注射劑藥品有效期的標(biāo)注與包裝情況的調(diào)查分析

裴 麗，羅 艷，黃顯金，王麗偉，郝鑫菊

(解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心藥劑藥理科，北京 100048)

藥品作為一種時(shí)效性較強(qiáng)的特殊商品，其質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接影響到患者的生命健康，而藥品的有效期作為確保藥品內(nèi)在質(zhì)量的重要指標(biāo)[1]，是根據(jù)藥品在市售包裝條件下的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果而確定的[2]，是指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員和患者安全、有效使用藥品的重要參數(shù)。因此，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)以“藥品質(zhì)量安全第一”為宗旨，加強(qiáng)藥品包裝上有效期標(biāo)注的管理，做到清楚、確切、易找、易懂。然而，隨著藥品品種與日俱增，不同廠家生產(chǎn)的藥品包裝上的有效期、生產(chǎn)日期、批號(hào)印制方式各有不同，并且存在一些印制和表述漏洞，使臨床用藥安全風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，藥品最小使用單位的包裝也存在問題，給藥品管理人員和調(diào)劑人員帶來諸多不便，易造成藥品破損。本研究通過對(duì)解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心門診藥房169種注射劑藥品包裝上的有效期標(biāo)注及包裝情況進(jìn)行調(diào)查分析，為今后修改并完善藥品有效期標(biāo)注和表述，以及改進(jìn)藥品包裝方式提供參考，從而指導(dǎo)臨床安全、有效使用注射劑藥品。

1 資料和方法

1.1 資料 隨機(jī)抽查本院門診藥房169種注射劑藥品，包括國(guó)產(chǎn)藥125種，外資或合資企業(yè)生產(chǎn)的藥品44種。

1.2 方法 依據(jù)《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定(暫行)》的有關(guān)要求，對(duì)抽查的注射劑藥品的外包裝有效期印制情況、內(nèi)包裝有效期表述情況和最小使用單位包裝情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。內(nèi)包裝指直接與藥品接觸的包裝(如安瓿、注射劑瓶、鋁箔等)；外包裝指內(nèi)包裝以外的包裝，由里向外分為中包裝和大包裝。有效期標(biāo)注是否“顯眼”的判定，以無需對(duì)光或折射，肉眼從多角度均能看清為“顯眼”；必須對(duì)光或折射才能看清，采用無色鋼印或刻痕等為“不顯眼”。

2 結(jié) 果

2.1 藥品外包裝上的有效期標(biāo)注情況 調(diào)查發(fā)現(xiàn)，169種藥品外包裝上的有效期標(biāo)注，有99種藥品的標(biāo)注顯眼，顯眼率為58.58%，70種藥品的標(biāo)注不顯眼，不顯眼率為41.42%，有效期標(biāo)注位置以側(cè)面為主。國(guó)產(chǎn)藥品中有效期標(biāo)注位置分布于外包裝的背面、側(cè)面、盒底、正面以及封簽，側(cè)面的有效期標(biāo)注顯眼率為39.20%，不顯眼率為49.60%；外資或合資企業(yè)生產(chǎn)的藥品有效期標(biāo)注位置分布于外包裝的背面、側(cè)面、盒底以及正面，側(cè)面的有效期標(biāo)注顯眼率為75.00%，不顯眼率為11.36%，外資或合資企業(yè)生產(chǎn)的藥品有效期字跡顏色的印制較國(guó)產(chǎn)藥品更便于查看。藥品外包裝上的有效期標(biāo)注統(tǒng)計(jì)情況見表1。

表1 藥品外包裝上的有效期標(biāo)注統(tǒng)計(jì)情況Table 1 The statistical results of the labeling of the validity date on the external packaging of drugs [種(%)]

2.2 藥品外包裝上的有效期顏色標(biāo)注情況 調(diào)查發(fā)現(xiàn)，169種藥品的有效期標(biāo)注以無色刻痕或鋼印為主(39.64%)，其次為白底黑字(32.54%)。國(guó)產(chǎn)藥的有效期標(biāo)注以無色刻痕或鋼印為主(49.60%)，其次為白底黑字(26.40%)；外資或合資企業(yè)生產(chǎn)的藥品有效期標(biāo)注以白底黑字為主(50.00%)，其次為藍(lán)底白字(18.18%)、黑底白字(15.91%)、無色刻痕或鋼印(11.36%)(見表2)。

2.3 藥品內(nèi)包裝上的有效期標(biāo)注情況 調(diào)查發(fā)現(xiàn)，169種藥品內(nèi)包裝上的有效期標(biāo)注到日的占33.73%，標(biāo)注“批號(hào)+效期(月)”的占36.09%，標(biāo)注“批號(hào)+n個(gè)月”的占3.55%，標(biāo)注“批號(hào)+生產(chǎn)日期+效期(月)”的占26.63%；國(guó)產(chǎn)藥品中以內(nèi)包裝上標(biāo)注“批號(hào)+效期(月)”為主，其次為有效期標(biāo)注到日；外資或合資藥品以內(nèi)包裝上標(biāo)注“批號(hào)+生產(chǎn)日期+效期(月)”為主，其次為標(biāo)注到日(見表3)。

2.4 藥品最小使用單位的包裝情況 調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 169種藥品中最小使用單位有包裝的藥品有 57種，占33.73%；最小使用單位無包裝的藥品有112種，占66.27%。國(guó)產(chǎn)藥品中以最小使用單位無包裝的藥品為主，有98種，占78.40%；有包裝的藥品有27種，占21.60%；外資或合資藥品以最小使用單位有包裝的藥品為主，有30種，占68.18%，無包裝者有14種，占31.82%。

表2 藥品外包裝上的有效期顏色標(biāo)注統(tǒng)計(jì)情況Table 2 The statistical results of colours of the labeling of the validity date on the external packaging of drugs [種(%)]

表3 藥品內(nèi)包裝上的有效期標(biāo)注統(tǒng)計(jì)情況Table 3 The statistical results of the labeling of the validity date on the internal packaging of drugs [種(%)]

3 討 論

3.1 藥品外包裝上的有效期標(biāo)注情況分析 藥品的有效期是用藥安全性的重要標(biāo)志，正確標(biāo)注藥品包裝上的有效期是保障安全用藥的重要舉措。然而，不同廠家生產(chǎn)的藥品外包裝上有效期的印制方式不同，存在一些問題，有待進(jìn)一步完善和規(guī)范。

由藥品外包裝上的有效期標(biāo)注情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，藥品有效期標(biāo)注顯眼率有待提高，外資或合資廠家生產(chǎn)的藥品的有效期標(biāo)注顯眼狀況雖好于國(guó)產(chǎn)藥品，但其樣本量偏少。其次，有效期印制不規(guī)范，表現(xiàn)在標(biāo)注位置不統(tǒng)一，分布于藥盒的頂部、側(cè)面等不同部位，造成有效期難找，有的甚至印在藥盒封簽上，極易造成有效期信息丟失，這些問題在國(guó)產(chǎn)藥品中表現(xiàn)尤為明顯，提示需加強(qiáng)對(duì)國(guó)產(chǎn)注射劑外包裝上有效期標(biāo)注的管理。另外，由藥品外包裝上的有效期顏色標(biāo)注統(tǒng)計(jì)情況可以看出，藥品有效期印制字跡顏色不統(tǒng)一是普遍存在的問題，大多數(shù)的字跡顏色與底色為同一色系，或是無色刻痕或鋼印，可辨度差，需利用光線或從多角度查看才能看清，不利于藥品使用者和管理者的閱讀，也影響了藥品的養(yǎng)護(hù)和管理。

建議藥品有效期統(tǒng)一印制在外包裝盒的藥名下方或藥盒正面醒目的地方，字跡顏色與底色最好為對(duì)比色系，或是將印有有效期的標(biāo)簽粘貼于藥盒正面，以避免印制內(nèi)容無法看清的問題，確保對(duì)藥品有效期和批號(hào)等信息的保護(hù)，從而使過期藥品得到及時(shí)清理，保障臨床安全用藥。此外，應(yīng)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)高度重視藥品有效期的印制方式，從源頭上規(guī)范、統(tǒng)一印制方式。藥師在向患者做用藥交待時(shí)，也應(yīng)重視效期信息傳遞的重要性。注射劑藥品最好在醫(yī)療單位內(nèi)使用，嚴(yán)格控制患者自行購(gòu)買后帶至院外使用。

3.2 藥品內(nèi)包裝上的有效期標(biāo)注情況分析 醫(yī)療工作中，注射劑的使用規(guī)格為最小包裝，因藥房?jī)?chǔ)存的藥品零支較多，普遍存在內(nèi)包裝與外包裝脫離、內(nèi)包裝與說明書脫離的現(xiàn)象。由于藥品的批號(hào)和生產(chǎn)日期是兩個(gè)既有聯(lián)系又有區(qū)別的不同概念，不能混淆，若藥品內(nèi)包裝缺少生產(chǎn)日期或有效期標(biāo)注不明確，對(duì)于最小包裝的藥品零支，患者和藥品管理者便無從知曉藥品的法定有效期，導(dǎo)致用藥安全隱患，輕則造成藥品資源浪費(fèi)，重則引發(fā)用藥安全問題，甚至危及患者生命。

由藥品內(nèi)包裝上的有效期標(biāo)注統(tǒng)計(jì)情況可以看出，藥品生產(chǎn)日期、批號(hào)、有效期的編制方式各異，有效期表述方式不盡一致。對(duì)于國(guó)產(chǎn)藥品，內(nèi)包裝上的有效期標(biāo)注到月的編制中，43.20%為“批號(hào)+效期(標(biāo)注到月)”，無生產(chǎn)日期，造成雖然標(biāo)注了有效期，但無法確定法定有效期的弊端；4.80%為“批號(hào)+效期(n個(gè)月)”，無生產(chǎn)日期，若無藥品說明書，有時(shí)僅憑藥品內(nèi)包裝上的“批號(hào)+效期(n個(gè)月)”的標(biāo)注，尤其是當(dāng)批號(hào)由一組與生產(chǎn)日期毫不相關(guān)的數(shù)字和字母組成時(shí)，根本無法由此判斷藥品有效期。建議將有效期標(biāo)注為年、月、日，這樣更便于理解，而且便于藥品效期管理的實(shí)際操作。

另外，對(duì)于附帶溶媒的注射劑藥品，存在溶劑和主藥有效期不一致而外包裝僅標(biāo)注一個(gè)有效期的情況。如進(jìn)口的注射用丙戊酸鈉[商品名 德巴金，賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司]的內(nèi)包裝上標(biāo)注注射用水批號(hào)為8cc81，有效期為2023.02，主藥標(biāo)注批號(hào)為A8927，有效期為2023.08；而外包裝上僅標(biāo)注批號(hào)為A8927，有效期為2023.02，由于該溶劑為非專用溶劑，門診藥師對(duì)于不能開封的包裝，無法檢查內(nèi)包裝上的有效期。藥品效期管理是藥品質(zhì)量管理的重點(diǎn)，這些問題無疑成為藥品效期管理中的難點(diǎn)[3]，若僅依據(jù)藥品外包裝上標(biāo)注的有效期進(jìn)行效期管理，輕則造成主藥的浪費(fèi)，重則影響臨床安全、有效用藥。因此，建議對(duì)于附帶溶媒的藥品，生產(chǎn)廠家應(yīng)在藥品外包裝上同時(shí)標(biāo)注溶劑和主藥的有效期。此外，在醫(yī)院藥品招標(biāo)采購(gòu)過程中，建議將藥品效期標(biāo)注是否規(guī)范作為藥品質(zhì)量考核指標(biāo)，切實(shí)保障臨床用藥安全。

3.3 藥品最小使用單位包裝情況分析 藥品的包裝材質(zhì)應(yīng)有利于運(yùn)輸、養(yǎng)護(hù)和使用，是保證藥品質(zhì)量、保障臨床用藥安全的重要因素。然而，藥品最小使用單位的包裝材質(zhì)對(duì)藥房調(diào)劑工作的影響尚未得到足夠的重視，尤其是針劑。藥房的針劑藥品報(bào)損，有很大一部分與最小使用單位的包裝材質(zhì)不合適或最小使用單位無保護(hù)包裝有關(guān)，造成了藥品資源的浪費(fèi)。

我國(guó)藥品包裝市場(chǎng)中，玻璃是常見的包裝材料[4]。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大部分(78.40%)國(guó)產(chǎn)針劑藥品最小使用單位的包裝材質(zhì)為玻璃，材料易碎，且無外包裝保護(hù)，在藥品調(diào)劑過程中極易造成破損，給醫(yī)療單位的藥品管理造成極大不便。采用玻璃作為藥品最小使用單位的包裝材質(zhì)可能與藥品生產(chǎn)企業(yè)的成本控制有關(guān)，但無論如何，保障用藥安全應(yīng)置于首位。相比而言，合資、外資企業(yè)生產(chǎn)的大多數(shù)(68.18%)藥品最小使用單位有外包裝，而無外包裝的藥品最小使用單位的包裝材質(zhì)較國(guó)產(chǎn)藥品的包裝材質(zhì)更好、更堅(jiān)固，保證了藥品流通、調(diào)劑和使用過程中的安全性。建議在不影響藥品質(zhì)量的前提下，藥品生產(chǎn)廠家兼顧方便臨床藥品管理和應(yīng)用，根據(jù)藥品是否需要避光和方便調(diào)劑等，選擇適宜的包裝材料，如遮光的材質(zhì)、塑料等。

另外，本次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)有紙質(zhì)包裝50支安瓿的藥品，這極易造成門診藥師藥品調(diào)配的不便和藥品損壞，建議單個(gè)最小包裝中最小使用單位藥品不超過10支。國(guó)產(chǎn)藥品生產(chǎn)廠家可參考外資、合資藥品的最小使用單位包裝方式，降低用藥過程中的藥品報(bào)損率。

藥品的包裝及包裝上的藥品信息，除了保障用

藥安全、有效外，也是企業(yè)宣傳的良好途徑。藥品的有效期與安全用藥密不可分，除了保障藥品質(zhì)量外，藥品生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)重視藥品包裝上有效期信息的保留與傳遞。然而，藥品包裝上有效期標(biāo)注內(nèi)容不夠規(guī)范或不夠完善的問題普遍存在，為了最大限度地滿足臨床用藥安全、有效的需求，對(duì)有效期標(biāo)注存在的問題進(jìn)行改善是藥品生產(chǎn)企業(yè)的職責(zé)所在。

此外，藥品最小使用單位的包裝方式也應(yīng)逐步改進(jìn)。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)相關(guān)管理，逐步完善有效期標(biāo)注和藥品包裝管理。同時(shí)還需醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品監(jiān)督管理部門的協(xié)作與參與，可利用二維碼等形式建立醫(yī)療機(jī)構(gòu)與藥品生產(chǎn)廠家溝通的渠道，從而更大程度方便醫(yī)務(wù)人員的工作，保障臨床安全、有效用藥；藥品監(jiān)管部門可組織對(duì)藥品生產(chǎn)廠家有效期標(biāo)注和包裝情況的突擊檢查，使注射劑有效期標(biāo)注和藥品包裝更加合理和規(guī)范，最大限度滿足醫(yī)患的用藥需求。