沙參麥冬湯加味治療感染后咳嗽臨床效果觀察

吳 斌

（海門市人民醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇226100）

感染后咳嗽（post-infectious cough，PIC）占亞急性咳嗽病因的48.4%[1]，是指呼吸道感染癥狀消失后咳嗽仍然遷延不愈，主要表現(xiàn)為咳少許白色黏液痰或刺激性干咳，胸部影像學(xué)及血常規(guī)檢查均無異常的一種癥狀。PIC 可持續(xù)3～8 周，甚至更長時(shí)間，大多可以自愈，但目前發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，給臨床醫(yī)生診斷帶來一定困難。本研究選取2016 年7 月—2018 年6 月我院門診就診的肺陰虧虛證PIC 患者58 例，旨在觀察沙參麥冬湯加味的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肺陰虧虛證PIC 患者58 例，隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組30 例中男性12 例，女性 18 例，平均年齡 40.87±10.58 歲；對照組 28 例中男性 14 例，女性 14 例，平均年齡 43.14±10.22 歲。兩組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合 2015 年《咳嗽的診斷和治療指南》[2]中感染后咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合《咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見（2011 版）》[3]肺陰虧虛證中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為干咳，痰少黏白，或痰中見血，咳聲短促或聲音逐漸嘶啞，午后潮熱，顴紅，手足心熱，夜寐盜汗，口干咽燥，起病緩慢，日漸消瘦，神疲，舌質(zhì)紅，少苔，脈細(xì)數(shù)。（3）年齡 18～65 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核及間質(zhì)性肺病、肺癌等慢性呼吸系統(tǒng)疾??；（2）長期抽煙或戒煙時(shí)間＜4 周；（3）伴有心、肝、腎等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；（4）近期服用過ACEI 等藥物；（5）妊娠期和哺乳期婦女。

1.2 治療方法 對照組：予以鹽酸氨溴索溶液（常州四藥制藥有限公司）口服，每次 10～15 mL，3 次/d；孟魯司特咀嚼片，每晚口服10 mg。觀察組：給予沙參麥冬湯加味，處方：南沙參15 g、麥冬12 g、天花粉15 g、生甘草 6 g、桑葉 10 g、半夏 6 g、白扁豆 6 g、陳皮6 g。痰少或無、色白質(zhì)黏不易咳出者，加浙貝母15 g；氣短乏力加五味子6 g；潮熱盜汗加黃連3 g、阿膠9 g、浮小麥30 g。每日1 劑，煎成500 mL，早晚分2 次口服。所有中藥由我院中藥房提供。兩組患者治療時(shí)間為3 周，期間均需忌食生冷油膩、刺激性食物，戒煙酒，避風(fēng)寒。

1.3 觀察指標(biāo) （1）咳嗽癥狀：采用咳嗽癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)[4]，計(jì)算日夜評分之和。見表1。（2）臨床療效：治療后6 周參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]關(guān)于咳嗽的療效標(biāo)準(zhǔn)判定：①治愈：咳嗽及臨床體征消失，內(nèi)傷咳嗽在兩周以上未發(fā)作為臨床治愈。②好轉(zhuǎn)：咳嗽減輕，痰量減少。③未愈：癥狀無明顯改變?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)：電話回訪了解患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

表1 咳嗽癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用四格表 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，多組間比較采用方差分析及Newman-Keuls 檢驗(yàn)，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后咳嗽癥狀比較 治療3 周后兩組患者咳嗽癥狀評分較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療6 周后觀察組咳嗽癥狀評分進(jìn)一步降低，與治療3 周后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），也低于對照組治療6 周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后咳嗽癥狀評分比較 分

2.2 臨床療效比較 觀察組30 例中治愈15 例，好轉(zhuǎn)13 例，未愈2 例，總有效率為93.33%。對照組28例中治愈11 例，好轉(zhuǎn)9 例，未愈8 例，總有效率為71.43%。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.870，P＝0.027）。

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)3 例（10.00%），包括乏力、口干、惡心各1 例；對照組出現(xiàn)不良反應(yīng) 8 例（28.57%），其中乏力 2 例，口干 5 例，惡心1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.327，P＝0.038）。

3 討 論

引起PIC 病原體種類繁多，包括流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、支原體、衣原體等[6]，發(fā)病機(jī)制主要是氣道炎癥反應(yīng)和過度刺激[7]。病原體導(dǎo)致氣道廣泛炎癥，促使 IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8、GRO-α、嗜酸細(xì)胞活化趨化因子等大量細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)釋放，促使呼吸道過度分泌、逆流刺激咽喉部而導(dǎo)致咳嗽的產(chǎn)生，這一過程是通過重塑氣道上皮細(xì)胞、誘導(dǎo)杯狀細(xì)胞化生完成的[8]。葉新民等[9]實(shí)驗(yàn)顯示，豚鼠感染人副流感病毒3 型（PIV3）不同時(shí)間點(diǎn)咳嗽次數(shù)及炎癥細(xì)胞數(shù)（主要是淋巴細(xì)胞）明顯高于對照組。近年來對速激肽（P 物質(zhì)最常見）、神經(jīng)激肽受體（NKR）、降鈣素原基因相關(guān)肽（CGRP）等神經(jīng)肽或神經(jīng)遞質(zhì)作為引起咳嗽發(fā)作的原因成為研究熱點(diǎn)[10]。何雪梅等[11]研究發(fā)現(xiàn)，PIC 患者感染28 天后痰液中P 物質(zhì)較對照組顯著升高，同時(shí)FEV 及FEV／FVC 較對照組均明顯下降，提示PIC 重要特征是氣道神經(jīng)源性炎癥P 物質(zhì)的增高?？人苑瓷涿舾行裕╟ough reflex sensitivity，CRS）升高是與PIC 關(guān)系最為密切的發(fā)病因素。葉新民等[9]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，副流感病毒3 型感染導(dǎo)致豚鼠CRS 在急性和亞急性咳嗽期動態(tài)增高，感染后42 天豚鼠CRS 較對照組升高更明顯，提示CRS 升高可能是病毒感染引起咳嗽的關(guān)鍵特征。

目前治療PIC 的主要藥物包括鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥、祛痰藥、白三烯受體阻斷劑及激素。白三烯作為重要的氣道炎性物質(zhì)，具有引起氣道高反應(yīng)性、黏液產(chǎn)生、支氣管收縮等作用，白三烯受體拮抗劑孟魯司特可減少氣道高反應(yīng)[12]。李蘭等[13]將112 例感染后咳嗽患兒隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組口服鎮(zhèn)咳祛痰及抗組胺藥，治療組在對照組基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉口服，結(jié)果顯示治療組較對照組能顯著改善咳嗽癥狀。

《內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為咳嗽病位在肺，且與五臟六腑皆有關(guān)系，《素問·咳論篇》有“肺之令人咳”，“五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也”。病因一為外感六淫，二為臟腑功能失調(diào)，病機(jī)為肺氣宣降失常，肺氣上逆而引發(fā)咳嗽。咳嗽之初屬外感為主，經(jīng)治療雖表邪已去，然余邪未盡化燥，蒸迫痰液，耗傷肺陰而見干咳或少許白色粘液痰，PIC 病機(jī)則為余邪未盡化燥，肺陰虧虛。沙參麥冬湯方出自清代名醫(yī)吳鞠通的《溫病條辨》，具有滋養(yǎng)肺胃、甘寒養(yǎng)陰、清熱潤燥的功效，主要針對以燥傷肺胃陰分為主的溫病后期病變，該證多見于呼吸道多種傳染性疾病或各種肺部感染性疾病后期。張繼紅等[14]研究顯示，給小鼠灌服沙參麥冬湯后，其外周血 IgG、IgA、CD4+T、CD4+/CD8+顯著升高，大劑量灌服后小鼠胸腺指數(shù)、血清IgM 顯著升高，提示沙參麥冬湯能明顯提高實(shí)驗(yàn)小鼠的免疫力。南沙參具有養(yǎng)陰清肺、化痰益氣功效，現(xiàn)代藥理證實(shí)，南沙參中的多糖、糖苷等能起到抗直菌感染和祛痰的作用，同時(shí)能提高患者的免疫力[15]。麥冬具有養(yǎng)陰潤肺、養(yǎng)胃生津、清心除煩功效，主治肺陰不足而有燥熱的干咳粘痰、勞熱咳嗽等。玉竹、天花粉清熱生津，潤燥降火。

本研究結(jié)果顯示，治療后6 周觀察組患者咳嗽癥狀評分水平為1.22±0.83 分，低于對照組的2.13±0.87 分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組總有效率93.33%，高于對照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示在中醫(yī)辨證論治指導(dǎo)下，沙參麥冬湯諸藥配伍，既起到抗炎、祛痰、提高患者免疫力的作用，又有養(yǎng)陰生津、潤肺止咳的作用。