沙庫巴曲纈沙坦與貝那普利對心力衰竭患者短期心功能療效的對比研究

戚冉冉，栗印軍

（1.錦州醫(yī)科大學(xué)沈陽市第四人民醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地 心內(nèi)科，遼寧 沈陽 110000；2.沈陽市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽 110000）

據(jù)《中國心血管疾病報告2016》［1］顯示，我國慢性心力衰竭的患病率為0.9%，住院心力衰竭患者的病死率高達5.3%，嚴(yán)重威脅著人們的健康。心力衰竭（heart failure,HF）為心肌梗塞、瓣膜性心臟病和各種心肌病的終末狀態(tài)［2］。目前對于心衰的治療，除了要改善癥狀外，還要拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)，抑制心肌重塑，最終提高生活質(zhì)量［3］。2014 年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）年會公布的PARADIGM-HF 研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦可進一步降低心衰的住院風(fēng)險［4］。本研究通過對比觀察沙庫巴曲纈沙坦與貝那普利，探討沙庫巴曲纈沙坦對心衰患者短期心功能療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2018 年5 月至2019 年5 月于沈陽市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的101 例心衰患者進行研究。對照組51 例，其中男25 例，女26 例，年齡（63.00±7.48）歲，心血管危險因素：糖尿病22 例，高血壓24 例，缺血性心肌病28 例；試驗組50 例，其中男27 例，女23 例，年齡（65.04±6.59）歲，心血管危險因素：糖尿病23 例，高血壓31 例，缺血性心肌病27 例。兩組患者在年齡、性別和心血管危險因素等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。本研究已獲得沈陽市第四人民醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①紐約心臟協(xié)會（New York Heart Association,NYHA） Ⅱ-Ⅲ級；②左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction,LVEF）≤40%；③腦鈉肽（brain natriuretic peptide,BNP）≥35 pg/mL 或N-末端B 型利鈉肽前體（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor,NT-proBNP）≥125 pg/mL；④年齡≤75 歲，男女不限。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有血管神經(jīng)性水腫病史；②血肌酐＞221 μmol/L或腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）＜30 mL/(min·1.73m2)；③血清鉀≥5.0 mmol/L；④既往診斷過雙側(cè)腎動脈狹窄；⑤收縮壓≤100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；⑥瓣膜性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、肥厚型心臟病及梗阻性心臟病；⑦依從性差的患者。

1.4 治療方法

兩組患者均在標(biāo)準(zhǔn)藥物（如硝酸酯類、β 受體阻斷劑、醛固酮受體拮抗劑和利尿劑）治療的基礎(chǔ)上，試驗組給予沙庫巴曲纈沙坦100 mg/d 兩次口服，2 周滴定至目標(biāo)劑量200 mg/d 兩次口服維持，對照組給予貝那普利10 mg/d 一次口服。兩組均治療12 周。沙庫巴曲纈沙坦（由北京諾華制藥有限公司提供，規(guī)格：100 mg）；貝那普利（由北京諾華制藥有限公司提供，規(guī)格：10 mg）。

1.5 觀察指標(biāo)

①NT-proBNP：入院時、治療1 周、4 周和12 周，均采用時間分辨免疫熒光法（雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：AQT90）對患者靜脈血進行檢測。②心臟彩超：采用飛利浦IE33 型多普勒彩色心臟超聲儀記錄LVEF、LVEDD 數(shù)值的變化。③6分鐘步行試驗（6-minute walk test，6MWT）：要求患者在平直的走廊內(nèi)盡可能快的行走，測定6 min 內(nèi)的步行距離，小于150 m 提示重度心功能不全，150～425 m 提示中度心功能不全，426～550 m 提示輕度心功能不全。④生活質(zhì)量量表：在患者入院時和治療12 周后填寫。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，不同時間點的比較采用重復(fù)測量的方差分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后LVEF、LVEDD 及NTproBNP 比較

對兩組患者治療過程中的LVEF、LVEDD 及NT-proBNP 進行分析，兩組患者的LVEF、LVEDD及NT-proBNP 均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組相比，試驗組LVEF增加的水平、LVEDD 及NT-proBNP 降低的水平更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后LVEF、LVEDD 及NT-proBNP比較 （）

表1 兩組治療前后LVEF、LVEDD 及NT-proBNP比較 （）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與對照組比較，P＜0.05。

2.2 兩組治療前后6MWT、生活質(zhì)量量表比較

對兩組患者治療過程中生活質(zhì)量量表評分和6MWT 結(jié)果進行分析，與治療前相比，試驗組和對照組6MWT 結(jié)果和明尼蘇達州心功能不全生活質(zhì)量量表評分均有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組相比，試驗組6MWT 距離和明尼蘇達州心功能不全生活質(zhì)量量表評分改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后6MWT、生活質(zhì)量量表評分比較（）

表2 兩組治療前后6MWT、生活質(zhì)量量表評分比較（）

注：1）與治療1 周或治療前比較，P＜0.05；2）與對照組比較，P＜0.05?！?”表示未觀察。

3 討論

心力衰竭是指各種心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈和（或）射血能力受損，心排血量減少，以循環(huán)淤血、組織器官血液灌注不足為臨床表現(xiàn)的一組綜合征，主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力以及水腫［2］。發(fā)達國家的心衰患病率為1.5%～2.0%，≥70%歲人群患病率≥10%［5］。近年來，心衰的治療藥物從傳統(tǒng)的利尿劑、洋地黃、血管擴張劑，發(fā)展到血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）、血管緊張素受體阻斷劑（angiotensin receptor blocker,ARB）、β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑，提示心衰的治療不僅需要改善癥狀，更重要的是延緩心室重塑的發(fā)展［4］。近年來有研究表明，利鈉肽系統(tǒng)在抑制水鈉潴留、舒張血管和降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性兩方面具有積極作用，能夠改善心力衰竭患者的癥狀，我國心力衰竭指南推薦其用于心力衰竭患者的治療［6-8］。因此，增加利鈉肽水平成為治療心力衰竭的一個新方向。而沙庫巴曲纈沙坦是一種雙重系統(tǒng)抑制劑，可同時作用于RAAS 和利鈉肽系統(tǒng)，既能夠通過阻斷血管緊張素Ⅱ1 型受體發(fā)揮抑制RAAS 系統(tǒng)的作用，達到擴張血管、減少水鈉潴留、抑制心肌重塑的目的［9］，又可以通過抑制腦啡肽酶，阻斷腦啡肽酶降解利鈉肽而使利鈉肽水平升高，從而促進鈉尿排泄及延緩心室重塑［10］。

本研究提示，在標(biāo)準(zhǔn)藥物治療的基礎(chǔ)上，試驗組可有效的降低NT-proBNP 水平，增加患者左室射血分?jǐn)?shù)，減小左室舒張末期內(nèi)徑，提示沙庫巴曲纈沙坦在延緩心室重塑，改善患者心功能方面效果更顯著。12 周隨訪時再次填寫生活質(zhì)量量表，患者自我評分明顯高于治療前，12 周隨訪時患者6MWT 的距離明顯大于治療1 周時，提示兩種藥物均能夠改善患者生活質(zhì)量、提高活動耐量，且沙庫巴曲纈沙坦療效更明顯。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦在改善心衰患者心功能、生活質(zhì)量方面均優(yōu)于貝那普利。本文章由于病例數(shù)量有限，期待更大樣本的臨床試驗進一步證實。