炎癥損傷在間歇性低氧誘導(dǎo)高血壓的作用機(jī)制

郭靜

摘要：本文總結(jié)了間歇性低氧誘導(dǎo)的高血壓與炎癥反應(yīng)，針對與間歇性低氧誘導(dǎo)的高血壓形成過程相關(guān)的細(xì)胞因子進(jìn)行了總結(jié)。最終發(fā)現(xiàn)間歇性低氧誘導(dǎo)的高血壓與炎癥是密不可分的。

關(guān)鍵詞：間歇性低氧 ??高血壓 ??炎癥反應(yīng)

一、間歇性低氧與高血壓

慢性間歇性低氧是阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的典型病理生理改變。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征是一種以睡眠中反復(fù)發(fā)生上氣道阻塞和頻繁呼吸中斷為特征、具有嚴(yán)重潛在危險性的臨床常見疾病。此種間歇性缺氧模式的特點是：正常氧與低氧交替出現(xiàn)，每次低氧條件結(jié)束后，機(jī)體都會快速恢復(fù)到正常的氧水平。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征是一種以睡眠中反復(fù)發(fā)生上氣道阻塞和頻繁呼吸中斷為特征、具有嚴(yán)重潛在危險性的臨床常見疾病，并與高血壓的關(guān)系非常密切。有研究表明，動物長期暴露在間歇低氧環(huán)境后，可以導(dǎo)致全身性高血壓，而間歇性低氧同樣可以導(dǎo)致無高血壓傾向的動物血壓迅速而中等程度升高;除此之外，對有高血壓傾向的動物（如自發(fā)性高血壓大鼠），間歇性低氧可使高血壓發(fā)生年齡提前。近來，Taminsier等[1]人發(fā)現(xiàn)，人體暴露于間歇性低氧環(huán)境之后可導(dǎo)致動脈血壓升高。但對于長期的間歇性低氧是如何引起高血壓的具體機(jī)制目前尚無報道。

根據(jù)大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究顯示：慢性間歇性低氧被認(rèn)為與很多阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的并發(fā)癥有關(guān)，包括高血壓、中風(fēng)等[2-4]。有研究表明，間歇性低氧會影響心血管系統(tǒng)，并已成為心血管疾病的發(fā)病率和死亡率的重要危險因素[5-6]。雖然目前間歇低氧導(dǎo)致的心血管疾病的機(jī)制不明確，但是研究發(fā)現(xiàn)， 交感神經(jīng)過度的活化、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)均參與其中。

二、炎癥反應(yīng)與間歇性低氧高血壓

細(xì)胞因子的激活是心血管疾病中存在的一個普遍的病理現(xiàn)象，在許多心血管疾病（如高血壓、心力衰竭和冠心病）的病理生理過程中起到非常重要的作用[7，8]。細(xì)胞因子是一類由各種免疫細(xì)胞在受到各種病理和生理刺激后合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白質(zhì)或多肽。但近年來的許多研究表明，細(xì)胞因子的分泌并不僅僅見于免疫細(xì)胞，而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也有分泌。細(xì)胞因子從性質(zhì)上可分類為炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子。其中常見的炎性細(xì)胞因子包括白介素家族的白介素1β（interleukin-1β， IL-1β）、白介素6（interleukin-6， IL-6），以及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α），抗炎細(xì)胞因子有白介素4（interleukin-4， IL-4）、白介素10（interleukin-10， IL-10）等。這些白介素普遍能夠促進(jìn)炎性細(xì)胞的聚集、活化和炎性介質(zhì)的釋放，在心血管系統(tǒng)的免疫和炎性反應(yīng)中具有重要作用。

眾所周知，低氧對機(jī)體組織具有損傷作用。已有研究表明，低氧可通過增強中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，激活炎癥細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致包括肺在內(nèi)的多器官炎癥。同時有研究發(fā)現(xiàn)，間歇低氧可以激活NF-κB、AP-1介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)通路[9，10]，從而激活不同的炎性細(xì)胞表達(dá)前炎性介質(zhì)，進(jìn)而誘導(dǎo)發(fā)生炎癥反應(yīng)和炎性風(fēng)暴效應(yīng)，使得整個炎癥反應(yīng)過程呈現(xiàn)出一種級聯(lián)放大效應(yīng)，使得過多的炎性細(xì)胞因子進(jìn)一步加重組織缺氧，引起血壓的升高。

三、展望

綜上所述，炎癥反應(yīng)在間歇性低氧誘導(dǎo)的高血壓中的作用非常重要，同時近年來免疫炎癥反應(yīng)在高血壓發(fā)病中的作用受到廣泛關(guān)注，是高血壓的主要致病因素之一。炎性細(xì)胞因子包括有促炎細(xì)胞因子（PICs）和抗炎細(xì)胞因子（AICs）。高血壓時促炎細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8 等）過度表達(dá)，而抗炎細(xì)胞因子（如 IL-10、IL-4）卻沒有相應(yīng)增加，細(xì)胞因子之間失平衡，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)增強而引起并促進(jìn)高血壓發(fā)展過程。但是目前的研究大部分集中在外周炎癥。對于中樞炎癥在間歇性低氧誘導(dǎo)高血壓的發(fā)生發(fā)展中的研究報道甚少，在未來的研究中應(yīng)該再進(jìn)一步具體明確。

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