針對甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實施左旋甲狀腺素片治療價值研究

王玲 陳紅梅

【摘 要】目的：探究針對甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實施左旋甲狀腺素片治療價值。方法：選取山東省煙臺市衛(wèi)生健康綜合服務(wù)中心（原煙臺市計劃生育指導(dǎo)中心）于2011年12月—2018年6月收集的門診收治的186例甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的存在既往復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史患者進(jìn)行調(diào)查研究。結(jié)果：治療3個月后，B組血清促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶（TPO）水平低于A組（P<0.05）;兩組游離甲狀腺素（FT4）水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組流產(chǎn)率、胎兒生長受限發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;A組早產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率高于B組（P<0.05）。結(jié)論：在甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中實施左旋甲狀腺素片治療，可穩(wěn)定其甲狀腺激素水平，降低早產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率，對胎兒生長及流產(chǎn)的負(fù)面影響較小。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺過氧化物酶抗體陽性;復(fù)發(fā)性流產(chǎn);左旋甲狀腺素片;甲狀腺激素水平

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生≧2次的自然流產(chǎn)癥狀，在合并自身免疫性功能紊亂及內(nèi)分泌功能紊亂的群體中，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率較高[1]。其中，甲狀腺過氧化物酶抗體陽性可通過影響甲狀腺功能，進(jìn)而影響胚胎早期著床及胚囊種植，增加復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生概率[2]。左旋甲狀腺素片多用于甲狀腺功能減退癥中，可通過補(bǔ)充生理性甲狀腺激素，維持甲狀腺對胚囊絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞的分化及增殖的保護(hù)作用。本次研究，結(jié)合實際病例對左旋甲狀腺素片的臨床治療價值進(jìn)行合理分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東省煙臺市衛(wèi)生健康綜合服務(wù)中心（原煙臺市計劃生育指導(dǎo)中心）于2011年12月—2018年6月門診收集收治的186例甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的存在既往復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史患者進(jìn)行調(diào)查研究。按照奇偶數(shù)法分組：A組共93例，年齡24～35（29.44±1.72）歲，既往流產(chǎn)次數(shù)2～7（4.38±0.69）次，本次孕周4～6（4.85±0.25）周;B組共93例，年齡24～36（29.85±1.85）歲，既往流產(chǎn)次數(shù)2～6（3.94±0.52）次，本次孕周4～6（4.76±0.30）周。本次研究屬自愿參與，參與者及家屬均知情同意，組間基線資料保持同質(zhì)性（P>0.05）。

1.2 方法

A組采用基礎(chǔ)藥物治療：給予孕婦阿司匹林（鄭州協(xié)和制藥廠，國藥準(zhǔn)字H19980008）25mg，口服，1次/d;達(dá)肝素鈉（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140058）5000IU，皮下注射，1次/d;地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.注冊證號H20170221）10mg，口服，1次/8h;黃體酮（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020534）20mg，肌肉注射，1次/d;碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029）600mg，口服，1次/d;葉酸片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143386）0.4mg?？诜?，1次/d;維生素E片（大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H14020834）5mg，口服，1次/d。

B組在基礎(chǔ)藥物治療基礎(chǔ)上，給予孕婦左旋甲狀腺素片（Berlin-ChemieAG，批準(zhǔn)文號：H20160235）25μg，1次/d。

兩組均持續(xù)服藥至孕滿28周。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測兩組甲狀腺激素水平，記錄其不良妊娠結(jié)局。

①甲狀腺激素水平：治療3個月后，經(jīng)本中心附近的三級甲等醫(yī)院實驗室檢測兩組的血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過氧化物酶（TPO）等指標(biāo)。②不良妊娠結(jié)局：統(tǒng)計隨訪兩組的流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率、胎兒生長受限發(fā)生率等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS20.0軟件分析。計數(shù)資料以χ2檢驗對比。計量資料以t檢驗。P<0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺激素水平的比較

兩組甲狀腺激素水平對比見表1：

2.2 兩組不良妊娠結(jié)局的比較

隨訪兩組妊娠結(jié)局對比見表2：

3 討論

在女性成功妊娠后，甲狀腺激素對胚胎早期發(fā)育期間的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、細(xì)胞分化成熟、羊膜內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)等均具有重要作用。在甲狀腺過氧化物酶抗體呈陽性時，多種類型的甲狀腺功能減退，對胚囊母體滋養(yǎng)層細(xì)胞分化及增殖的促進(jìn)作用下降，導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常，增加早期流產(chǎn)風(fēng)險?，F(xiàn)階段，臨床多采用阿司匹林、黃體酮等藥物治療甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，但經(jīng)隨訪調(diào)查顯示，其遠(yuǎn)期療效不佳[3]。

左旋甲狀腺素片在甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中的應(yīng)用，可通過補(bǔ)充生理性甲狀腺素，維持甲狀腺原有的促胚胎發(fā)育功能，提升絨毛膜對細(xì)胞活性的滋養(yǎng)作用。本次研究數(shù)據(jù)顯示，B組采用左旋甲狀腺素片治療后，甲狀腺激素水平趨于穩(wěn)定狀態(tài)，且早產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率明顯降低。表明左旋甲狀腺素片可通過補(bǔ)充甲狀腺激素，從而改善甲狀腺濾泡上皮功能，減少了局部免疫紊亂導(dǎo)致的自身抗體異常釋放，使患者體內(nèi)甲狀腺功能趨于穩(wěn)定，減少不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，將左旋甲狀腺素片應(yīng)用于甲狀腺過氧化物酶抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中，具有甲狀腺激素水平、降低早產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率等優(yōu)勢，且對胎兒生長及流產(chǎn)的負(fù)面影響較小。

參考文獻(xiàn)

[1] 張學(xué)慧，劉麗.原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)易感基因單核苷酸多態(tài)性研究進(jìn)展[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2014，22（2）：130-134.

[2] 賀譯平，賀同強(qiáng)，王艷霞，等.不同標(biāo)準(zhǔn)診斷的亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺過氧化物酶抗體陽性對妊娠的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（11）：823-828.

[3] 劉莉萍.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療D-二聚體增高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（2）：225-227.