IL-6和IL-19濃度預(yù)測糖尿病腎病患者動(dòng)脈粥樣硬化效果分析*

張薇 朱冬梅 唐敏 劉小艷

(南充市中心醫(yī)院 1.干部保健科;2.超聲科;3.社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心;4.老年科，四川 南充 637000)

糖尿病是我國發(fā)病率最高的慢性疾病之一，作為一種代謝性疾病，其會導(dǎo)致一系列機(jī)體病變造成嚴(yán)重的健康問題[1-2]。糖尿病對患者的影響主要是由并發(fā)癥導(dǎo)致。其中糖尿病腎病是糖尿病常見嚴(yán)重并發(fā)癥中的一種，腎臟部位的微血管發(fā)生病變累及腎臟出現(xiàn)蛋白尿是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要因素之一[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病腎病患者中動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生幾率也高于健康人群，然而其發(fā)生機(jī)理尚未有定論[5]。近年來的研究顯示，遺傳因素、免疫功能和炎癥反應(yīng)都可能是導(dǎo)致并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的原因，其中炎癥反應(yīng)在糖尿病腎病患者并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的過程中可能起到最為關(guān)鍵的作用[6]。因此，本研究擬探討糖尿病腎病患者血清中炎癥因子指標(biāo)IL-6和IL-19水平并考察其預(yù)測糖尿病腎病患者并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2019年7月間于我院住院治療的2型糖尿病腎病患者94例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡45～80歲，病程5～30年。②臨床確診為糖尿病腎病(尿白蛋白/肌酐比值>30 mg/g或腎小球?yàn)V過率<60 mL/min/1.73 m2持續(xù)超過3個(gè)月)。③所有患者均知情同意且研究通過倫理委員會審查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有傳染病病史。②嚴(yán)重精神疾病。③合并其他器官嚴(yán)重疾病。另選取同期健康體檢中心健康體檢者30例，作為健康對照組。

1.2 觀察指標(biāo) 收集入組者一般資料，包括性別、年齡、糖尿病病程等。禁食10 h后采血并采用ELISA試劑盒檢測入組者血清IL-6和IL-19濃度。采用全自動(dòng)分析儀進(jìn)行常規(guī)檢查包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、尿氮素(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)及高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。采用多普勒超聲判斷患者是否存在動(dòng)脈粥樣硬化，頸總動(dòng)脈IMT≥1.0 mm，分叉處≥1.2 mm定義為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚，頸動(dòng)脈IMT大于周圍血管IMT50%或IMT≥1.5 mm定義為存在斑塊。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚和頸動(dòng)脈存在斑塊均屬于動(dòng)脈粥樣硬化。

2 結(jié)果

2.1 不同組間基本資料比較 94例糖尿病腎病患者中男性53例，女性41例，平均年齡(63.6±9.3)歲，糖尿病病程5～30年，腎小球?yàn)V過慮(GFR)>60 mL*min-1/1.73 m2。對照組中男性17例、女性13例，平均年齡(59.2±5.7)歲，兩組在性別和年齡上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。采用多普勒超聲對94例糖尿病腎病患者頸動(dòng)脈進(jìn)行檢測，根據(jù)是否存在動(dòng)脈粥樣硬化分為硬化組和非硬化組，兩組在年齡、性別等一般資料的比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)超聲檢測，動(dòng)脈粥樣硬化患者51例(54.3%)。對比并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化患者、單純糖尿病腎病患者和健康體檢者的生理指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，硬化組在CRP、HbAlc、BUN、Scr、TG、TC、LDL、IL-6和IL-19 等指標(biāo)中均顯著高于無硬化組和對照組(P<0.05)，見表1。

表1 不同組間基本資料比較

2.2 血清IL-6濃度與各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析 利用Pearson相關(guān)分析對糖尿病腎病患者血清IL-6濃度與患者生理指標(biāo)相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，在糖尿病腎病患者中，血清IL-6水平與LDL、CRP、HbAlc及空腹血糖水平正相關(guān)(r=0.075, 0.545, 0.235, 0.242,P<0.05)，見表2。

表2 血清IL-6濃度與各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析

2.3 血清IL-19濃度與各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析 利用Pearson相關(guān)分析對糖尿病腎病患者血清IL-19濃度與患者生理指標(biāo)相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，在糖尿病腎病患者中，血清IL-19水平與CRP、空腹血糖、LDL、TC水平正相關(guān)(r=0.075, 0.545, 0.235, 0.242,P<0.05)，見表3。

表3 血清IL-19濃度與各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析

2.4 IL-6和IL-19水平預(yù)測糖尿病腎病患者動(dòng)脈粥樣硬化的ROC曲線分析 利用ROC曲線尋找IL-6和IL-19水平對動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測最佳閾值發(fā)現(xiàn)，IL-6和IL-19對糖尿病腎病患者動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)測最優(yōu)ROC曲線下面積分別為0.77和0.85，見圖1。

圖1 IL-6和IL-19水平預(yù)測糖尿病腎病患者粥樣動(dòng)脈硬化的ROC曲線分析

2.5 IL-6和IL-19水平預(yù)測糖尿病腎病患者粥樣動(dòng)脈硬化的效果分析 IL-6和IL-19水平預(yù)測糖尿病腎病患者粥樣動(dòng)脈硬化單獨(dú)的靈敏度和特異性較低，但兩者聯(lián)合預(yù)測其敏感性和特異性分別為0.73和0.92，預(yù)測效果最好，見表4。

表4 IL-6和IL-19水平預(yù)測糖尿病腎病患者粥樣動(dòng)脈硬化的效果分析

3 討論

糖尿病在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)了明顯的上升趨勢，成為我國居民所面臨的重要健康問題[7]。據(jù)世界衛(wèi)生組織在2012年的預(yù)測顯示，到2035年，糖尿病患者人數(shù)可能會達(dá)到6億人左右，將會影響全球居民健康和生活質(zhì)量[8]。糖尿病對患者的影響除血糖波動(dòng)外，還在于其對血管的損傷和代謝的整體影響。糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，會導(dǎo)致血壓升高和腎小球的逐漸病變，并最終喪失腎功能導(dǎo)致腎衰竭[9-10]。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者并發(fā)動(dòng)脈硬化的幾率顯著升高從而導(dǎo)致發(fā)生心血管事件概率增加，是糖尿病腎病患者的主要死因之一[11]。研究者認(rèn)為，誘發(fā)糖尿病腎病患者血管病變的因素包括免疫反應(yīng)、糖代謝紊亂和炎癥反應(yīng)等多種因素，其中炎癥反應(yīng)可能最為直接[12-14]。

IL-6和IL-19是炎癥因子家族中兩個(gè)非常具有代表性的指示標(biāo)志物，被認(rèn)為是Th2抗炎白細(xì)胞的重要中介，促進(jìn)Th2調(diào)節(jié)反應(yīng)，幫助抗原呈遞[15-16]。在免疫細(xì)胞中，當(dāng)受到感染病原菌的刺激時(shí)，IL-6的表達(dá)水平上調(diào)并進(jìn)一步刺激IL-19的表達(dá)上調(diào)，發(fā)揮免疫作用[17]。但在非免疫細(xì)胞如炎性血管細(xì)胞和上皮細(xì)胞中，IL-6和IL-19也會出現(xiàn)表達(dá)上調(diào)，發(fā)揮血管新生和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的作用[18]。這些作用一方面有促進(jìn)傷口愈合和改善血液流通的作用，但是另一方面也加重了糖尿病患者的血管并發(fā)癥[19]。研究指出，在糖尿病腎病患者中IL-6和IL-19的水平顯著高于健康人群及單純糖尿病患者，認(rèn)為是糖尿病患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷的間接證據(jù)[20]。研究認(rèn)為，IL-6和IL-19的產(chǎn)生會損傷內(nèi)皮細(xì)胞增加血管通透性加重糖尿病腎病的進(jìn)程、同時(shí)誘導(dǎo)其他炎癥因子的產(chǎn)生進(jìn)一步加重機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。且長期的炎癥反應(yīng)也會產(chǎn)生糖基化和酯化血管壁蛋白一方面增厚血管壁厚度，另一方面降低血管壁彈性，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展。因此，本研究擬探討兩者在糖尿病腎病患者中的表達(dá)水平及其是否可以作為動(dòng)脈粥樣硬化的指示指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，并發(fā)癥有動(dòng)脈硬化的糖尿病腎病患者中IL-6和IL-19的水平均顯著高于無動(dòng)脈硬化組患者(P<0.05)。證實(shí)并發(fā)動(dòng)脈硬化的糖尿病患者炎癥水平高于單純糖尿病腎病患者。不僅與已有的研究結(jié)果相符，也提示炎癥反應(yīng)參與了糖尿病腎病和并發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化病情的發(fā)生和發(fā)展。因此，患者血清IL-6和IL-19水平可能可以用于預(yù)測動(dòng)脈硬化的發(fā)生。本研究進(jìn)一步對患者血清IL-6和IL-19水平與患者其他代謝相關(guān)生理指標(biāo)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，患者血清IL-6水平與CRP、LDL、HbAlc及空腹血糖水平正相關(guān)(P<0.05)?；颊哐錓L-19水平與CRP、空腹血糖、LDL、TC水平正相關(guān)(P<0.05)。提示兩者均與患者的代謝功能存在一定的聯(lián)系。利用患者血清IL-6和IL-19水平對并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行預(yù)測發(fā)現(xiàn)，患者血清IL-6和IL-19水平對糖尿病腎病患者動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)測最優(yōu)ROC曲線下面積分別為0.77和0.85。這一結(jié)果表明患者血清IL-6和IL-19水平可以作為糖尿病腎病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)。以ROC曲線下面積最大的最優(yōu)閾值對糖尿病腎病患者并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行預(yù)測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩者單獨(dú)預(yù)測的特異性相對較低，因此進(jìn)一步以兩指標(biāo)進(jìn)行并聯(lián)聯(lián)合預(yù)測。預(yù)測結(jié)果的敏感性和特異性分別為0.73和0.92，預(yù)測效果優(yōu)于單一指標(biāo)。提示兩者聯(lián)合可以特異性地預(yù)測糖尿病腎病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

4 結(jié)論與啟示

IL-6和IL-9聯(lián)合檢測可以作為預(yù)測糖尿病腎病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的有效指標(biāo)。在臨床工作中，若檢測到糖尿病腎病患者IL-6和IL-19的濃度升高則應(yīng)當(dāng)予以重視。