他克莫司替代治療環(huán)孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血的臨床分析

姚宇寧 周暢

【摘 要】目的：分析他克莫司替代治療環(huán)孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血的臨床療效。方法：抽取本院2017年4月-2019年8月間收治的67例環(huán)孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血患者作為觀察樣本，以臨床療效的不同作為依據(jù)分成甲、乙兩組，甲組33例患者中，環(huán)孢素A無效者予以他克莫司后轉(zhuǎn)為有效，乙組34例患者中，環(huán)孢素A有效者予以他克莫司后依然有效，對(duì)替換前后2組的白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平變化情況。結(jié)果：治療后甲、乙組的白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平均高于治療前，P<0.05;兩組治療后作比較，P>0.05。結(jié)論：環(huán)孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血患者進(jìn)行他克莫司替代治療可取得良好的臨床療效，具有積極應(yīng)用和推廣于臨床中的價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】非重型再生障礙性貧血;環(huán)孢素A;他克莫司;不耐受;替代治療

再生障礙性貧血是常見的骨髓造血功能衰竭性疾病之一，其以出血、貧血、感染等為主要臨床表現(xiàn)。本病的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，同骨髓造血細(xì)胞凋亡、全血細(xì)胞減少、T細(xì)胞功能亢進(jìn)等均存在著密切關(guān)系[1]。環(huán)孢素A與造血藥物聯(lián)合的治療方式連續(xù)進(jìn)行半年的治療可取得相應(yīng)的成效，而繼續(xù)維持治療則并不明顯，必須參照重型再生障礙性貧血的方法開展治療。本文抽取本院收治的67例環(huán)孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血患者作為觀察樣本，現(xiàn)將臨床療效作以下報(bào)道：

1 資料與方法

1.1一般資料

抽取本院2017年4月-2019年8月間收治的67例環(huán)孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血患者作為觀察樣本，均滿足非重型再生障礙性貧血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。以臨床療效的不同作為依據(jù)分成甲、乙兩組，甲組33例患者中男性19例，女性14例，患者年齡分布21-47歲，平均年齡（32.8±5.3）歲;乙組34例患者中患者中男性22例，女性12例，患者年齡分布22-48歲，平均年齡（31.9±5.4）歲。組間作比較的是基本資料，并沒有顯著性差異，P>0.05，可進(jìn)行本次公平對(duì)比。

1.2方法

環(huán)孢素A無效標(biāo)準(zhǔn)：血藥濃度介于150-200μg/L范圍內(nèi)，維持治療6個(gè)月以上，全血細(xì)胞減少的臨床癥狀無任何改變，輸血治療依然不能中斷。

環(huán)孢素A不耐受標(biāo)準(zhǔn)：總膽紅素或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶在正常值的1.5倍以上，肌酐水平比正常值高，牙齦增生無法耐受，血藥濃度在150μg/L以下，連續(xù)給藥2周無任何變化。

甲組以血液濃度75：1的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行他克莫司替換，維持血藥濃度在4-6μg/L范圍內(nèi);乙組連續(xù)進(jìn)行1個(gè)月的治療后逐步減少環(huán)孢素A的給藥量，以血藥濃度75：1進(jìn)行他克莫司替換，維持血藥濃度在4-6μg/L范圍內(nèi)。

1.3觀察指標(biāo)

通過B--1800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定替換他克莫司前后的血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2組數(shù)據(jù)接收處理時(shí)用的是SPSS22.0軟件，（-x±s）行表示的為計(jì)量資料，組間數(shù)據(jù)的對(duì)比用t檢驗(yàn)，如P<0.05，則可表明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

替換前后甲組、乙組的白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平無變化，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;替換后兩組以上3項(xiàng)水平均比替換前高，組間具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），如表1。

3 討論

再生障礙性貧血是一種自身免疫性疾病，T細(xì)胞出現(xiàn)異常活化的變化，Th1細(xì)胞功能處于亢進(jìn)狀態(tài)，會(huì)嚴(yán)重抑制造血因子，損傷骨髓造血干細(xì)胞，導(dǎo)致其出現(xiàn)過度凋亡的情況，全血細(xì)胞隨之明顯減少，嚴(yán)重者還會(huì)有感染等癥狀表現(xiàn)出現(xiàn)[3]。T細(xì)胞在活化的初始階段，以該調(diào)解神經(jīng)磷酸酶的途徑作為依據(jù)，激活T細(xì)胞，并對(duì)環(huán)孢素A、他克莫司的作用靶點(diǎn)進(jìn)行抑制。環(huán)孢素A、他克莫司分別與免疫親和蛋白進(jìn)行結(jié)合的方式，可將復(fù)合物形成，并結(jié)合鈣調(diào)解神經(jīng)磷酸酶，起到對(duì)T細(xì)胞活化增殖進(jìn)行抑制的作用。他克莫司抑制T細(xì)胞活化的作用濃度在環(huán)孢素A作用濃度的100倍以下，并可對(duì)外周炎性因子的表達(dá)進(jìn)行抑制。環(huán)孢素A是多肽之一，其中氨基酸的含量有11個(gè)，屬于免疫抑制劑，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，但本品毒副作用明顯，安全性較差，進(jìn)行再生障礙性貧血治療時(shí)無效的可能是存在的[4]。他克莫司作為分離自鏈霉菌的產(chǎn)物，是一種強(qiáng)力免疫抑制劑，具有更為明顯的臨床作用和更低的藥物作用濃度，可相對(duì)減少藥物不良反應(yīng)，提高安全性[5]。

此次試驗(yàn)中，替換后甲、乙組的白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平均沒有變化（P>0.05），但以上指標(biāo)均比治療前提高（P<0.05）。可見環(huán)孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血患者進(jìn)行他克莫司替代治療可取得良好的臨床療效，具有積極應(yīng)用和推廣于臨床中的價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 王丹，周英.他克莫司替代治療環(huán)孢素A不耐受再生障礙性貧血的臨床研究[J].中國(guó)處方藥，2019，17（09）：122-123.

[2] 李業(yè)錦.他克莫司替代治療環(huán)孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血的臨床分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（15）：87-89.

[3] 楊秀梅.用他克莫司替代環(huán)孢素A治療非重型再生障礙性貧血的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2018，16（03）：148-149.

[4] 沈文婷，許詣.他克莫司替代治療環(huán)孢素A不耐受的非重型再生障礙性貧血的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥，2016，20（08）：1576-1578.

[5] 劉真真，何廣勝，王秀麗，等.他克莫司替代環(huán)孢素治療非重型再生障礙性貧血28例臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，33（05）：388-390.