人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2活性和冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系

蔡裕福

[摘要] 目的 探討人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）活性與冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。 方法 選取2017年1月～2019年1月在我院住院，疑診為冠心病的80例患者行冠狀動脈造影。按造影結(jié)果分為對照組和觀察組，對比兩組Lp-PLA2水平的差異;再將觀察組中按冠脈病變支數(shù)、Gensini積分再將患者分成不同的亞組，比較各亞組間Lp-PLA2水平的差異。 結(jié)果 觀察組血漿Lp-PLA2濃度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Lp-PLA2活性隨著冠狀動脈病變支數(shù)和Gensini積分的增加而升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 Lp-PLA2活性能反映冠脈病變的嚴(yán)重性，與冠脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2;冠狀動脈;病變; 程度;關(guān)系

[中圖分類號] R541.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）12-0030-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between human plasma lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2） activity and the severity of coronary artery disease. Methods 80 patients with suspected coronary heart disease who were admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected for coronary angiography. They were divided into control group and observation group according to angiography results. The difference in Lp-PLA2 levels was compared between the two groups; the patients in the observation group were divided into different subgroups according to the number of coronary artery lesions and Gensini score， and the differences in Lp-PLA2 levels were compared between the subgroups. Results The plasma Lp-PLA2 concentration in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; Lp-PLA2 activity was increased with the increase of the number of coronary artery lesions and Gensini score， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Lp-PLA2 activity can reflect the severity of coronary artery lesions and is related to the severity of coronary artery lesions.

[Key words] Lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）; Coronary artery; Lesions; Degree; Relationship

隨著人們生活水平的提高和飲食文化的更新，冠心病發(fā)病率越來越高[1]，過去幾十年來國內(nèi)外科學(xué)家對人類動脈粥樣硬化性心臟病的認(rèn)識、診治不斷深入，但目前仍是世界患病率和死亡率最高的病因之一[2]，其發(fā)生的主要機(jī)制是營養(yǎng)心臟的血管-冠狀動脈粥樣硬化，隨著疾病不斷進(jìn)展，其可能表現(xiàn)為心絞痛，出現(xiàn)冠狀動脈急性閉塞導(dǎo)致嚴(yán)重的急性心肌梗死，越來越多的證據(jù)表明炎癥在冠狀動脈粥樣硬化中起著非常重要的作用[3]，許多炎癥因子不斷被發(fā)現(xiàn)，有研究表明人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種與動脈粥樣硬化的形成和斑塊易損性有關(guān)的炎癥標(biāo)志物，伴隨冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，其在冠心病形成的發(fā)生、發(fā)展過程中和最終斑塊的破裂中全程參與[4]，近幾年逐漸成為心血管領(lǐng)域研究的重點，本研究旨在探討患者Lp-PLA2的活性與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，為臨床評估冠心病的診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取80例于2017年1月～2019年1月在我院住院，臨床考慮冠心病而接受冠脈造影的患者，均能夠耐受本次研究，研究期間無脫出，入院后接受血常規(guī)、肝腎功能生化檢驗，尿常規(guī)、心電圖、X線、心臟彩超等檢查。年齡37～89歲，其中男43例，女37例。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用他汀類藥物[5]，3個月內(nèi)有腦梗死、外科手術(shù)史，有出血性疾病，造影劑過敏，嚴(yán)重的肝腎功能不全及存在冠脈造影術(shù)禁忌證的患者。根據(jù)冠脈造影檢查的結(jié)果，至少有一支冠狀動脈存在狹窄為觀察組（65例），造影提示冠脈完全正常者作為對照組（15例）;兩組患者在年齡、性別、高血壓病及糖尿病對比無明顯差異（P>0.05）。觀察組根據(jù)冠脈病變情況三個亞組：單支病變、雙支病變及三支病變組;以Gensini積分[6]分為0<積分<20、20≤積分<40和積分≥40共三個亞組。

1.2 標(biāo)本檢測

采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Lp-LA2水平，使用天津康爾克生物科技有限公司提供的試劑，使用Denley Dragon自動酶標(biāo)儀檢測，正常范圍為0～175 ng/mL;樣品用酶標(biāo)儀在450 nm條件下測定各孔OD值，以Lp-PLA2標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)（X），OD值為縱坐標(biāo)（Y），制作標(biāo)準(zhǔn)曲線;根據(jù)樣品的OD 值統(tǒng)計出Lp-PLA2值。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 冠脈動脈造影對冠狀動脈病變程度評價 ?冠狀動脈造影采用標(biāo)準(zhǔn)Judkins法[7]，每一條冠脈至少行3個以上的體位透視，造影結(jié)果由導(dǎo)管室的心內(nèi)科醫(yī)生共同判讀和記錄。按照AHA/ACC規(guī)定的冠狀動脈血管圖像評估標(biāo)準(zhǔn)，對直徑>1.5 mm的冠狀動脈節(jié)段采用冠狀動脈15分段法評估每支冠狀動脈病變程度[8]。

1.3.2 冠狀動脈病變Gensini評估 ?根據(jù)AHA的Gensini評分標(biāo)準(zhǔn)[6]：冠狀動脈狹窄分為≤25%、50%、75%、90%、100%。對每支冠狀動脈狹窄程度進(jìn)行評分，狹窄≤25%計1分、50%計2分、75%計4分、90%計8分、99%計16分、100%計32分。冠狀動脈的不同節(jié)、段，其評分等于上述計分乘以病變所在節(jié)段系數(shù)：左主干系數(shù)為5，前降支近段系數(shù)為2.5，中段系數(shù)為1.5，心尖支及第一對角支病變的系數(shù)為1.0，第二對角支系數(shù)為0.5;回旋支近段系數(shù)為2.5，回旋支中段及遠(yuǎn)段鈍緣支右冠后降支系數(shù)均為1.0;左心室后支系數(shù)0.5。Gensini積分為每例患者冠脈病變程度積分總和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料以率（%）表示，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

各組年齡、病程、性別、高血壓、糖尿病資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者Lp-PLA2濃度比較

觀察組血漿Lp-PLA2為（203.36±18.39）μg/L，而對照組為（142.23±15.31）μg/L，觀察組血漿Lp-PLA2濃度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.034）。

2.3 觀察組中Lp-PLA2活性與冠脈病變支數(shù)的關(guān)系

單支病變組Lp-PLA2為（182.23±15.43）μg/L，雙支病變組為（195.43±8.36）μg/L，三支病變組為（212.64±13.41） μg/L，隨著血管病變支數(shù)的增加，血漿Lp-PLA2濃度也升高，三支病變組最高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.041）。

2.4 觀察組中Lp-PLA2活性與Gensini積分的關(guān)系

Gensini積分在0～20分組 Lp-PLA2為（189.23±12.43）μg/L，Gensini積分在21～40分組Lp-PLA2為（199.43±9.66）μg/L，Gensini積分大于41分組的Lp-PLA2為（215.77±10.23）μg/L，Lp-PLA2活性隨著Gensini積分升高而增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.038）。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的改善，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱冠心?。┌l(fā)病率不斷增加，嚴(yán)重危害著人們的生命安全，其基礎(chǔ)病變?yōu)楣诿}粥樣硬化，冠狀動脈出現(xiàn)粥樣硬化而發(fā)生血管阻塞和狹窄，隨著疾病發(fā)展、病程的延長，常出現(xiàn)心絞痛，嚴(yán)重時整個冠狀動脈血流完全中斷造成急性心肌梗死，可隨時危及患者生命安全[9]，具有發(fā)病率高、死亡率高、發(fā)病急驟等特點;而炎癥因子在動脈粥樣硬化過程中起著非常的作用，炎癥介質(zhì)參與了粥樣斑塊形成的一系列過程，所以提早預(yù)判及早期干預(yù)就顯得尤為重要[10]，因此選擇一項安全而有效的檢查方式對于評估冠心病患者的嚴(yán)重性及治療策略非常必要。

Lp-PLA2為目前被認(rèn)為與冠心病發(fā)展相關(guān)的炎癥因子，它可以促炎癥和促進(jìn)動脈粥樣硬化，在臨床診治過程中不斷證實其和心血管疾病有關(guān)。最早從2012年開始，國外心臟病學(xué)認(rèn)為Lp-PLA2在心血管領(lǐng)域有很高的預(yù)測意義，近年來越來越多的研究認(rèn)為Lp-PLA2參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展，其與動脈粥樣硬化具有相當(dāng)密切的聯(lián)系[11];在第二十六屆長城國際心臟病學(xué)會議上，心腦血管病專家委員會提出Lp-PLA2可預(yù)測冠心病的發(fā)生。

Lp-PLA2是水解磷脂酶超家族的一員，主要由單核細(xì)胞及成熟的巨噬細(xì)胞合成和分泌，通過降解低密度脂蛋白膽固醇（LDL）上的磷脂，生成溶血卵磷脂及氧化型游離脂肪酸兩種物質(zhì)，它們的強(qiáng)趨化和促炎作用，可刺激產(chǎn)生細(xì)胞因子、粘附因子，繼而單核細(xì)胞衍生為巨噬細(xì)胞，攝入氧化修飾的LDL后變?yōu)榕菽?xì)胞，泡沫細(xì)胞聚集在動脈血管內(nèi)膜內(nèi)就形成了動脈粥樣性斑塊[12];另一方面巨噬細(xì)胞對Lp-PLA2有反饋調(diào)節(jié)作用，巨噬細(xì)胞的生成可誘導(dǎo)產(chǎn)生更多的Lp-PLA2，形成惡性循環(huán)，促使動脈粥樣硬化進(jìn)一步發(fā)生、發(fā)展[13]。冠狀動脈易損斑塊破裂、脫落導(dǎo)致血管內(nèi)皮不完整，引發(fā)急性冠脈血栓形成導(dǎo)致急性冠脈綜合征。許多流行病學(xué)和臨床前瞻性研究提示，人血漿Lp-PLA2水平、活性與心腦血管疾病風(fēng)險呈正相關(guān)，認(rèn)為血漿Lp-PLA2 水平、活性升高是可預(yù)測心血管不良事件一個因子[14]，因此Lp-PLA2可作為準(zhǔn)確判斷動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)情況和冠脈事件發(fā)生的概率。本研究結(jié)果顯示，正常對照組的Lp-PLA2水平較觀察組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），初步證實Lp-PLA2有可能參與了冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

為了進(jìn)一步深入了解Lp-PLA2的作用，本文對觀察組中不同冠脈病變的患者重新分了亞組，對比各亞組間Lp-PLA2水平的差異，本研究發(fā)現(xiàn)隨著冠狀動脈病變血管越多，Lp-PLA2水平也不斷增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），間接證明Lp-PLA2的水平可以評估冠心病的嚴(yán)重程度，與張浩等[15]的研究結(jié)果相一致。

Gregson等[16]研究提示，檢測Lp-PLA2活性有助于判斷冠心病病情的危險程度，冠狀動脈粥樣硬化情況可使用Gensini積分反映，Gensini積分能夠較精確地反映冠狀動脈狹窄的情況，對比各不同積分組檢測出的人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平。本研究中，觀察組隨著Gensini積分的增加有逐漸升高的趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對Lp-PLA2表達(dá)水平的研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者的Lp-PLA2水平越高，其并發(fā)癥發(fā)生率越高[17]，而本實驗中，Gensini積分大于41分的患者多數(shù)為嚴(yán)重冠脈病變或急性冠脈綜合征，此組Lp-PLA2水平升高尤為明顯，說明如果患者的Lp-PLA2活性明顯升高，可輔助判斷冠狀動脈急性病變可能性較大，因此，Lp-PLA2 的水平在診斷冠狀動脈結(jié)構(gòu)和功能病變方面起到良好的預(yù)判，其水平的高低可以動態(tài)地反映動脈粥樣硬化炎癥的水平。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2確實參與了冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，患者Lp-PLA2水平的波動能夠反映冠狀動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，可作為動脈斑塊的炎性新標(biāo)志物，可判斷冠狀動脈粥樣硬化風(fēng)險的高低，進(jìn)行及時的干預(yù)。本實驗為回顧性分析，具有一定的局限性，樣本數(shù)量偏少，未能對比治療后患者Lp-PLA2水平的變化，要進(jìn)一步證明Lp-PLA2與冠狀動脈粥樣硬化的關(guān)系，需要更大規(guī)模隨機(jī)對照試驗研究來證實。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張雷，閆成蕓，許凈，等.高尿酸血癥與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].河南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，37（2）：82-85.

[2] 馮冬萍，屠強(qiáng)，楊夢溪，等.膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑對動脈粥樣硬化性心血管疾病影響的研究進(jìn)展[J]. 中國動脈硬化雜志，2019，（7）：629-634.

[3] 陳曄，吳錦露，翁曉春，等.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國心血管病研究，2018，16（5）：396-399.

[4] 成方方. Lp-PLA2與頸動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)新生血管的相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，39（6）：711-713.

[5] 趙殿儒，賈媛媛，馬桂英，等.不同劑量瑞舒伐他汀對ACS患者LP-PLA2水平及心功能影響的臨床研究[J].河北醫(yī)藥，2019，41（6）：863-866.

[6] Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. American Journal of ?Cardiology，1983，51（3）：606.

[7] 胡龍，黃政，章敬水，等.多功能5F tigerI導(dǎo)管與6F Judkins導(dǎo)管在經(jīng)橈動脈途經(jīng)冠狀動脈造影中的對比[J].安徽醫(yī)藥，2013，17（3）：424-425.

[8] 肖夢強(qiáng)，沈君，劉金豐，等.中心掃描降低多層螺旋CT冠狀動脈血管成像輻射劑量的隨機(jī)對照研究[J].中華解剖與臨床雜志，2019，24（2）：145-150.

[9] 林雪峰，鄭少憶.雜交冠狀動脈血管重建技術(shù)在冠心病外科治療的應(yīng)用進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（6）：967-969.

[10] 梁鴻彬.血管內(nèi)超聲在冠狀動脈非左主干臨界病變中的應(yīng)用[D].南方醫(yī)科大學(xué)，2017：707-711.

[11] 吳愛成，唐恒鋒，黃國清.血清hs-CRP、MCP-1、CTRP9、APN、Lp-PLA2、Fractalkine和RANTES因子水平與無癥狀冠狀動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（5）：534-536.

[12] 陳海云，何超明. 血清ox-LDL、Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中患者動脈粥樣硬化及神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性研究[J].卒中與神經(jīng)疾病，2017，24（6）：504-507.

[13] 楊晴，劉彥虹.細(xì)胞自噬與動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進(jìn)展[J].國際免疫學(xué)雜志，2017，40（3）：309-312.

[14] 張曉紅，劉向祎.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與心血管疾病的關(guān)系[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2019，（5）：892-896.

[15] 張浩，楊志健，王連生，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與冠狀動脈疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2017，46（6）：147-150.

[16] Gregson JM，F(xiàn)reitag DF，Surendran P，et al.Genetic invalidation of Lp-PLA2 as a therapeutic target：Large-scale study of five functional Lp-PLA2-lowering alleles[J].European Journal of Preventive Cardiology，2016，24（5）：492-504.

[17] 張彤格，賈玫.脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2與冠心病相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，38（7）：493-497.

（收稿日期：2019-12-11）