卵巢癌發(fā)生的高危因素分析

許培榮

卵巢癌能夠?qū)е虏∪硕唐趦?nèi)組織器官功能衰竭的發(fā)生，病人的遠(yuǎn)期臨床預(yù)后較差[1]。而通過(guò)對(duì)于相關(guān)預(yù)防干預(yù)措施的分析，能夠?yàn)槁殉舶┑恼w診療方面發(fā)揮重要的作用[2]。月經(jīng)周期的改變，可能通過(guò)反應(yīng)基礎(chǔ)性的性激素水平的波動(dòng)，反應(yīng)性激素受體的敏感性，進(jìn)而影響到卵巢生發(fā)上皮細(xì)胞的異常病變風(fēng)險(xiǎn)[3]；吸煙、飲酒等生活習(xí)慣，可能通過(guò)影響到自身T淋巴細(xì)胞的免疫監(jiān)察作用，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞能力的下降，進(jìn)而影響到卵巢癌的發(fā)生[4]；卵巢癌相關(guān)家族史，能夠增加后代攜帶卵巢癌相關(guān)癌基因的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致腫瘤早期異常增殖和異常分化風(fēng)險(xiǎn)的上升，增加了癌細(xì)胞內(nèi)腫瘤信號(hào)通路的激活水平，進(jìn)而促進(jìn)了卵巢癌的發(fā)生[5]?；A(chǔ)性性激素水平的紊亂或者卵巢癌家族史，是卵巢癌發(fā)生的危險(xiǎn)性因素[6]。為了探討本地區(qū)卵巢癌發(fā)生的高危因素，本研究選取2016年1月至2018年6月在我院治療的卵巢癌病人90例，分析不同臨床因素對(duì)卵巢癌發(fā)生的影響。現(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年6月在我院治療的卵巢癌病人90例作為觀察組，年齡26～70歲；同時(shí)按照年齡匹配方法選取270例健康志愿者作為對(duì)照組，年齡29～67歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)2組受試者均在本轄區(qū)居住10年以上；(2)卵巢癌均經(jīng)病理學(xué)確診；(3)漢族；(4)能配合調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有其他惡性腫瘤者；(2)有認(rèn)知功能障礙等精神疾病。

1.2 調(diào)查方法 收集2組一般資料，包括年齡、婚姻狀況、文化程度，其中婚姻狀況包括未婚、已婚、喪偶及離異等，文化程度主要包括高中及以上或者高中以下；收集2組孕次、產(chǎn)次、宮內(nèi)節(jié)育器放置情況、月經(jīng)周期及初潮年齡、哺乳與否，收集其吸煙、飲酒、卵巢癌家族史、自然流產(chǎn)及人工流產(chǎn)病史，其中吸煙與否以每日吸煙根數(shù)超過(guò)3支為界，飲酒與否以每日飲酒總量超過(guò)150 mL為界。采用單因素分析的方法評(píng)估不同因素對(duì)于卵巢癌發(fā)生的影響，并采用logistic回歸分析評(píng)估卵巢癌發(fā)生的危險(xiǎn)性因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)和多因素logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 2組年齡、婚姻狀況及文化程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表1)。觀察組產(chǎn)次為0次、月經(jīng)周期>30 d、初潮年齡<13歲、有人工流產(chǎn)史、卵巢癌家族史的比例明顯高于對(duì)照組(P<0.05～P<0.01)(見(jiàn)表2)。

表1 2組年齡、婚姻及文化程度比較[n；構(gòu)成比(%)]

表2 觀察組和對(duì)照組臨床資料比較[n；構(gòu)成比(%)]

分組n飲酒 是 否 吸煙 是 否 人工流產(chǎn)史 是 否 卵巢癌家族史 是 否 自然流產(chǎn)史 是 否 觀察組9029(32.22)61(67.78)32(35.56)58(64.44)33(36.67)57(63.33)21(23.33)69(76.67)24(26.67)66(73.33)對(duì)照組27086(31.85)184(68.15)93(34.44)177(65.56)56(20.74)214(79.26)22(8.15)248(91.85)72(26.67)198(73.33)χ2—0.000.049.2014.800.00P—>0.05 >0.05 <0.01 <0.01 >0.05

2.2 多因素分析 將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，是否為卵巢癌作為因變量(1=是，0=否)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示，產(chǎn)次≥2次、初潮年齡≥13歲是卵巢癌發(fā)生的保護(hù)因素(OR=0.664和OR=0.739，P<0.01)，月經(jīng)周期>30 d、人工流產(chǎn)史和卵巢癌家族史是卵巢癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素(OR=1.595、1.525、1.495，P<0.01)(見(jiàn)表3)。

3 討論

臨床上卵巢癌的整體發(fā)病率較高，同時(shí)卵巢癌的患病率及每年新發(fā)病例數(shù)量均明顯的上升[7]。卵巢癌病人的3年內(nèi)病死率明顯上升，而其總體生存時(shí)間逐漸縮短[8]。手術(shù)治療及術(shù)后聯(lián)合化療治療，雖然能夠在卵巢癌的治療中發(fā)揮重要作用，但綜合性治療措施治療后，卵巢癌病人的整體預(yù)后仍然無(wú)明顯的改善。而對(duì)于相關(guān)預(yù)防措施的分析，不僅能夠揭示卵巢癌的病情進(jìn)展內(nèi)在原因，同時(shí)還能夠?yàn)榕R床上卵巢癌病人的早期預(yù)防提供現(xiàn)實(shí)性的措施。

不同的臨床特征或者臨床因素，能夠通過(guò)影響到卵巢生發(fā)上皮的異常增殖、凋亡抑制或者免疫逃逸等過(guò)程，進(jìn)而增加卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。孕產(chǎn)史或者月經(jīng)周期的紊亂，能夠通過(guò)干預(yù)病人雌激素受體敏感性，影響到游離雌激素水平的波動(dòng)，進(jìn)而提高卵泡生發(fā)上皮細(xì)胞的持續(xù)性自我增殖速度，增加卵巢癌的發(fā)生率[9-10]；自然流產(chǎn)或者人工流產(chǎn)，可能影響到了子宮內(nèi)膜內(nèi)環(huán)境，誘導(dǎo)細(xì)胞間質(zhì)成分磷酸酶的釋放速度，導(dǎo)致卵巢生發(fā)上皮細(xì)胞磷酸化的異常[11]；卵巢癌的相關(guān)家族史，其近親屬或者直系親屬多攜帶有相關(guān)卵巢癌隱性癌基因，在病理性應(yīng)激下降相關(guān)癌基因的激活，能夠提高卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。而過(guò)早的月經(jīng)初潮或者未孕的人群，其卵巢癌的保護(hù)性因素可顯著減少，卵巢癌的發(fā)生率顯著上升，但缺乏對(duì)于其他因素的全面性分析。

表3 卵巢癌的多因素logistic分析

本研究中觀察組病人與對(duì)照組在年齡、婚姻狀態(tài)等方面并無(wú)明顯差異，排除了后天性的臨床一般因素對(duì)于卵巢癌發(fā)生的影響?？梢园l(fā)現(xiàn)的是，產(chǎn)次為0次、月經(jīng)周期>30 d、初潮年齡<13歲的人群，其發(fā)生卵巢癌的比例明顯上升，高于產(chǎn)次較多、月經(jīng)周期≤30 d或者初潮年齡較晚的人群，提示了孕產(chǎn)史或者月經(jīng)史等因素對(duì)于卵巢癌發(fā)生的影響。我們繼而探討其原因，分析相關(guān)因素對(duì)于卵巢癌的發(fā)生影響，可能與下列幾個(gè)方面的途徑有關(guān)[13-14]：(1)未孕的人群，其體內(nèi)孕激素的波動(dòng)幅度較低，失去了對(duì)于雌激素的拮抗作用，導(dǎo)致雌激素的相對(duì)生理性活性較高，從而刺激了卵巢生發(fā)上皮細(xì)胞的持續(xù)性增殖；(2)月經(jīng)周期紊亂或者較早月經(jīng)來(lái)潮的人群，其基礎(chǔ)雌激素水平存在明顯的異常，游離雌激素水平的濃度較高，從而增加了卵巢生發(fā)上皮細(xì)胞核DNA的擴(kuò)增速度。丁賢彬等[13]研究發(fā)現(xiàn)，在未分娩的人群中，卵巢癌的整體發(fā)病率可平均上升0.16%以上，另外在月經(jīng)周期超過(guò)40 d的人群中，其卵巢惡性或者交界性腫瘤的發(fā)生率也明顯上升。在具有人工流產(chǎn)病史或者卵巢癌家族史的病人中，其發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯上升，提示了二者對(duì)于卵巢癌的發(fā)生影響，這主要由于反復(fù)的人工流產(chǎn)，增加了盆腔內(nèi)炎癥性疾病的發(fā)生率，并能夠促進(jìn)炎癥性因子對(duì)于卵巢的持續(xù)性刺激，從而增加了卵巢癌的發(fā)生率。臨床上應(yīng)指導(dǎo)已婚女性合理避孕，降低反復(fù)人工流產(chǎn)的次數(shù)。在具有卵巢癌家族史的人群中，可以通過(guò)早期血清學(xué)篩查，并每半年進(jìn)行一次腫瘤標(biāo)志物及婦科超聲檢查，進(jìn)而提高具有卵巢癌家族史人群的卵巢癌早期診斷水平。最后危險(xiǎn)因素分析可見(jiàn)，產(chǎn)次<2次、初潮年齡<13歲、月經(jīng)周期>30 d、人工流產(chǎn)史和卵巢癌家族史均是卵巢癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

臨床上可以針對(duì)相關(guān)高危因素的女性，早期進(jìn)行篩查，并可以指導(dǎo)已婚女性早期受孕妊娠、及時(shí)調(diào)整月經(jīng)周期、合理指導(dǎo)避孕，進(jìn)而降低卵巢癌的發(fā)生率。