調(diào)脂消斑合劑聯(lián)合西藥治療冠心病高脂血癥患者的效果及對UA、Hcy的影響

張穎 王忠良 陳思光

[摘要] 目的 探討調(diào)脂消斑合劑聯(lián)合西藥治療冠心病高脂血癥患者的效果及對UA、Hcy的影響。 方法 選取我院冠心病高脂血癥患者60例設(shè)為患者組，另選取同期健康體檢者94例設(shè)為健康組;依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對照組（n=30）與研究組（n=30），對照組采取常規(guī)西醫(yī)治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上采取調(diào)脂消斑合劑。統(tǒng)計(jì)兩組的中醫(yī)證候積分及療效、健康組、研究組及對照組治療前及療程結(jié)束后血脂、UA及Hcy水平，并分析UA及Hcy水平與冠心病高脂血癥病情程度間關(guān)聯(lián)性。 結(jié)果 （1）治療后兩組中醫(yī)證候積分較治療前降低，且研究組低于對照組（P<0.05），且研究組總有效率高于對照組（P<0.05）;（2）研究組、對照組治療后血脂指標(biāo)較治療前改善，與健康組比較仍存在顯著差異（P<0.05），但差異縮小，而研究組與健康組無顯著差異（P>0.05）;（3）研究組、對照組治療后UA及Hcy較治療前降低，與健康組比較仍存在顯著差異（P<0.05），但差異明顯縮小，而研究組與健康組無顯著差異（P>0.05）;（4）UA及Hcy與冠心病高脂血癥病情存在正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 冠心病高脂血癥患者UA及Hcy水平增高，與病情程度存在正相關(guān)關(guān)系，經(jīng)西藥聯(lián)合調(diào)脂消斑合劑治療可降低UA及Hcy血清含量，調(diào)節(jié)血脂水平。

[關(guān)鍵詞] 調(diào)脂湯;西藥;冠心病高脂血癥;UA;Hcy

[中圖分類號(hào)] R589.2;R543.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）12-0042-05

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tiaozhixiaoban mixture in combination with western medicine on patients with coronary heart disease and hyperlipidemia and its effect on UA and Hcy. Methods A total of 60 patients with coronary heart disease and hyperlipidemia were selected as the patient group， and another 94 healthy subjects were selected as the healthy group. The patient group was divided into the control group （n=30） and the study group （n=30） according to the random number table method. The control group was treated with conventional Western medicine， and the study group was treated with Tiaozhixiaoban mixture on the basis of the treatment in the control group. The TCM syndrome scores and curative effects of the study group and control group， the blood lipid， UA， and Hcy levels of the healthy group， the study group and the control group before and after the course of treatment were analyzed， and the relevance of UA and Hcy levels and the degree of coronary heart disease hyperlipidemia were analyzed. Results （1）After treatment， the TCM syndrome scores of the two groups were lower than those before treatment， and the scores of the study group was lower than those of the control group （P<0.05）， and the total effective rate of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）. （2）After treatment， the blood lipid index of the study group and the control group improved compared with that before treatment， and there was still a significant difference compared with the healthy group（P<0.05）， but the difference narrowed. There was no significant difference between the study group and the healthy group（P>0.05）. （3）After treatment， UA and Hcy in the study group and control group were lower than those before treatment.Compared with the healthy group， there was still a significant difference（P<0.05）， but the difference was significantly reduced. There was no significant difference between the study group and the healthy group（P>0.05）. （4）There was a positive correlation between UA and Hcy and coronary heart disease hyperlipidemia（P<0.05）. Conclusion The levels of UA and Hcy in patients with coronary heart disease and hyperlipidemia are increased， and they are positively correlated with severity of disease. The combination of western medicine and Tiaozhixiaoban mixture can reduce the serum levels of UA and Hcy and regulate blood lipid levels.

[Key words] Tiaozhi decoction; Western medicine; Coronary heart disease hyperlipidemia; UA; Hcy

高脂血癥為引發(fā)冠心病的重要危險(xiǎn)因素，可使脂質(zhì)沉積于患者血管壁，對血管內(nèi)皮造成進(jìn)一步損害[1-2]。統(tǒng)計(jì)資料表明，總膽固醇水平降低1%，則疾病病死率可降低約10%，冠心病致殘率可降低13%～14%[3]。他汀類藥物為臨床西醫(yī)治療冠心病高脂血癥的重要藥物，可有效調(diào)節(jié)血脂、改善血管內(nèi)皮功能[4-5]。但單純采取他汀類藥物治療冠心病高脂血癥，較難有效降低血脂異常所致心血管剩留風(fēng)險(xiǎn)，整體效果不佳[6-7]。中醫(yī)認(rèn)為痰瘀交互在冠心病高脂血癥中具有重要作用，故疾病治療應(yīng)注重祛痰，并調(diào)和臟腑，實(shí)現(xiàn)化脂消濁[8]。調(diào)脂湯為臨床常用方劑，有化痰利濕溫陽、散結(jié)行氣活血功效，適用于冠心病高脂血癥。此外，尿酸（UA）及同型半胱氨酸（Hcy）均參與了冠心病高脂血癥發(fā)生及進(jìn)展，但關(guān)于兩者在調(diào)脂湯治療后含量變化的研究較少?；诖?，本研究選取我院冠心病高脂血癥患者60例，探討調(diào)脂消斑合劑聯(lián)合西藥應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年9月～2019年1月冠心病高脂血癥患者60例為患者組，另選取同期健康體檢者94例為健康組;患者組男36例，女24例，年齡44～78歲，平均（61.09±6.94）歲;健康組男53例，女41例，年齡46～79歲，平均（65.87±7.02）歲;兩組一般資料無顯著差異（P>0.05）。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者組分為對照組（n=30）與研究組（n=30），兩組患者的年齡、性別、病情程度、體重指數(shù)（BMI）、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1，且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ?（1）經(jīng)心電圖及血脂檢查確診為冠心病、高脂血癥;（2）均為痰濁血瘀型，主癥：肢痳沉重，嘔惡痰涎，頭重如裹，心前區(qū)刺痛，胸悶;次癥：食少，口淡，心悸，形體肥胖;沉澀或脈滑，苔滑膩，舌質(zhì)暗或舌尖邊有瘀斑、瘀點(diǎn);具備主癥3項(xiàng)或2項(xiàng)次癥+2項(xiàng)主癥，結(jié)合舌脈象即可確診[9];（3）年齡為44～78歲;（4）知曉本研究，簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ?（1）過敏體質(zhì)及對研究藥物具有過敏史者;（2）納入研究前6個(gè)月內(nèi)采取手術(shù)治療或發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷者;（3）納入研究前采取其他調(diào)脂藥物者;（4）合并腎肝等臟器器質(zhì)性病變者;（5）合并代謝系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 ?采取常規(guī)西醫(yī)治療，包括硝酸酯類藥物、抗血小板抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β-受體阻滯劑，并口服阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093819）10 mg/次，1次/d。

1.3.2 研究組 ?在上述治療基礎(chǔ)上再給予患者調(diào)脂消斑合劑（規(guī)格：250 mL/瓶）治療。藥物組成成分具體為：枸杞子、丹參、女貞子、陳皮、山楂各15 g，首烏、瓜蔞、牛膝各12 g，決明子10 g，大黃6 g，三七5 g。藥物使用方法，口服125 mL/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)接受相應(yīng)治療60 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)研究組及對照組中醫(yī)證候積分及療效，依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估舌質(zhì)暗紅或紫暗、心悸氣短、胸悶胸痛、頭暈?zāi)垦?，依?jù)無、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分，分值越低越好;中醫(yī)證候積分較治療前降低≥70%為顯效;中醫(yī)證候積分較治療前降低30%～69%為有效;中醫(yī)證候積分較治療前降低不足30%為無效;總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[10]。（2）統(tǒng)計(jì)健康組、研究組及對照組治療前及療程結(jié)束后血脂[高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）]水平，以全自動(dòng)生化分析儀經(jīng)酶比色法測定。（3）統(tǒng)計(jì)健康組、研究組及對照組治療前后血清UA及Hcy水平。（4）統(tǒng)計(jì)分析血清UA及Hcy水平與冠心病高脂血癥病情程度間的關(guān)聯(lián)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過SPSS25.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較配對t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，血清UA及Hcy水平與冠心病高脂血癥病情程度間關(guān)聯(lián)性經(jīng)Spearman進(jìn)行分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組中醫(yī)證候積分及療效比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分間無顯著差異（P>0.05），治療2個(gè)月后兩組中醫(yī)證候積分較治療前降低，且研究組低于對照組（P<0.05），且研究組總有效率（93.33%）高于對照組（73.33%）（P<0.05）。見表2。

2.2 三組血脂水平比較

健康組及治療前研究組、對照組HDL-C、LDL-C、TG、TC水平間存在顯著差異（P<0.05），研究組、對照組治療2個(gè)月后HDL-C、LDL-C、TG、TC水平較治療前改善，與健康組比較仍存在顯著差異（P<0.05），但差異明顯縮小，而研究組與健康組間無顯著差異（P>0.05）。見表3。

2.3 三組血清UA及Hcy水平比較

健康組及治療前研究組、對照組血清UA及Hcy水平間存在顯著差異（P<0.05），研究組、對照組治療2個(gè)月后血清UA及Hcy水平較治療前降低，與健康組比較仍存在顯著差異（P<0.05），但差異明顯縮小，而研究組與健康組間無顯著差異（P>0.05）。見表4。

2.4 血清指標(biāo)水平與冠心病高脂血癥病情程度間關(guān)聯(lián)性

血清UA及Hcy水平與冠心病高脂血癥病情程度間存在顯著正相關(guān)（P<0.05）。見表5。

3 討論

冠心病高脂血癥為臨床多發(fā)疾病類型，近年來受膳食結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變、不良生活方式養(yǎng)成等影響，其發(fā)病率持續(xù)增高，且發(fā)病人群趨向年輕化[11-12]。同時(shí)，相關(guān)研究指出，血脂異常為冠心病發(fā)生及進(jìn)展重要危險(xiǎn)因素，血脂代謝紊亂可激活血小板，損害對應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞組織功能，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[13]。因此，采取有效措施調(diào)節(jié)患者血脂水平對改善疾病整體治療療效具有重要意義。

他汀類藥物為臨床治療冠心病高脂血癥的常用藥物，進(jìn)入機(jī)體后可迅速水解，轉(zhuǎn)化成羥甲基戊二酸單酰輔酶M還原酶，抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶M轉(zhuǎn)化，以此調(diào)節(jié)血脂水平，并減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。同時(shí)，阿托伐他汀還具備抗炎效應(yīng)，可恢復(fù)、改善血管內(nèi)皮功能，并減小、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，利于降低血栓事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14]。但劉愛文[15]研究發(fā)現(xiàn)，采取基礎(chǔ)干預(yù)聯(lián)合他汀類藥物對冠心病穩(wěn)定型心絞痛合并高脂血癥患者治療后，其血脂及心電圖總有效率均僅為75.7%。本研究結(jié)果也顯示，經(jīng)西醫(yī)治療后對照組總有效率僅為73.33%，表明單純西醫(yī)治療整體療效存在一定提升空間。

既往研究顯示，給予冠心病高脂血癥患者常規(guī)藥物治療可使機(jī)體脂代謝獲得一定改善，但患者LDL-C達(dá)標(biāo)率還相對較低，且藥物長期使用可產(chǎn)生明顯毒副作用，不利于患者預(yù)后改善[16]。因此，近年來，臨床研究者逐漸從中西醫(yī)學(xué)角度加強(qiáng)研究，尋冠心病高脂血癥患者更有效、安全的治療方案。中醫(yī)用于冠心病治療已有悠久歷史，實(shí)際應(yīng)用及研究經(jīng)驗(yàn)均已較為豐富。有報(bào)道指出，從中西醫(yī)角度給予冠心病患者治療，在藥物作用效果、安全性方面均表現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢[12]。在中醫(yī)學(xué)中，HLP被納入“血濁”范疇，指的是血液超過自清及自潔能力之后逐漸形成的一種病理狀態(tài)。在內(nèi)外因共同作用下導(dǎo)致血濁產(chǎn)生。內(nèi)因指的是驚、怒、憂、思之?dāng)_，飲食勞倦，導(dǎo)致正氣損傷;外因指的是風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火六淫侵入，或者有毒穢濁之氣、大氣污染侵襲。內(nèi)外因共同作用下導(dǎo)致臟腑經(jīng)絡(luò)功能發(fā)生紊亂，引起機(jī)體陰陽失衡、氣血失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致血濁產(chǎn)生[17]。血濁形成后濁邪內(nèi)阻，臟腑氣機(jī)遭受擾亂，導(dǎo)致百病叢生。痰濁瘀阻是導(dǎo)致冠心病高脂血癥發(fā)生的主要病機(jī)[16]。因此冠心病高脂血癥治療應(yīng)堅(jiān)持化痰泄?jié)帷㈧铕鼋抵瓌t。研究中所用調(diào)脂消斑合劑的藥物成分中，首烏為君藥，性微溫，有固精益腎、養(yǎng)血益肝等功效，是填精益髓、滋補(bǔ)肝腎之要藥;女貞子、枸杞子、決明子共為臣藥，有填精養(yǎng)血等功效，同時(shí)還可促進(jìn)首烏滋補(bǔ)肝腎功效顯著增強(qiáng)，為腎之要藥;山楂有消肉積、消食散瘀等功效，發(fā)揮良好消導(dǎo)食源性脂質(zhì)作用;三七、丹參、大黃有良好活血化瘀功效;陳皮、瓜蔞有化濕燥痰、健脾、補(bǔ)益肝腎、活血通脈等功效;牛膝有活血、補(bǔ)肝腎等功效，同時(shí)可輔助其他藥物增強(qiáng)補(bǔ)益肝腎功效，增強(qiáng)三七、山楂、丹參等活血功效，增強(qiáng)痰瘀清除效果。上述諸多種藥物聯(lián)合使用共奏補(bǔ)肝腎、健脾滋陰、化痰祛瘀、通絡(luò)等功效，正好契合冠心病高脂血癥患者的治療原則?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，枸杞子、女貞子、決明子均發(fā)揮良好調(diào)脂代謝調(diào)節(jié)及抗衰作用;牛膝有降脂、降血壓、抗氧化及自由基清除作用;陳皮、瓜蔞發(fā)揮良好血脂平衡調(diào)節(jié)作用。沈正軍[19]文獻(xiàn)指出，在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上再加用中藥給予冠心病高脂血癥患者治療，可使患者臨床癥狀、體征獲得更顯著改善，總體治療效果可獲得顯著提高。同時(shí)劉孟等[20]研究結(jié)果顯示，西醫(yī)基礎(chǔ)上加用調(diào)脂湯后，冠心病心絞痛患者臨床療效可達(dá)90.0%。本研究結(jié)果表明，研究組、對照組治療2個(gè)月后血脂水平較治療前改善，與健康組比較仍存在顯著差異，但差異明顯縮小，而研究組與健康組間無顯著差異，且中醫(yī)證候積分低于對照組、總有效率高于對照組（P<0.05），與上述學(xué)者研究結(jié)果具有一致性，表明西醫(yī)基礎(chǔ)上采取調(diào)脂消斑合劑可更有效調(diào)節(jié)冠心病高脂血癥患者血脂水平，提高疾病整體治療療效。

此外，本研究于上述基礎(chǔ)上對冠心病高脂血癥患者血清UA及Hcy水平進(jìn)行探究分析。UA為機(jī)體嘌呤復(fù)合物分解代謝終末產(chǎn)物，若冠脈血供減少，則機(jī)體可代償性提升生成UA關(guān)鍵酶的活性，導(dǎo)致UA含量增加[21]。而UA含量過高可促進(jìn)血小板合成、釋放大量血管活性物質(zhì)，加劇脂質(zhì)沉積及內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并可以晶體形式析出、沉積于腎臟、骨關(guān)節(jié)、皮下及血管，損害血管內(nèi)膜及心臟等。Hcy為機(jī)體中蛋氨酸及半胱氨酸代謝生成中間產(chǎn)物，其結(jié)合于低密度脂蛋白后所生成復(fù)合物可經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬，導(dǎo)致脂肪聚集于血管壁，且Hcy代謝產(chǎn)生的氧化物及過氧化物可損壞內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌增生，通過加快低密度脂蛋白氧化減弱高密度脂蛋白保護(hù)能力，利于泡沫細(xì)胞與粥樣斑塊形成[22]。同時(shí)，Hcy還可促進(jìn)血栓烷素生成，激活凝血因子Ⅴ，強(qiáng)化血小板粘附能力，降低纖溶功能，最終造成血管壁炎性損傷。本研究結(jié)果表明，患者血清UA及Hcy水平高于健康組，其含量和冠心病高脂血癥病情程度間存在顯著正相關(guān)關(guān)系，且UA及Hcy水平于對應(yīng)治療后降低，而研究組低于對照組（P<0.05），推測UA及Hcy在冠心病高脂血癥發(fā)生及進(jìn)展中具有重要作用，經(jīng)西醫(yī)聯(lián)合調(diào)脂湯治療可降低其表達(dá)水平，利于減輕血管壁損傷、抑制病情進(jìn)展，對改善疾病療效及預(yù)后具有重要意義。

綜上所述，冠心病高脂血癥患者血清UA及Hcy水平顯著增高，與病情程度存在正相關(guān)關(guān)系，經(jīng)西藥聯(lián)合調(diào)脂消斑合劑治療可有效降低UA及Hcy血清含量，調(diào)節(jié)血脂水平，顯著提升疾病整體治療療效。

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（收稿日期：2019-02-14）