替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征合并心律失常的療效觀察

林康華 黃飛龍 黃 宇

(吳川市人民醫(yī)院急診科 吳川 524500)

急性冠狀動(dòng)脈綜合癥(Acute Coronary Syndrome,ACS)是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，胸痛、胸悶為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，易并發(fā)心律失常和心衰[1]。替羅非班作為臨床治療冠脈缺血綜合征的新藥，可有效抑制血小板聚集，可以用于預(yù)防和治療冠脈突然閉塞相關(guān)性心臟缺血并發(fā)癥[2～4]，但應(yīng)用于ACS合并心率失常中的研究較少?；诖耍x擇本院收治的106例急性冠脈綜合癥合并心律失?；颊咭苑治鎏媪_非班聯(lián)合阿托伐他汀的治療效果，具體結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2018年4月～2019年10月于我院收治的ACS合并心律失常的患者共106例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組53例。對(duì)照組男31例，女22例；平均年齡(54.24±9.77)歲；平均病程(15.43±6.51)個(gè)月；疾病分類：ST短抬高型心肌梗死23例、非ST短抬高型心肌梗死18例、不穩(wěn)定性心絞痛12例。觀察組男30例，女23例；平均年齡(53.86±10.18)歲；平均病程(15.58±6.12)個(gè)月；疾病分類：ST短抬高型心肌梗死21例、非ST短抬高型心肌梗死19例、不穩(wěn)定性心絞痛13例。兩組患者的病程、年齡等資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核，患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)于我院行實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查確診為ST短抬高型心肌梗死、或非ST短抬高型心肌梗死、或不穩(wěn)定性心絞痛者；(2)經(jīng)心電圖檢查伴心律失常者；(3)年齡范圍在50～70歲之間。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究治療藥物有過(guò)敏史者；(2)1年內(nèi)有消化道出血、腦出血等出血史者；(3)3月內(nèi)有降脂藥物或抗血小板藥物治療史者。

1.3 方法

對(duì)照組：患者入院后根據(jù)患者病情立即嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其生命體征、吸氧、絕對(duì)臥床、建立靜脈通道，檢查其心肌損傷標(biāo)志物、心電圖、超聲心動(dòng)圖及相關(guān)影像學(xué)檢查，及時(shí)開(kāi)展PIC或阿司匹林、肝素、口服氯吡格雷、血管緊張素轉(zhuǎn)換抑制劑等對(duì)癥治療，心律失常者早期應(yīng)用β受體阻滯劑、維持電解質(zhì)平衡、鎮(zhèn)靜等處理，若未緩解則立即予以胺碘酮和鈉通道阻滯劑(AADs)等抗心律失常藥物治療，予以阿托伐他汀20mg(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051409，20mg/片)口服，睡前一次，一次一片，持續(xù)使用1個(gè)月。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用替羅非班以10ug/kg(上海愛(ài)必信生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060265，5mg/支)于3min內(nèi)靜脈注射完畢后，再以0.15mg/(kg·min)的速度持續(xù)泵入替羅非班24～36h。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

(1)比較兩組的cTnI 、IL-6、hs-CRP以及CK：分別于治療前后清晨空腹抽取患者靜脈血4 mL，以3000轉(zhuǎn)/min的速度離心10 min，將血清儲(chǔ)存于-70℃冰箱。分別采用化學(xué)發(fā)光法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)cTnI 及IL-6；采用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP及CK。(2)統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生事件：包括心肌梗死、頑固性出血、心衰以及牙齦出血，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的心肌損傷標(biāo)志物

治療后兩組的血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和肌酸激酶(CK)均降低，且觀察組下降更顯著(P<0.05)，見(jiàn)表1。

組別例數(shù)CK(U/L)cTnI(ng/ml)治療前治療后治療前治療后觀察組531330.24±355.19200.33±45.24?4.51±1.001.79±0.49?對(duì)照組531288.57±345.81255.61±50.02?4.46±1.212.23±0.86?t0.612-5.9670.232-3.236PP>0.05P<0.05P>0.05P<0.05

注：*與本組治療前比較，P<0.05。

2.2 比較兩組的炎性標(biāo)志物

治療后兩組的血清白細(xì)胞介素-6、超敏C-反應(yīng)蛋白均減低，且觀察組減低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別例數(shù)IL-6(mg/L)hs-CRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組53153.0±25.985.4±15.1 ab11.4±6.24.6±1.2ab對(duì)照組53153.3±25.5131.5±16.4a11.2±6.37.4±1.7at0.060-15.0540.165-9.796PP>0.05P<0.05P>0.05P<0.05

注：a與本組治療前比較，P<0.05;b與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(13.20%)與對(duì)照組(11.32%)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

組別例數(shù)不良反應(yīng)(例)心肌梗死牙齦出血頑固性出血心衰總發(fā)生率(%)對(duì)照組53023111.32研究組53104213.20χ20.767PP>0.05

3 討論

急性冠脈綜合征是由動(dòng)脈粥樣板塊的破潰或糜爛導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成的一組臨床綜合征，其中纖維蛋白原與血小板表面活化的糖蛋白Ⅱb /Ⅲa受體結(jié)合在血栓的形成中發(fā)揮重要作用。因此臨床治療過(guò)程中應(yīng)重點(diǎn)阻斷此環(huán)節(jié)，主要采取抗血小板治療。當(dāng)心肌缺血時(shí)，引起心臟副交感神經(jīng)及交感神經(jīng)紊亂，導(dǎo)致心電生理不穩(wěn)定性加重，常易誘發(fā)心律失常[6]。若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，導(dǎo)致患者的病情進(jìn)一步加重，可導(dǎo)致死亡。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酰還原酶抑制劑(HMG-CoA), 通過(guò)抑制肝臟內(nèi)膽固醇的合成而降低血脂水平，但單獨(dú)使用抗血小板效果不明顯，替羅非班通過(guò)抑制血小板與纖維蛋白原結(jié)合來(lái)抑制動(dòng)脈血栓的形成，但在ACS伴心律失常患者中研究較少，為研究替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征合伴心律失常的臨床療效，現(xiàn)討論如下。

替羅非班是一種非肽類血小板拮抗劑，靜脈注射可以有效降低血小板激活過(guò)程中釋放的大量縮血管物質(zhì)，還可以改善內(nèi)皮細(xì)胞所介導(dǎo)的舒張血管的作用，從而改善冠脈的血供，防止缺血缺氧引起心肌細(xì)胞的進(jìn)一步壞死[4]。

本研究對(duì)兩組患者治療前后的心肌損傷標(biāo)志物進(jìn)行了比較，cTnI和CK是心肌細(xì)胞胞漿內(nèi)的酶類，當(dāng)心肌細(xì)胞損傷時(shí)此兩種酶釋放入血，因此，血清中cTnI和CK濃度越高，說(shuō)明心肌損傷程度越重。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組的血清cTnI和CK均降低，且觀察組的TnI和CK低于對(duì)照組(P<0.05)，表明觀察組的改善心機(jī)損傷的療效優(yōu)于對(duì)照組。分析其可能的原因是：替羅非班是血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體相關(guān)可逆性拮抗劑，在血小板聚集過(guò)程發(fā)揮重要作用，因此能阻斷血小板交聯(lián)、聚集，降低因微血栓脫落導(dǎo)致血管遠(yuǎn)端栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有效改善患者體內(nèi)微循環(huán)，促使梗死區(qū)域再灌注增加，降低了對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，阻止心律失常再發(fā)生[6]。此外阿托伐他汀與替羅非班協(xié)同作用，發(fā)揮抗炎抗氧化功能，進(jìn)一步降低了心肌細(xì)胞的損傷。

本研究比較了兩組患者治療前后的炎性標(biāo)志物IL-6和hs-CRP，它們?cè)趧?dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中可以引發(fā)局部炎癥反應(yīng)進(jìn)而促進(jìn)血栓形成。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的IL-6、hs-CRP均顯著減低，且觀察組的炎癥標(biāo)志物低于對(duì)照組(P<0.05)，表明了觀察組的炎癥反應(yīng)低于對(duì)照組。其可能的原因是替羅非班的抑制血小板激活作用，降低了血小板激活過(guò)程中釋放的炎性介質(zhì)，減少了對(duì)心肌細(xì)胞的損傷。此外聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀，通過(guò)其抗炎抗氧化作用降低了內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，降低血小板粘附于損傷的內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血栓形成。

本研究中，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)明顯差異(P>0.05)，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。替羅非班作為抗血小板藥物，與阿托伐他汀降脂的作用相輔相成，具有較高的安全性。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征合并心律失常的療效顯著，在不增加不良反應(yīng)的情況下，降低了心肌損傷標(biāo)志物，控制了炎性標(biāo)志物的水平。