論是作為宿主的人類基因組遺傳系統(tǒng)還是作為共生的微生物基因組遺傳系統(tǒng)，只要將這兩種異養(yǎng)生物系統(tǒng)之間的交叉對(duì)話協(xié)調(diào)、控制好之后，兩者即可各自都能夠很好地相對(duì)獨(dú)立工作，從而體現(xiàn)出了兩種異養(yǎng)生物在各自的基因組遺傳系統(tǒng)方面所具有的良好自組織能力。換而言之，慢病的直接表現(xiàn)雖然看起來(lái)是宿主基因組遺傳系統(tǒng)自穩(wěn)態(tài)的失衡，然而問(wèn)題的關(guān)鍵卻在于菌群基因組遺傳系統(tǒng)自穩(wěn)態(tài)的失衡。在MG1.0體系中，主要關(guān)注的是宿主自身基因組遺傳系統(tǒng)的異常等問(wèn)題，而并沒(méi)有重點(diǎn)和系統(tǒng)關(guān)注與其共生的微生物基因組遺傳系統(tǒng)的異常問(wèn)題；然而在MG2.0體系中，則將共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)的失衡作為“主因”、人類(宿主)基因組遺傳系統(tǒng)的失衡作為“次因”、人體發(fā)生慢病的癥狀作為“結(jié)果”而表現(xiàn)出來(lái)。

在MG2.0的邏輯體系中，突出強(qiáng)調(diào)了“菌群基因致病論”是慢病的關(guān)鍵與核心，而“人類基因致病論”則是前者的順延，因而可將慢病起源與發(fā)展合理地理解為“人菌雙基因組(遺傳系統(tǒng))異常致病論”。以人菌共生狀態(tài)為例，腸道菌群基因組有300-1 000萬(wàn)個(gè)基因，遠(yuǎn)比人類基因組的2.5萬(wàn)個(gè)左右基因數(shù)量居多，理論上更復(fù)雜、比人類基因組遺傳系統(tǒng)本身的異常更能夠表現(xiàn)出與慢病的相關(guān)性甚至因果性。這一點(diǎn)很有可能是當(dāng)前慢病防控始終難以真正奏效、只能對(duì)癥治療、長(zhǎng)期依靠藥物維持來(lái)改善癥狀的根本原因，例如高血壓患者長(zhǎng)期使用降壓藥、糖尿病患者長(zhǎng)期使用降糖藥等模式，就是MG1.0階段的自然產(chǎn)物。一旦進(jìn)入到MG2.0階段，通過(guò)科學(xué)、合理、安全、可靠的方法，將異常的人體共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)糾正回歸到健康狀態(tài)，那么人類基因組遺傳系統(tǒng)也將會(huì)順應(yīng)性地從異常逐漸回歸正常，慢病就會(huì)自然改善甚至好轉(zhuǎn)，患者就有希望能夠逐漸脫離終生用藥的痛苦，至少將能夠獲得減少用藥量的健康受益。

理論上，相對(duì)比較復(fù)雜的人體共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)的群體(微生態(tài))異常，完全有可能成為人類復(fù)雜性疾病(慢病)的重要發(fā)病因素，而并不一定是此前相對(duì)比較單一和局限的研究思路，主要把慢病起源的矛盾與焦點(diǎn)，集中指向總數(shù)僅為約2.5萬(wàn)個(gè)基因的人類基因組DNA遺傳系統(tǒng)。綜合國(guó)內(nèi)外近年來(lái)的大量研究可見(jiàn)，腸道菌群基因組的紊亂對(duì)于人類慢病的起源與發(fā)展具有重要貢獻(xiàn)，在“基因與疾病”之間的關(guān)聯(lián)研究中尤其需要予以重點(diǎn)考慮，否則慢病很難得到顯著改善。只有當(dāng)同時(shí)、并且優(yōu)先從菌群基因組異常角度考慮慢病成因，才有可能獲得慢病防控的真正成功，否則，就很容易陷入事倍功半的局面，其根本原因可能就在于MG1.0時(shí)代的慢病防控領(lǐng)域的“脫靶”現(xiàn)象，即MG1.0的科學(xué)假說(shuō)并未能“擊中”慢病首先源于人體共生菌群基因組遺傳系統(tǒng)的異常、其次源于人類基因組遺傳系統(tǒng)異常的“靶心”，其中所缺乏的紐帶和關(guān)鍵點(diǎn)則是“饑餓源于菌群”。因此，一旦從MG1.0的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)升級(jí)為MG2.0的新認(rèn)識(shí)，那么，慢病防控領(lǐng)域就有可能出現(xiàn)事半功倍和迎來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)的新局面。

4 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)2.0的科學(xué)思路與研究方法

在介紹MG2.0的概念和內(nèi)涵之后，需要進(jìn)一步討論MG2.0的科學(xué)思路和研究方法。

在以往的普通遺傳學(xué)教學(xué)和研究過(guò)程中，通常分別從人類遺傳學(xué)和微生物遺傳學(xué)兩個(gè)角度進(jìn)行分析和討論，很少涉及兩者之間的交叉對(duì)話問(wèn)題?；趯⑷梭w升級(jí)、更新為是“人菌共生體”的新認(rèn)識(shí)，在進(jìn)行MG2.0的討論過(guò)程中，有必要從人菌互動(dòng)的角度重新看待該問(wèn)題，即不妨可以將針對(duì)單一遺傳系統(tǒng)例如人類或者菌群的遺傳學(xué)稱之為“微觀遺傳學(xué)”，而將“人菌共生”這種具有典型交叉對(duì)話特征的遺傳學(xué)稱之為“宏觀遺傳學(xué)”，這也是MG2.0的核心，即以研究宿主本身與共生微生物的交叉對(duì)話以及兩者之間的“共·遺傳”(Co-heredity)、“雙遺傳”(Dual heredity)或“交叉·遺傳”(Crosstalked heredity)為核心，研究這兩種生命體之間如何能夠獲得共同、良好的遺傳關(guān)系，以便對(duì)共生的雙方均有利，避免以往只是單獨(dú)地研究任一方面與慢病關(guān)系的“跛腳現(xiàn)象”，理論上能夠從更全面、更全局的角度理解人類慢病的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)，因?yàn)閺母旧隙?，人類離不開(kāi)菌群，人類不能沒(méi)有菌群，人類依賴菌群(向人體提供的攝食所必須的饑餓感，否則就容易出現(xiàn)自閉癥等癥狀)，雖然菌群可以不依賴于人類而在自然界中可以生存以繁殖自身的后代[43, 47]。

在MG2.0體系中，應(yīng)該完全兼容MG1.0的體系，符合向下兼容的原則，并非否定MG1.0，而是對(duì)其進(jìn)行科學(xué)合理的升級(jí)。這是因?yàn)樵贛G1.0中忽視了共生微生物這個(gè)潛在而又極其重要的遺傳變量，而MG2.0則把人類基因組遺傳系統(tǒng)和人體共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)本身及兩者之間的交叉對(duì)話作為重點(diǎn)，以系統(tǒng)、綜合和整合的方式來(lái)看待，從而體現(xiàn)出一門(mén)學(xué)科在發(fā)展過(guò)程中的科學(xué)邏輯升級(jí)與和螺旋式發(fā)展的過(guò)程。畢竟微生物遺傳系統(tǒng)代表了原始生命，代表了自然界賦予碳源等有機(jī)物在物質(zhì)層面通過(guò)自組織方式而具有的天然繁殖力，在其與宿主(人體)共生的條件下進(jìn)行發(fā)育和發(fā)展，符合自然界的客觀邏輯和人類認(rèn)識(shí)事物的規(guī)律。同時(shí)，隨著從MG1.0向MG2.0的升級(jí)，以前所有關(guān)于宿主基因組遺傳系統(tǒng)和共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)的相對(duì)獨(dú)立的割裂式研究、尤其是人類對(duì)于微生物進(jìn)行對(duì)抗和動(dòng)輒殺菌、滅菌的相關(guān)研究，也都需要考慮到兩者的交叉對(duì)話，從而為生物醫(yī)學(xué)、生物信息學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、計(jì)算生物學(xué)等多個(gè)學(xué)科的研究，提出了新任務(wù)、新機(jī)遇和新挑戰(zhàn)。在MG2.0的框架下，這些學(xué)科均需要考慮在“人菌共生”這一新的邏輯和框架下進(jìn)行深度的系統(tǒng)升級(jí)，反過(guò)來(lái)也必將大幅度促進(jìn)人類認(rèn)識(shí)自身、認(rèn)識(shí)自然、促進(jìn)健康的進(jìn)步與發(fā)展。

事實(shí)上，雖然已有大量研究直接或間接地證明人體共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)與人類慢病之間具有密切相關(guān)性[48]，但是，從“相關(guān)”到“因果”，還需要大量研究工作，其中最困難的則是，如何將慢病起源的MG1.0的傳統(tǒng)理念逐漸升級(jí)到MG2.0的新理念，因?yàn)樵搯?wèn)題涉及到人類對(duì)于新生事物認(rèn)知能力和認(rèn)知水平以及認(rèn)知狀態(tài)方面的改變，需要突破以前的傳統(tǒng)認(rèn)知模式。當(dāng)前除過(guò)CRISPR等技術(shù)為(人類)基因編輯提供重要原理和工具之外[49]，糞菌移植(Fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT)技術(shù)本質(zhì)上也可以理解為針對(duì)腸道菌群進(jìn)行基因編輯的嘗試，已在包括艱難梭菌所導(dǎo)致的難治性腹瀉的治療中發(fā)揮了重要作用[50]。近年來(lái)的這些重要研究，實(shí)際上構(gòu)成了從MG1.0升級(jí)到MG2.0的先導(dǎo)性事件和前瞻性進(jìn)展。在我們實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展的慢病防控研究中，通過(guò)大量基于包括我們自身在內(nèi)的臨床研究，也已多次證明通過(guò)靶向調(diào)控腸道菌群基因組遺傳系統(tǒng)，結(jié)合使用健康的生活方式和良好的飲食模式，即可獲得肥胖以及肥胖相關(guān)慢病的顯著改善[37-41, 44]，甚至表現(xiàn)出對(duì)于成癮性疾病的改善效果[51]，說(shuō)明在慢病防控方面，重心下沉到腸道，關(guān)口前移到菌群，從MG1.0發(fā)展到MG2.0的科學(xué)假說(shuō)，是有前期大量臨床研究基礎(chǔ)的，并不是心血來(lái)潮形成的[43, 52]。

眾所周知，在病原微生物研究領(lǐng)域中，科赫法則是極其重要的，對(duì)于鑒定病原微生物具有蓋棺定論和一錘定音的作用。然而，隨著從MG1.0向MG2.0的升級(jí)，傳統(tǒng)而又經(jīng)典的科赫法則雖然仍然是科學(xué)的、重要的、有用的、有效的、必要的，然而也可能面臨升級(jí)，這是因?yàn)樵贛G2.0時(shí)代的思路與模式不一樣。由于不同的宿主基因組遺傳系統(tǒng)和相應(yīng)的共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)之間具有天然的彼此適應(yīng)性和相互選擇性，因此將不同的腸道菌群通過(guò)置換、移植等方式，期望在其他宿主類型重現(xiàn)其(致病)表型，并不一定非常合適，有可能需要考慮建立新的研究模式，因?yàn)槠渲猩婕暗讲煌拗鞯牟煌罘绞胶惋嬍沉?xí)慣等復(fù)雜問(wèn)題。例如將老虎、獅子等肉食動(dòng)物的腸道菌群移植到豬、馬、牛、羊等食草動(dòng)物的腸道中，從而研究宿主基因組與腸道菌群基因組兩大遺傳系統(tǒng)的相互適應(yīng)性，這樣的研究是可以理解的，但是由于自然界中已經(jīng)定義了宿主基因組遺傳系統(tǒng)和腸道菌群基因組遺傳系統(tǒng)的彼此天然適應(yīng)性和相互選擇性，因此任何導(dǎo)致兩者基因組遺傳系統(tǒng)交叉對(duì)話的異常和不相適應(yīng)，都將會(huì)通過(guò)宿主(基因組遺傳系統(tǒng))的異?；蛘?腸道)菌群(基因組遺傳系統(tǒng))的異常以及兩者互動(dòng)的異常，表現(xiàn)出相應(yīng)的、復(fù)雜的異常表型，例如飲食異常、異食癖等，而且在進(jìn)行致病基因鑒定的過(guò)程中，往往并不是單一的宿主基因在起作用，而是一個(gè)復(fù)雜的(腸道)菌群基因群體聯(lián)合宿主基因群體在起作用。為此，有必要強(qiáng)調(diào)在GWAS研究中，不僅需要考慮以宿主本身的基因組遺傳系統(tǒng)為主的當(dāng)前研究范式，而且還同時(shí)需要考慮共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)的相應(yīng)變化，甚至后者的變化對(duì)于理解慢病起源和發(fā)展更加有效的防控策略更為重要。

顯然，檢測(cè)、判定并糾正共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)的異常，并揭示其與共生宿主基因組遺傳系統(tǒng)的相關(guān)性，將是MG2.0的重要研究?jī)?nèi)容。需要在思想上充分認(rèn)識(shí)到與宿主共生的微生物基因組遺傳系統(tǒng)的重要性，將人體共生微生物視為人類自身的一部分予以重視和保護(hù)，即正常健康的菌群對(duì)人體而言，是密不可分的朋友，而不是你死我活的敵人，在現(xiàn)實(shí)生活和臨床實(shí)踐中嚴(yán)格控制抗生素的使用(不到萬(wàn)不得已的時(shí)候不宜濫用)，尤其是嚴(yán)控廣譜抗生素的使用，否則將會(huì)給人體共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)帶來(lái)毀滅性打擊，而且還有可能誘發(fā)超級(jí)耐藥菌的出現(xiàn)。除此之外，樂(lè)觀的心態(tài)、良好的生活方式和健康的飲食習(xí)慣，按時(shí)攝食，不隨意熬夜，遠(yuǎn)離煙酒和適當(dāng)減少辛辣食物的刺激等方法促進(jìn)身心健康，從生物學(xué)角度而言，與避免誘發(fā)腸道菌群基因組遺傳系統(tǒng)發(fā)生異常密切相關(guān)[42-43]。

5 開(kāi)展醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)2.0研究已具備良好科學(xué)基礎(chǔ)

在科學(xué)研究、尤其是自然科學(xué)研究過(guò)程中，大道至簡(jiǎn)歷來(lái)為人們所推崇。在當(dāng)前慢病高發(fā)的情況下，事倍功半的現(xiàn)象不僅令人頭痛而且充滿疑慮與困惑，醫(yī)療領(lǐng)域雖然投入甚多，然而慢病卻不降反增，說(shuō)明迫切需要調(diào)整慢病防控思路，從而構(gòu)成了從MG1.0向MG2.0升級(jí)轉(zhuǎn)型的外在壓力與內(nèi)在動(dòng)力。向MG2.0轉(zhuǎn)型升級(jí)后，可以通過(guò)科學(xué)、合理地改變生活方式和飲食習(xí)慣等，促進(jìn)作為宿主的人類基因組遺傳系統(tǒng)和共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)尤其是與攝食和饑餓相關(guān)的腸道菌群基因組遺傳系統(tǒng)的相互適應(yīng)與再平衡，尤其是以往關(guān)于“吃五谷，得百病”以及“病從口入”的原因，在前述“菌心說(shuō)”學(xué)說(shuō)和MG2.0理論體系的支撐下，能夠比較容易地通過(guò)靶向調(diào)控腸道菌群，并調(diào)整攝食的頻率(例如從一日三餐調(diào)整為一日兩餐或一日一餐等方式、其余用餐時(shí)間“喂飽菌群”減少和消除饑餓感且預(yù)防低血糖、人體暫時(shí)無(wú)需攝食或減少攝食量即可)而獲得良好的慢病改善和健康受益。通過(guò)針對(duì)腸道菌群微生態(tài)系統(tǒng)進(jìn)行宏基因組(測(cè)序)分析，判定慢病患者的腸道菌群基因組遺傳系統(tǒng)是否已經(jīng)從異常狀態(tài)向健康狀態(tài)逐漸改善，從而為基于腸道菌群優(yōu)先原則的慢病防控新理念提供醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)依據(jù)[52]。

從地球生命起源和物種進(jìn)化的先后次序來(lái)看，微生物基因組遺傳系統(tǒng)在自然界中已經(jīng)出現(xiàn)了36億年時(shí)間，而人類基因組遺傳系統(tǒng)的出現(xiàn)則是近20-200萬(wàn)年的事情，提示就整個(gè)地球生物鏈而言，菌群先來(lái)、人類后到。胎兒出生后，進(jìn)入到充滿微生物(菌群)的自然環(huán)境，從而使得菌群與人體構(gòu)成了一個(gè)人從搖籃到墳?zāi)蛊陂g的全程、終生共生體。無(wú)論是菌群還是人體，兩者都各自具有強(qiáng)大而又穩(wěn)定的自組織能力，能夠維持自身生命系統(tǒng)的正常運(yùn)行，只不過(guò)同時(shí)作為異養(yǎng)生物的菌群和人體系統(tǒng)，當(dāng)兩者共生的時(shí)候，腸道菌群向人體提供饑餓感，迫使人體攝食，食物用來(lái)供應(yīng)菌群和人體的營(yíng)養(yǎng)與代謝，形成了良好的共生系統(tǒng)，充分體現(xiàn)了“菌心說(shuō)”學(xué)說(shuō)中“饑餓源于菌群”的核心理念，同時(shí)也體現(xiàn)出自然界中關(guān)于動(dòng)物和人與共生微生物尤其是腸道菌群協(xié)同進(jìn)化的客觀存在[53]。

從“大膽假設(shè)，小心求證”的思路出發(fā)，作為一種科學(xué)假說(shuō)，是否能夠站得住腳，必然需要通過(guò)大量科學(xué)研究和臨床實(shí)踐進(jìn)行檢驗(yàn)。為此，通過(guò)組織相關(guān)的學(xué)術(shù)研討會(huì)，針對(duì)從MG1.0向MG2.0的轉(zhuǎn)型升級(jí)進(jìn)行深入、廣泛討論，例如由國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等機(jī)構(gòu)組織專題研討會(huì)，與會(huì)人員各抒己見(jiàn)，各擺觀點(diǎn)，形成可以求證(不論是證真還是證偽都很重要)的研究路線，通過(guò)集智攻關(guān)進(jìn)行科學(xué)邏輯分析與判斷，并組織臨床研究進(jìn)行評(píng)判，符合實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)事求是作風(fēng)?？蓛?yōu)先選擇肥胖以及肥胖相關(guān)慢病例如“三高”等進(jìn)行研究，組織人群隊(duì)列，在以糾正腸道菌群基因組遺傳系統(tǒng)為主、糾正人體基因組遺傳系統(tǒng)為輔的MG2.0的思路下，進(jìn)行科學(xué)、客觀研究和驗(yàn)證，為慢病防控提供解決方案，有望為解決困擾我國(guó)多年的慢病防控模式、醫(yī)學(xué)研究模式、醫(yī)學(xué)教育模式、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、醫(yī)療改革等一系列事關(guān)國(guó)計(jì)民生的問(wèn)題，提供新的突破點(diǎn)。

反觀醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展歷史，正是由于MG1.0領(lǐng)域?qū)τ诼∑鹪磁c遺傳方面以人類基因組遺傳系統(tǒng)為主、而不是以人體共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)為主，加之在不同個(gè)體之間微生物基因組遺傳系統(tǒng)的復(fù)雜程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)人類基因組遺傳系統(tǒng)之間的復(fù)雜程度，而且不同年齡階段、不同地域、不同職業(yè)等都對(duì)于人類基因組遺傳系統(tǒng)和共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)有影響，尤其是對(duì)于共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)的影響更甚(例如全球各地飲食不同、腸道菌群就顯著不同，其中的微生物基因組遺傳系統(tǒng)也必然顯著不同)，從而導(dǎo)致了在慢病基因鑒定和遺傳方面的“盲人摸象”現(xiàn)象頻頻出現(xiàn)。近年來(lái)大量文獻(xiàn)從不同角度重點(diǎn)研究人類基因在不同慢病中的作用，并且大量使用隊(duì)列人群進(jìn)行研究，雖然發(fā)表了海量的文獻(xiàn)，例如在惡性腫瘤領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)了大量人類基因突變位點(diǎn)，并形成了GWAS的關(guān)聯(lián)圖譜等科學(xué)資料，然而，在患者期望得到真正的身體康復(fù)和健康關(guān)懷方面，這些研究的臨床受益和社會(huì)效益還有待進(jìn)一步提升，反過(guò)來(lái)提示了從MG1.0升級(jí)到MG2.0的迫切性和嚴(yán)峻性，這是因?yàn)槿绻麖娜梭w共生微生物基因組遺傳系統(tǒng)角度針對(duì)慢病進(jìn)行深入研究，很有可能能夠找到慢病的真正起源問(wèn)題。

當(dāng)然，要將MG2.0發(fā)展、完善成一個(gè)系統(tǒng)的學(xué)科，必然需要大量醫(yī)學(xué)科技工作者、尤其是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)同行的聯(lián)合努力。相信在擁有新的科學(xué)思路、面向新的學(xué)科方向進(jìn)行努力發(fā)展的過(guò)程中，該目標(biāo)是能夠?qū)崿F(xiàn)的，并能夠真正惠及我國(guó)人民群眾的大健康事業(yè)。

6 結(jié)論和展望

在MG1.0時(shí)代，人們對(duì)于慢病致病基因?qū)用娴年P(guān)注，主要集中于多個(gè)人類基因的異常方面，并未有意識(shí)地將注意力轉(zhuǎn)向人體共生微生物的基因異常，而后者則是MG2.0重點(diǎn)考慮和優(yōu)先考慮的內(nèi)容。與此相關(guān)的一個(gè)核心問(wèn)題是，慢病防控究竟應(yīng)該是以人類基因?yàn)橹行摹⑦€是應(yīng)該以人體共生微生物(菌群)基因?yàn)橹行?？這一點(diǎn)無(wú)疑需要大量深入研究。本文提出從MG1.0發(fā)展到MG2.0的新理念，期望能夠在新的科學(xué)假說(shuō)和醫(yī)學(xué)邏輯的基礎(chǔ)上，深入研究慢病的起源與防控策略，促進(jìn)形成惠及民生、行之有效的慢病防控與健康管理方案。

為此，呼吁醫(yī)學(xué)界，尤其是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域以及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)領(lǐng)域的科技工作者，在針對(duì)慢病的研究方面，除了積極做好目前面向人類基因的GWAS研究之外，可逐漸將研究的深度和廣度向菌群GWAS角度轉(zhuǎn)移和深化，通過(guò)構(gòu)建不同慢病患者的菌群GWAS圖譜，并研究糾正異常菌群GWAS的方法，通過(guò)將異常菌群GWAS恢復(fù)到正常菌群GWAS，就有可能顯著提高慢病防控的效率，顯著減少慢病對(duì)患者和社會(huì)的危害，不僅可促進(jìn)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)這門(mén)學(xué)科在國(guó)際領(lǐng)域新發(fā)展，而且還能夠?yàn)榧铀賹?shí)現(xiàn)“健康中國(guó)2030”戰(zhàn)略目標(biāo)做貢獻(xiàn)。