晚發(fā)性抑郁癥病人同型半胱氨酸水平和認知功能的研究

陳黎明，王小泉,王祖森

抑郁癥是一種常見的精神科疾病，抑郁發(fā)作時常伴有認知功能的改變，包括記憶力、注意力、語言流暢性、執(zhí)行功能等方面。相對于其他年齡段抑郁癥病人而言，老年抑郁癥病人常表現(xiàn)出共患軀體疾病、主訴軀體不適多、疑病觀念強烈且常常伴有程度不一的認知功能損害。血液同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平與抑郁癥的發(fā)病及其認知功能損害存在一定的聯(lián)系[1]。目前關于晚發(fā)性抑郁癥病人Hcy水平與認知功能的研究較少，本研究著重探討晚發(fā)性抑郁癥的Hcy水平與認知功能的關系?，F(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年蕪湖市精神衛(wèi)生中心收治的晚發(fā)性抑郁癥病人98例為觀察組。入組標準：(1)符合國際疾病分類ICD-10抑郁發(fā)作診斷標準；(2)年齡≥55歲，性別不限；(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)評分≥20分。排除標準：(1)患其他精神障礙者和物質依賴；(2)躁狂發(fā)作史；(3)患有嚴重軀體疾病或實驗室檢查異常者；(4)近期內嚴重感染或曾手術者；(5)患有視聽力障礙、顱腦損傷、智力障礙等。

選取招募的病人家屬及社區(qū)居民88名為對照組。入選標準：(1)年齡≥55歲，性別不限；(2)24項漢密爾頓抑郁量表評分<8分。排除標準：(1)物質依賴或濫用；(2)腦外傷史；(3)有精神疾病史；(4)精神疾病家族史；(5)神經(jīng)系統(tǒng)疾病及嚴重軀體疾病等。本研究經(jīng)過倫理委員會審核批準，研究對象均提前告知并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 HAMD-24評定 使用24項漢密爾頓抑郁量表對研究對象進行抑郁評分。量表總分<8分為正常，總分在8～<20分可能存在抑郁，總分20～35分肯定有抑郁癥，總分>35分為嚴重抑郁。

1.2.2 Hcy水平測定 采用酶法測定血清Hcy。血液樣本采集時間在早晨 6:00-8:00，觀察組于入院第2天取肘靜脈血5 mL，對照組體檢時取肘靜脈血5 mL，常溫下4 000 g 離心10 min分離血清，儲存在-70 ℃冰箱中。儀器為美國貝克曼DXC 800型全自動生化儀，試劑購于北京九強生物技術股份由限公司，測定過程嚴格遵循儀器及試劑說明書進行操作。血清Hcy正常參考值為0～15 μmol /L。

1.2.3 認知功能評定 2組在抽血當天進行認知功能評定，主要采用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)、聽覺詞語學習測驗(AVLT)、符號數(shù)字模式測驗(SDMT)、詞語流暢性測驗(VFT)、連線測驗(tTMT)、數(shù)字廣度測驗(DST)等量表。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用t(或t′)檢驗、χ2檢驗、協(xié)方差分析和Pearson相關分析。

2 結果

2.1 2組一般臨床資料和認知功能評分比較 觀察組與對照組在性別及年齡方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，教育年限對照組高于觀察組(P<0.05)。觀察組HAMD評分和Hcy水平均高于對照組(P<0.01和P<0.05)。在校正教育年限后，觀察組各項認知功能評分均低于對照組(P<0.01)(見表1)。

2.2 Hcy水平與HAMD評分、認知功能評分的相關分析 Hcy水平與HAMD評分無相關性(r=0.13，P>0.05)。在校正了HAMD評分及教育年限后，Hcy水平與MMSE總分呈負相關關系(r=-0.16，P<0.05)(見表2)。

表1 觀察組與對照組一般臨床資料和認知功能評分比較

分組nVFT(例舉動物數(shù))/分 VFT(例舉動詞數(shù))/分DST(順背)/分DST(倒背)/分SDMT/分TMT-A/分TMT-B/分觀察組9813.57±3.9210.50±3.716.95±1.943.99±1.0117.96±6.99117.07±48.85204.27±84.18對照組8821.19±3.9410.82±5.078.56±1.335.47±1.1840.14±10.3872.56±21.26 143±44.19F—285.52166.35142.3852.9080.7456.9432.58P—<0.01a<0.01a<0.01a<0.01a<0.01a<0.01a<0.01a

*示χ2值；△示t值；#示t′值;a示控制了教育年限協(xié)變量所得P值

表2 Hcy水平與HAMD評分、認知功能的相關性分析

*示控制了HAMD評分及教育年限協(xié)變量所得P值

3 討論

Hcy屬于含琉基氨基酸的一種，高水平的血清Hcy增加氧化應激反應和細胞毒作用損傷神經(jīng)元，從而引起認知功能下降[2]。高Hcy誘導海馬神經(jīng)元凋亡，促進β淀粉樣變性及谷氨酸的神經(jīng)細胞毒性作用：更高水平的Hcy可通過激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體而具有神經(jīng)細胞毒性，從而導致海馬神經(jīng)元死亡，造成病人的智力、學習等功能損害，從而致使認知障礙甚至癡呆的發(fā)生。

高Hcy水平在老年人群中非常常見，它與多種老年性疾病有關[3-4]，如腦血管病、冠心病、癡呆、抑郁等。Hcy水平與認知有關，并且Hcy也是抑郁的危險因子[5]。HAAN等[6]在對1 779名年齡60～101歲的老年人關于Hcy和認知的研究中發(fā)現(xiàn)，Hcy可能是癡呆和認知障礙的危險因素之一。袁海等[7]在一項對45例抑郁癥病人的研究中發(fā)現(xiàn)，抑郁癥病人Hcy水平明顯高于正常對照組。薛大力[8]研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平與抑郁評分成正相關，可以反映抑郁的嚴重程度。本研究顯示，觀察組Hcy水平明顯高于對照組，這與其他研究結果相似，這說明Hcy水平可能是抑郁的影響因素。但是本研究未發(fā)現(xiàn)Hcy水平與抑郁評分之間的相關性，這與薛大力[8]研究結果不一致，考慮原因可能與研究對象不一致及測量方法不一致有關。

認知功能是個體通過感官認識并獲取知識的加工過程，涉及感知、思維、注意等多個方面。近年來研究發(fā)現(xiàn)老年抑郁癥常伴隨廣泛的認知功能損害，發(fā)生率50%～75%[9]。衣磊等[10]在一項關于老年抑郁癥的隨訪調查中發(fā)現(xiàn)，在一年的隨訪調查后，抑郁癥病人的MMSE評分低于基線期水平及對照組，揭示老年抑郁癥病人存在一定的認知功能損害。國外學者TARAGANO等[11]對100名老年抑郁癥病人的研究發(fā)現(xiàn)，老年抑郁癥病人在執(zhí)行功能、記憶等方面均低于正常對照組。本研究顯示，晚發(fā)性抑郁癥病人在認知功能方面均低于對照組，這與國內外眾多學者的研究成果基本一致。但是對于抑郁癥狀改善與認知功能改變是否存在聯(lián)系本研究尚未涉及，后續(xù)應加入對抑郁癥病人癥狀及認知功能的跟蹤研究。

高濃度的Hcy對阿爾茨海默病、癡呆和認知損害的風險更大。高Hcy水平也可能是老年人認知能力下降的早期危險因素，但其在癡呆發(fā)展中的作用目前尚不明確[12]。田天柱等[13]在一項對老年血管性癡呆病人的研究中發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平與認知功能評分呈負相關。李濤等[14]在關于首發(fā)性抑郁病人的研究中發(fā)現(xiàn)，病人存在血清Hcy水平的上升，并且與韋氏記憶評分呈負相關，與威斯康辛測驗評分呈正相關。本研究結果顯示，血清Hcy水平與MMSE總分呈負相關，Hcy水平的升高與認知功能損害有著密切聯(lián)系，這與國內外學者的研究結果是基本一致的。這提示我們，血清Hcy水平可能是輕度認知功能障礙病人或癡呆病人早期預測及預后的重要指標之一。MOOIJAART等[15]在其一項對599名老年人進行的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，在橫斷面分析中，血清Hcy水平認知能力顯著相關，這提示血清Hcy水平升高與老年人認知功能障礙有關。在今后的研究中應進一步探討Hcy水平與認知障礙的關系，進一步探索通過Hcy水平來預測認知功能的可能性。

綜上，晚發(fā)性抑郁病人存在著認知功能損害，高Hcy水平可能是晚發(fā)性抑郁癥病人的影響因素，并且可能對認知功能起到一定的影響。但對于Hcy水平與抑郁、認知功能的關系到底如何，還需進一步完善樣本進行探討。