ALA-PDT聯(lián)合冷凍治療老年頭面部非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變的臨床分析

楊和榮，蔣亞輝，鄧勇

四川省遂寧市中心醫(yī)院皮膚科，四川遂寧629000

頭面部非黑色素瘤性皮膚癌是臨床上比較常見的惡性腫瘤疾病，近年來，隨著人口老齡化問題的加重，老年頭面部非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變的患病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[1]。根據(jù)疾病性質(zhì)的不同，可將頭面部非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變分為基底細胞癌、日光性角化病、鱗狀細胞癌以及脂溢性角化病[2]。傳統(tǒng)手術(shù)是臨床治療頭面部非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變的常用方法，能夠比較徹底地清除腫瘤因子，然而手術(shù)療法會改變患者的容貌，再加上患者年齡的特殊性，部分患者不愿接受手術(shù)治療，限制了手術(shù)治療的應(yīng)用范圍[3]。5-氨基酮戊酸光動力療法（5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）是一種新型皮膚癌治療方法，目前已在臨床廣泛應(yīng)用[4]。張?zhí)m和喬莉等人[5]在一項研究報道指出ALA-PDT 配合冷凍治療的效果較好，可提高患者的治療滿意度?；诖耍敬窝芯酷槍ξ以?015年1月—2018年12月收治的100 例老年頭面部非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變患者進行分組討論，旨在為臨床研究提高疾病患者的治療質(zhì)量提供依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2018年12月遂寧市中心醫(yī)院收治的老年頭面部非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變患者100 例，依照數(shù)字隨機表法分別設(shè)為對照組（=50）與觀察組（=50）。觀察組男性33 例，女性17 例；年齡61～79 歲，平均（70.5±4.6）歲；病程6 個月～7年，平均（3.14±0.43）年；病灶直徑1～10cm，平均（5.04±0.41）cm；皮損面積1.1 cm×（1.4～5.0）cm×4.1cm；疾病類型：基底細胞癌15 例，日光性角化病22 例，鱗狀細胞癌8 例，脂溢性角化病5 例。對照組男性30 例，女性20 例；年齡60～80 歲，平均（70.4±4.5）歲；病程6 個月～7年，平均（3.11±0.36）年；病灶直徑1～10 cm，平均（5.02±0.42）cm；皮損面積1.1 cm×（1.5～5.0）cm×4.2cm；疾病類型：基底細胞癌14 例，日光性角化病20 例，鱗狀細胞癌9 例，脂溢性角化病7 例。2 組患者的年齡、病程以及疾病類型等一般資料無差異（＞0.05），具有可比性。此次研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，且均獲得患者本人簽字同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者經(jīng)皮膚活檢確診為非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變；（2）患者的皮損部位均為頭部或面部；（3）年齡處于60～80歲之間的患者；（4）不適合手術(shù)治療或不愿接受手術(shù)治療的患者；（5）未接受過激光、冷凍或局部外用藥治療的患者；（6）精神、智力以及交流溝通正常的患者。符合上述所有選項者納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)生轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者；（2）既往存在光敏史或者患有光敏性疾病的患者；（3）近2 周內(nèi)接受過光敏性藥物治療或者免疫抑制劑治療的患者；（4）對此次研究用藥過敏的患者；（5）精神意識不清晰，無法正常交流的患者；（6）存在凝血功能異常的患者。具有上述任1 項者不納入本研究。

1.2 治療方法 對照組給予ALA-PDT 治療，具體治療流程為[6]：首先，采用濃度為75%的乙醇對皮損部位進行消毒與清創(chuàng)處理，去除受損皮膚表面的結(jié)痂、壞死組織以及滲液，確保皮膚清潔干燥；其次，利用5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinic acid，ALA）配置成20%溶液并滴在醫(yī)用棉球上，棉球厚度約為1mm，將棉球展開使其能夠完全覆蓋在受損皮膚周圍1cm皮膚處，同時采用塑料薄膜覆蓋在棉球上，避光封包3 小時；然后，使用紅光垂直照射治療儀對受損皮膚進行激光照射治療，注意光源與受損皮膚的距離不超過8.0cm，照射時間約為30 min，設(shè)置功率為（82±21）Mw/cm2；每隔2 周治療一次，所有患者連續(xù)治療3 個月。觀察組則行ALA-PDT 配合冷凍治療，ALA-PDT治療方法與對照組相同，冷凍療法的具體操作步驟：首先，在給予患者冷凍治療前需要進行常規(guī)取活組織送檢，對受損皮膚表面做好壓迫止血處理；然后，根據(jù)疾病類型給予患者相對應(yīng)的冷凍治療[7]：①對于基底細胞癌患者使用液氮低溫治療器進行治療，選擇合適的冷凍頭（注意凍頭必須完全覆蓋住受損皮膚）后，對患者實行加壓接觸治療，每次冷凍時間為3 min，連續(xù)進行2～3 次的冷凍治療，在凍融治療時冰線范圍必須完全超出腫瘤邊緣1cm 左右。②鱗狀細胞癌患者則采用薄棉墊覆蓋住整個受損皮膚表面后，使用液氮進行直接噴射，冰線的范圍與基底細胞癌患者相同，冷凍治療2～3 次后進行復(fù)溫處理，復(fù)溫后可能會出現(xiàn)血液滲透現(xiàn)象，清創(chuàng)后采用0.1%雷佛諾液紗布進行濕敷。③日光性角化病與脂溢性角化病患者則采用凍切凍法，做好局部皮膚消毒處理后，先使用液氮噴射受損皮膚使其冷凍，采用手術(shù)刀切除受損皮面后立即進行加壓接觸冷凍，每次3min，冷凍2～3 次，復(fù)溫后切口會出現(xiàn)血液滲透狀況，行壓迫止血后再進行包扎。所有患者光動力療法（photodynamic therapy，PDT）與冷凍交替治療，每隔2 周治療1 次，連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療3 個月后，比較2 組患者近期療效，判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：患者經(jīng)治療后皮損癥狀消失，創(chuàng)面完全愈合，且隨訪1年后未復(fù)發(fā)則視為治愈；患者皮損面積縮小，創(chuàng)面結(jié)痂則視為好轉(zhuǎn)；患者經(jīng)治療后皮損無變化則視為無效?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。（2）觀察2 組患者的治療滿意度，采用本院自制問卷調(diào)查表進行評估，總計100 分，非常滿意（90 分以上），滿意（60～89 分），不滿意（60 分以下）。（3）統(tǒng)計2 組患者的不良反應(yīng)，包括輕度水腫、滲液、色素沉著。（4）比較2 組患者治療前后生活質(zhì)量改善情況，評分標(biāo)準(zhǔn)參照國際生活質(zhì)量量表（SF-36）[9]，量表總計為100 分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨立樣本 檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，采用2檢驗。＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者近期療效比較觀察組的近期臨床總有效率為88.00%，對照組為74.00%，觀察組優(yōu)于對照組（＜0.05）。見表1。

2.2 2 組患者治療滿意度比較觀察組的治療滿意度為96.00%，對照組為 80.00%，觀察組優(yōu)于對照組（＜0.05）。見表2。

2.3 2 組患者不良反應(yīng)比較觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.00%，對照組為28.00%，觀察組優(yōu)于對照組（＜0.05）。見表3。

2.4 2 組患者生活質(zhì)量比較護理前觀察組SF-36 評分與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（[40.37±4.25）vs（40.18±4.63），＞0.05]；護理后觀察組的SF-36 評分明顯高于對照組（[70.52±10.13）vs（59.42±8.17），＜0.05]。

3 討論

頭面部皮膚癌是皮膚癌中最常見的類型，常常發(fā)生在胚胎發(fā)育過程中的裂隙處，比如鼻翼、眼瞼、鼻額部等，影響了人們的面容，加重了人們的心理負擔(dān)]。雖然目前臨床尚未確定皮膚癌的致病原因，但已經(jīng)有研究證明是由紫外線所致，臨床上表現(xiàn)為結(jié)痂、皮損等癥狀[10]。頭面部非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變患者若是未及時得到有效的處理，不僅會損傷機體的循環(huán)功能，發(fā)生癌癥細胞增殖與轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重時還會危及患者的生命，導(dǎo)致患者死亡。因此，臨床上加強對該疾病患者的治療是非常有必要的。

手術(shù)、化療、放療以及激光手術(shù)等是臨床治療頭面部非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變常用方法，具有極高的臨床應(yīng)用價值，然而，隨著人們生活水平的改善與提升，患者在要求治愈疾病的同時，也越來越注重美觀度。5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）是近年來新興的皮膚癌治療方法，其主要利用光敏劑氨基酮戊酸與波長進行光照射治療，從而破壞皮膚病變組織，達到治療目的[11]。ALA-PDT 是一種腫瘤消融新技術(shù)，光動力殺傷效應(yīng)是其主要工作原理，具有無創(chuàng)性、操作簡單、安全性高等優(yōu)點，目前已在臨床廣泛應(yīng)用[12]。由于ALA-PDT 存在藥物滲透、光照深度范圍受限等不足之處，單純使用PDT 的治療效果不理想，需要同其他方法聯(lián)合應(yīng)用[13]。ALA-PDT 聯(lián)合冷凍療法可最大程度發(fā)揮ALA-PDT 的優(yōu)勢，又可有效避免PDT 的劣勢，提高臨床應(yīng)用價值[14]。

表1 2 組患者近期療效比較[例(%)]

表2 2 組患者治療滿意度比較[例(%)]

表2 2 組患者治療滿意度比較[例(%)]

蒙小兵[15]在一項研究結(jié)果顯示觀察組的治療總有效率97.06%高于對照組的76.47%，這與此次研究結(jié)果一致，此次研究結(jié)果顯示對照組近期臨床總有效率74.00%低于觀察組88.00%，進一步證實了ALAPDT 配合冷凍療法在臨床中的應(yīng)用價值。祝君和解新[16]在一項研究結(jié)果顯示觀察組的治療滿意度96.64%低于對照組80.61%，這與此次研究結(jié)果相似，對照組的治療滿意度80.00%低于觀察組96.00%，表明頭面部非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變患者采用ALAPDT 配合冷凍治療后，得到了患者的認可與支持，比較單純ALA-PDT 方法優(yōu)勢明顯。劉永真[17]在一項研究結(jié)果顯示聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率7.32%明顯低于對照組26.83%，這與此次研究結(jié)果一致，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率28.00%高于觀察組12.00%，說明采用ALA-PDT 配合冷凍治療的不良反應(yīng)少，安全性較高。這是因為冷凍治療通過液氮噴射能夠減少皮損皮膚的滲液量，防止色素沉淀，促使患者盡早康復(fù)。呂春子等人[18]在一項研究結(jié)果顯示患者的SF-36 評分從（38.50±4.15）分升高至（78.64±6.39）分，這與此次研究結(jié)果一致，此次研究結(jié)果顯示對照組患者的SF-36評分（59.42±8.17）分?jǐn)?shù)顯著低于觀察組（70.52±10.13）分，表明采用ALA-PDT 配合冷凍治療可顯著提升患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，ALA-PDT 配合冷凍治療頭面部非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變患者的臨床效果明顯，可明顯提高患者的治療滿意度，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提升患者的生活質(zhì)量，值得推廣和應(yīng)用。

有研究顯示ALA-PDT 對頭面部非黑色素瘤性皮膚癌及癌前病變患者有良好的效果，但是ALA-PDT配合冷凍治療的臨床療效，僅有少數(shù)人研究，本次研究豐富了此方面的內(nèi)容。此次研究充分觀察ALA-PDT配合冷凍治療的臨床療效、滿意度、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量評分等，為臨床研究提供數(shù)據(jù)參考。然而，由于本次研究的樣本例數(shù)少、術(shù)后隨訪時間短，希望在以后的研究中能夠擴大樣本量，延長術(shù)后隨訪時間，以便獲得更加精準(zhǔn)的研究結(jié)果。