孕期內(nèi)TPO-Ab陰性的亞甲減對(duì)初產(chǎn)婦妊娠和分娩結(jié)局分析

唐朝暉

[摘要] 目的 探討孕期內(nèi)TPO-Ab陰性的亞甲減對(duì)初產(chǎn)婦妊娠和分娩結(jié)局的影響。 方法 選取2017年8月～2018年8月于我院明確診斷為亞臨床甲減的207例初產(chǎn)婦作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，根據(jù)孕期分為A、B、C三組，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清中TSH水平，記錄并比較三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象TSH水平，并隨訪三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的妊娠和分娩結(jié)局。結(jié)果 三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清中的TSH水平存在明顯差異（P<0.05）;隨訪三組的妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)，A、B、C三組妊娠期糖尿病、胎膜早破、妊娠期貧血、產(chǎn)后出血及早產(chǎn)的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），另外A、B、C三組妊娠期間發(fā)生妊娠期高血壓、前置胎盤等方面的概率無(wú)明顯差異（P>0.05）;觀察三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象胎兒情況發(fā)現(xiàn)，A、B、C三組的胎兒發(fā)生低出生體重及新生兒生長(zhǎng)受限的概率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而A、B、C三組胎兒發(fā)生巨大兒、胎內(nèi)呼吸窘迫等方面的概率無(wú)明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 TPO-Ab陰性的亞臨床甲減的初產(chǎn)婦在不同孕期產(chǎn)生TSH的定量不同，從而影響產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局及胎兒的情況，因此對(duì)不同孕期TSH的監(jiān)測(cè)及控制對(duì)TPO-Ab陰性的亞臨床甲減初產(chǎn)婦的妊娠及分娩結(jié)局具有重要的意義，值得在臨床上極力推廣。

[關(guān)鍵詞] 不同孕期;亞甲減;初產(chǎn)婦;妊娠和分娩結(jié)局

[中圖分類號(hào)] R714.2 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）12-0064-04

[Abstract] Objective To explore the effect of TPO-Ab-negative subclinical hypothyroidism during pregnancy on pregnancy and delivery outcomes in primiparas. Methods A total of 207 primiparas who were clearly diagnosed with subclinical hypothyroidism in our hospital from August 2017 to August 2018 were selected as experimental subjects. They were divided into three groups of A， B， and C according to pregnancy terms. Chemiluminescence immunoassay was used to determine the level of TSH in serum. The TSH levels were recorded and compared between the three groups of subjects， and the pregnancy and delivery outcomes of the three groups of subjects were followed up. Results The TSH levels of the three groups of subjects were compared， and it was found that there were significant differences in the serum TSH levels between the three groups of subjects， and the differences were statistically significant（P<0.05）; During the follow-up of the pregnancy outcomes of the three groups， the incidence rates of gestational diabetes， premature rupture of membranes， anemia during pregnancy， postpartum hemorrhage and preterm birth were different between group A， group B and group C， and the differences were statistically significant（P<0.05）. In addition， there was no significant difference in the incidence rate of pregnancy-related hypertension and placenta previa during pregnancy in the three groups of A， B， and C， and the differences were not statistically significant（P>0.05）; The infants in the three groups of subjects were observed， and it was found that the incidence rates of low birth weight infant and neonatal growth restriction were different in group A， B and C， and the differences were statistically significant（P<0.05）. However，there was no significant difference in the probability of fetal giantness and intra-natal respiratory distress among the three groups of A， B， and C， and the differences were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The quantity of TSH produced by primiparas with TPO-Ab-negative subclinical hypothyroidism is different in different pregnancy trimesters， which affects the pregnancy outcome of the puerpera and the condition of the infants. Therefore， the monitoring and control of TSH in different pregnancy trimemsters is of great significance to the pregnancy and delivery outcomes of primiparas with TPO-Ab-negative subclinical hypothyroidism， and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Pregnancy trimesters; Subclinical hypothyroidism; Primiparas; Pregnancy and delivery outcomes

亞臨床甲狀腺功能減退（Subclinical hypothyroidi-sm，SCH）是一定原因引起的機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素降低，從而引起TSH升高，但是總甲狀腺激素處于正常范圍內(nèi)的一類疾病，一般無(wú)明顯癥狀[1]。甲狀腺激素是人體內(nèi)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的重要激素，妊娠期由于對(duì)甲狀腺激素需求量較大，容易引起亞臨床甲狀腺功能減退，因此妊娠期合并亞臨床甲減的發(fā)病率較高[2-3]。大量研究表明，妊娠期合并亞臨床甲減可導(dǎo)致孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病、早產(chǎn)等結(jié)局，同時(shí)對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育有一定的影響，主要致病因素和甲狀腺激素減少以及TPO-Ab的侵襲關(guān)系較大。但是妊娠期不同時(shí)期體內(nèi)對(duì)甲狀腺激素的需求不一，發(fā)生亞臨床甲減的程度也各不相同，因此探究不同孕期發(fā)生亞甲減對(duì)孕婦的妊娠和分娩結(jié)局具有重要的意義[4]，但臨床上此類研究較少，故設(shè)計(jì)此次實(shí)驗(yàn)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)排除TPO-Ab的影響探討不同孕期發(fā)生亞甲減對(duì)初產(chǎn)婦妊娠結(jié)局及胎兒情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月～2018年8月于我院明確診斷為亞臨床甲減的207例孕婦作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，根據(jù)不同孕周分為A、B、C三組，其中73例在妊娠4～12周時(shí)發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減的孕婦作為A組，69例在妊娠13～28周時(shí)發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減的孕婦作為B組，65例在妊娠29～40周發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減的孕婦作為C組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均為初產(chǎn)婦;（2）所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象外周血內(nèi)TPO-Ab均為陰性;（3）孕周均按照末次月經(jīng)計(jì)算，同時(shí)予以超聲糾正孕周;（4）年齡分布在20～35歲;（5）均為單胎妊娠;（6）向患者交代具體目的及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)后簽署知情同意書并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查;排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病;（2）多胎妊娠;（3）有家族性遺傳病;（4）地方性甲狀腺腫區(qū)域生活史;（5）拒絕隨訪[5]。A、B、C三組間實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡、文化程度及妊娠時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)（American thyroid association，ATA）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，TSH正常參考值范圍孕早期為0.1～2.5 mIU/L，孕中期為0.2～3.0 mIU/L，孕晚期為0.3～3.0 mIU/L，因此孕早期TSH>2.5 mIU/L、孕中晚期TSH>3.0 mIU/L即可診斷妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退[6]。

1.3 方法

所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象夜間10點(diǎn)后禁食水，于凌晨6點(diǎn)采用同一批號(hào)的采血器抽取靜脈血10 mL，采集完畢后將標(biāo)本送至實(shí)驗(yàn)室，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清中TSH水平，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法免疫分析儀（型號(hào)：CHEMCLIN1500，北京科美生物技術(shù)有限公司）及TSH測(cè)定試劑盒（北京科美生物技術(shù)有限公司）測(cè)定所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象的TSH水平[7-8]。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）記錄并比較三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清中TSH水平;（2）隨訪三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的妊娠結(jié)局，比較在不同孕期發(fā)生妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、前置胎盤、胎盤早剝、胎膜早破、妊娠期貧血、胎位異常、羊水異常、臍帶異常、肝內(nèi)膽汁淤積、宮縮異常、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)的情況;（3）隨訪三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象胎兒情況，比較三組間胎兒發(fā)生低出生體重兒、巨大兒、胎兒宮內(nèi)呼吸窘迫、胎兒畸形、新生兒窒息、新生兒生長(zhǎng)受限、新生兒先天性甲減、胎死宮內(nèi)的情況[9-10]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間計(jì)量資料比較進(jìn)行方差分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象TSH水平比較

三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清中的TSH水平存在明顯差異（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象妊娠結(jié)局比較

通過(guò)隨訪三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)，B、C兩組妊娠期糖尿病、胎膜早破、妊娠期貧血、產(chǎn)后出血及早產(chǎn)的發(fā)生率比A組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而B、C兩組妊娠期糖尿病、胎膜早破、妊娠期貧血、產(chǎn)后出血及早產(chǎn)的發(fā)生率無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），另外A、B、C三組妊娠期間發(fā)生妊娠期高血壓、前置胎盤、胎盤早剝、胎位異常、羊水異常、臍帶異常、肝內(nèi)膽汁淤積、宮縮異常的概率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象胎兒情況比較

通過(guò)觀察三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象胎兒情況發(fā)現(xiàn)，B組和C組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的胎兒發(fā)生低出生體重及新生兒生長(zhǎng)受限的概率大于孕早期A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)C組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的胎兒發(fā)生低出生體重及新生兒生長(zhǎng)受限的概率大于B組的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而A、B、C三組胎兒發(fā)生巨大兒、胎內(nèi)呼吸窘迫、胎兒畸形、新生兒窒息、新生兒先天性甲減、胎死宮內(nèi)的概率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

甲狀腺激素是促進(jìn)骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)的重要激素，甲狀腺激素減少時(shí)，機(jī)體會(huì)通過(guò)下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的甲狀腺激素，從而維持在正常水平[11]。妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退是甲狀腺功能減退的早期階段，發(fā)病率為2%～3%，其臨床表現(xiàn)不顯著，因此極易被漏診或誤診[12]。妊娠合并亞甲減的孕婦體內(nèi)甲狀腺激素降低，通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)體產(chǎn)生大量的TSH，促進(jìn)甲狀腺激素的生成，因此總甲狀腺激素維持在正常水平[13-14]。不同孕期發(fā)生亞臨床甲減時(shí)機(jī)體缺乏甲狀腺激素的程度不同，為維持總甲狀腺激素的穩(wěn)定，機(jī)體產(chǎn)生TSH的數(shù)量也不相同，根據(jù)ATA診斷標(biāo)準(zhǔn)，孕早期TSH>2.5 mIU/L、孕中晚期TSH>3.0 mIU/L即可診斷妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退。大量研究數(shù)據(jù)表明，妊娠合并亞甲減會(huì)導(dǎo)致不同的妊娠結(jié)局及對(duì)胎兒會(huì)產(chǎn)生一定的影響，其原因目前尚未明確，其中TPO-Ab、甲狀腺激素和TSH水平的高低、不同孕周均有可能，有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，TPO-Ab陽(yáng)性的亞甲減合并妊娠對(duì)妊娠結(jié)局和胎兒存在一定的影響，但不同孕期發(fā)生亞甲減的妊娠結(jié)局和胎兒情況缺乏臨床數(shù)據(jù)[15-16]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)排除TPO-Ab的影響探究不同孕期發(fā)生亞甲減對(duì)初產(chǎn)婦妊娠結(jié)局及胎兒情況的影響。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的TSH水平比較，三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清中的TSH水平存在明顯差異（P<0.05），不同孕期對(duì)甲狀腺激素的需求不同，導(dǎo)致妊娠合并亞甲減的初產(chǎn)婦體內(nèi)TSH水平不同，隨著孕周的增加，甲狀腺激素需求增加，因此TSH水平越高，但孕中期及孕晚期之間無(wú)明顯差異;隨訪三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)，B、C兩組妊娠期糖尿病、胎膜早破、妊娠期貧血、產(chǎn)后出血及早產(chǎn)的發(fā)生率比A組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而B、C兩組妊娠期糖尿病、胎膜早破、妊娠期貧血、產(chǎn)后出血及早產(chǎn)的發(fā)生率無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其發(fā)生機(jī)制尚不能明確，妊娠期糖尿病的發(fā)生可能與甲狀腺激素的降低增加了胰島素的抵抗，而胎膜早破、妊娠期貧血、產(chǎn)后出血及早產(chǎn)可能是由于TSH以及甲狀腺激素對(duì)下丘腦產(chǎn)生作用，從而影響其他激素的相關(guān)調(diào)節(jié);另外A、B、C三組妊娠期間發(fā)生妊娠期高血壓、前置胎盤、胎盤早剝、胎位異常、羊水異常、臍帶異常、肝內(nèi)膽汁淤積、宮縮異常的概率無(wú)明顯差異（P>0.05）;觀察三組實(shí)驗(yàn)對(duì)象胎兒情況發(fā)現(xiàn)，B組和C組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的胎兒發(fā)生低出生體重及新生兒生長(zhǎng)受限的概率大于孕早期A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)C組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的胎兒發(fā)生低出生體重及新生兒生長(zhǎng)受限的概率大于B組的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這是由于甲狀腺激素是促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的重要激素，因此妊娠合并亞甲減的初產(chǎn)婦分娩的胎兒在生長(zhǎng)發(fā)育方面受到一定的影響;而A、B、C三組胎兒發(fā)生巨大兒、胎內(nèi)呼吸窘迫、胎兒畸形、新生兒窒息、新生兒先天性甲減、胎死功能的概率無(wú)明顯差異（P>0.05）[17-19]。因此在不同孕期調(diào)整TPO-Ab陰性的亞甲減初產(chǎn)婦體內(nèi)的甲狀腺激素及TSH，對(duì)妊娠結(jié)局及胎兒的影響具有重要意義。

本研究不足之處，首先本研究的樣本量較少，其代表性具有一定的局限性;其次本實(shí)驗(yàn)為探究甲狀腺激素及TSH對(duì)下丘腦其他激素的影響，力爭(zhēng)在接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)中探究相互關(guān)系佐證本次研究結(jié)果;最后仍需要更多的臨床數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估不同孕期內(nèi)外周血內(nèi)TPO-Ab陰性的亞甲減對(duì)初產(chǎn)婦妊娠和分娩結(jié)局影響[20]。

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（收稿日期：2019-12-09）