常見(jiàn)胃腸疾病及藥物治療現(xiàn)狀

肖秋萍 李穎萌 左可軒 鄭龍金 詹揚(yáng) 萬(wàn)建華 劉文君

[摘要]胃腸疾病是常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，若長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，有轉(zhuǎn)化為腫瘤的可能，因此，胃腸疾病的防治尤為重要。本文通過(guò)檢索PubMed、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)常見(jiàn)胃腸疾病的發(fā)病率/患病率及藥物治療現(xiàn)狀進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研，明確常見(jiàn)胃腸疾病發(fā)病率，并分析現(xiàn)有藥物治療的現(xiàn)狀;同時(shí)，結(jié)合米內(nèi)網(wǎng)公布的市場(chǎng)銷(xiāo)售情況，闡述目前高銷(xiāo)量藥物的優(yōu)缺點(diǎn)。旨在明確高發(fā)胃腸疾病病種且探討更佳的治療措施，為藥物研發(fā)及治療手段創(chuàng)新提供依據(jù)，并期望為廣大患者、醫(yī)護(hù)及科研人員提供借鑒價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]胃腸疾病;發(fā)病率;藥物治療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R573? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）5（b）-0021-05

Status and drug therapy of common gastrointestinal diseases

XIAO Qiu-ping? ?LI Ying-meng? ?ZUO Ke-xuan? ?ZHENG Long-jin? ?ZHAN Yang? ?WAN Jian-hua? ?LIU Wen-jun▲

Department of Research and Development， Jiangzhong Pharmaceutical Co.， Ltd.， Jiangxi Province， Nanchang? ?330096， China

[Abstract] Gastrointestinal diseases are common and frequently-occurring diseases that seriously affect the life quality of patients. Additionally， long-term relapse may worsen into a tumor. Therefore， the prevention and treatment of gastrointestinal diseases is particularly important. By searching PubMed， China Knowledge Network and Wanfang databases， this paper conducts a literature survey on the incidence/prevalence of common gastrointestinal diseases and the current status of drug treatment， clarifies the incidence of common gastrointestinal diseases， and analyzes the current status of current drug treatment. Furtheremore， the advantages and disadvantages of the current high-selling drugs are expounded in light of the market sales announced by MENET. The aim is to clarify the high incidence of gastrointestinal diseases and discuss better treatment measures， provide a basis for drug development and treatment innovation， and hope to provide reference value for patients， medical care and scientific research personnel.

[Key words] Gastrointestinal diseases; Prevalence; Drug therapy

消化系統(tǒng)包括消化道和消化腺，疾病特征為發(fā)病率高、病因繁多、病種復(fù)雜。2018年發(fā)表于Lancet的全球疾病負(fù)擔(dān)顯示，2017年消化系統(tǒng)疾病患病率高達(dá)20.50億人口，占所有疾病的27.81%;健康壽命損失年（YLDs）為33 700 000，在所有疾病中排位13，而胃腸疾病約占消化系統(tǒng)疾病的50%[1-2]。胃腸疾病是發(fā)生在胃和腸道部位的疾病，發(fā)病率高、病程長(zhǎng)且反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的身心健康，可見(jiàn)，胃腸疾病已成為全球人類(lèi)健康的沉重負(fù)擔(dān)[3]。本文針對(duì)常見(jiàn)胃腸疾病的發(fā)病率/患病率開(kāi)展了文獻(xiàn)調(diào)研，明確其患病情況;同時(shí)，對(duì)常規(guī)藥物治療現(xiàn)狀進(jìn)行分析，并剖析了高銷(xiāo)量藥物的優(yōu)缺點(diǎn)，旨在為高發(fā)胃腸疾病的治療手段創(chuàng)新和藥物研發(fā)提供方向，并為廣大胃腸病患者、醫(yī)護(hù)人員及科研人員提供參考價(jià)值。

1常見(jiàn)胃腸疾病的發(fā)病率/患病率

胃腸疾病可按解剖部位和疾病性質(zhì)分類(lèi)，按解剖部位分為胃及十二指腸疾病、小腸疾病、大腸疾病;而按疾病性質(zhì)可分為功能性疾病、感染性疾病及潰瘍性疾病等[3]。常見(jiàn)的胃腸疾病種類(lèi)繁多，發(fā)病率較高（部分疾病的發(fā)病率或患病率情況見(jiàn)表1），由于現(xiàn)今流行病學(xué)存在地域差異，因此發(fā)病率/患病率數(shù)據(jù)為一定的數(shù)值范圍。

由表可知，發(fā)病率/患病率較高的囊括慢性胃炎、癔球癥、食管源性功能性胸痛、功能性腹脹、大腸息肉、功能性消化不良、腸易激綜合征、消化性潰瘍等，其中慢性胃炎在中國(guó)高達(dá)52.2%，等于或略高于幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）的感染率[4];大腸息肉是向腸腔突出的贅生物，多無(wú)癥狀，因而患病率難以確定，資料報(bào)道的數(shù)據(jù)差異較大，10%～66%不等[3];功能性腹脹在亞洲人為15%～23%[3]，一般人群為10%～30%[5]，但功能性腹脹目前仍作為一種臨床癥狀，未得到患者和醫(yī)護(hù)人員該有的重視[6];而功能性胃腸病可反復(fù)發(fā)作，發(fā)病機(jī)制不明確，為治療帶來(lái)了很大的困難，導(dǎo)致其患病率居高不下[3];而結(jié)直腸癌發(fā)病率略低于胃癌，亦為常見(jiàn)胃腸疾病，但相對(duì)于其他胃腸疾病偏低。

表1? ?常見(jiàn)胃腸疾病的發(fā)病率/患病率

2常見(jiàn)胃腸疾病的常見(jiàn)病因

許多胃腸疾病發(fā)病機(jī)制不明確，尤其是功能性胃腸病，但大多都與不良生活習(xí)慣、Hp感染、胃酸分泌異常、胃腸動(dòng)力異常、腸道免疫等有關(guān)[3];而同病因可引發(fā)多種疾病，如Hp感染可引發(fā)慢性胃炎、消化性潰瘍、消化不良等。在胃腸疾病中，未發(fā)生器質(zhì)性病變但存在特定癥狀的疾病稱為功能性疾病，如功能性腹脹、功能性消化不良等，此類(lèi)疾病的發(fā)病機(jī)制大多不明，可能與胃腸動(dòng)力異常、Hp感染、精神因素有關(guān)，不明確的發(fā)病機(jī)制增加了治療的困難，同時(shí)亦影響著疾病的病程及復(fù)發(fā)[21]。

胃腸疾病治療主要為對(duì)癥治療，緩解癥狀，包括一般治療及藥物治療[22]。一般治療注重培養(yǎng)良好生活、飲食習(xí)慣，避免過(guò)多飲用咖啡、大量飲酒和長(zhǎng)期大量吸煙，少食辛辣生冷食物;同時(shí)，建立良好醫(yī)患關(guān)系，保持良好心態(tài)，對(duì)于病程長(zhǎng)有抑郁傾向的患者，必要時(shí)可服用小劑量抗抑郁藥物[3]。常用的藥物有抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑及促胃動(dòng)力藥[23-24]。另外，Hp感染可誘發(fā)多種胃腸疾病，其根除治療可降低疾病復(fù)發(fā)率[25]，消化性潰瘍復(fù)發(fā)率為67%，根除Hp治療后復(fù)發(fā)率為4%[26]。

3常見(jiàn)胃腸疾病的藥物治療現(xiàn)狀

3.1 Hp根除治療常見(jiàn)胃腸疾病

作為Hp陽(yáng)性胃炎、消化性潰瘍、功能性消化不良等的常規(guī)治療，目前推薦的根除Hp方案為四聯(lián)療法，即“質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+鉍劑+兩種抗菌藥物”，療程多采用10 d或14 d，根除率均可達(dá)到85%～94%，抗生素的選擇方案如表2所示[4]。由于Hp的耐藥性上升，曾推薦的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除率已低于80%[27];現(xiàn)四聯(lián)療法中，阿莫西林抗Hp作用強(qiáng)，不易產(chǎn)生耐藥，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，是根除Hp治療的首選抗菌藥物[4]。

但現(xiàn)今的根除Hp治療亦存在一定的弊端[4]。①對(duì)腸道菌群長(zhǎng)期影響不明，目前推薦的根除Hp治療方案中包含至少2種抗菌藥物，抗菌藥物可使腸道菌群發(fā)生短期改變，但其長(zhǎng)期影響尚不清楚;②對(duì)胃腸道微生物群不成熟（幼童）或不穩(wěn)定者（老年人、免疫缺陷者等），根除Hp獲益各異，需采用個(gè)體化處理;③由于Hp治療涉及的抗生素具有耐藥性，并且患者可能重復(fù)感染，從而導(dǎo)致根除Hp治療復(fù)發(fā)率高，長(zhǎng)期效果不佳[28-29]。

3.2促胃腸動(dòng)力藥治療常見(jiàn)胃腸疾病

促胃腸動(dòng)力藥是伴有食管反流的慢性胃炎[7]、餐后不適型功能性消化不良[30]等的一線用藥，亦是伴有胃動(dòng)力不足的消化性潰瘍、功能性腹脹、腸易激綜合征等的常規(guī)治療。藥物包括甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利和伊托必利，其中甲氧氯普胺、多潘立酮具有不可忽視的不良反應(yīng)，包括導(dǎo)致錐體外系功能紊亂，刺激垂體泌乳素的過(guò)度分泌、性功能障礙等[31]。

米內(nèi)網(wǎng)發(fā)布的《抗消化性潰瘍及胃動(dòng)力藥物市場(chǎng)研究報(bào)告（2017年度）》表明，伊托必利和莫沙必利均具有較好的市場(chǎng)占有率及增長(zhǎng)率，屬于同類(lèi)產(chǎn)品的佼佼者，這得益于其更少、更輕微的不良反應(yīng)和更優(yōu)效的促動(dòng)力活性，包括作用部位特異性高、無(wú)特異性中樞反應(yīng)[31]。但仍存在一些不良反應(yīng)，一項(xiàng)572例應(yīng)用伊托必利治療的臨床試驗(yàn)表明其不良反應(yīng)主要有腹瀉（4例）、頭痛（2例）、腹痛（2例）和感覺(jué)麻木等[32];另外，伊托必利可增強(qiáng)乙酰膽堿作用，尤其老年患者易出現(xiàn)副作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌有一定影響[30-32]。莫沙必利的結(jié)構(gòu)與西沙必利相似，具有相似的苯甲酰胺類(lèi)，但目前未發(fā)現(xiàn)與西沙必利相似的導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速的電生理特性[西沙必利因此特性被食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration）撤出美國(guó)市場(chǎng)][31]。

因此，促胃動(dòng)力藥物可促進(jìn)胃腸動(dòng)力，高銷(xiāo)產(chǎn)品莫沙必利和伊托必利療效較好，副作用相對(duì)較少且易耐受，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。

3.3抑酸劑治療常見(jiàn)胃腸疾病

抑酸劑是功能性消化不良（尤其是上腹痛型患者）[30]、消化性潰瘍[12]等的一線治療藥物，亦是胃黏膜糜爛和（或）上腹痛和上腹燒灼感等癥狀為主的慢性胃炎等的常規(guī)用藥。抑酸劑的作用為抑制胃酸的分泌，主要有組胺H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑[3]。

組胺H2受體拮抗劑的抑酸效果較好，但存在缺點(diǎn)，包括：①用藥中斷后易復(fù)發(fā);②長(zhǎng)期使用具有較多的不良反應(yīng)。如西咪替丁，長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致男性乳腺發(fā)育和陽(yáng)痿，女性溢乳[33-34]。

PPI抑酸效果優(yōu)于組胺H2受體拮抗劑，專(zhuān)一性及選擇性更高，副作用小，臨床上應(yīng)用更廣泛。米內(nèi)網(wǎng)發(fā)布的《抗消化性潰瘍及胃動(dòng)力藥物市場(chǎng)研究報(bào)告（2017年度）》表明，抑酸劑及促胃動(dòng)力藥前10產(chǎn)品中，前6均為PPI制劑，其中，泮托拉唑及蘭索拉唑均有高于18%的市場(chǎng)份額。泮托拉唑、蘭索拉唑等藥物可與人體H+/K+-ATP酶結(jié)合，產(chǎn)生不可逆性抑制達(dá)到抑酸效果，因而抑酸效果更長(zhǎng)久，且專(zhuān)一性更高。其存在的缺點(diǎn)主要有：①導(dǎo)致Hp胃炎分布發(fā)生改變，增加胃體胃炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[35]，同時(shí)，長(zhǎng)期使用增加胃體黏膜炎癥和萎縮，從而增加胃癌的風(fēng)險(xiǎn)[36];②由于長(zhǎng)期不可逆性抑制或者部分可逆性抑制人體胃酸分泌，引起高胃泌素血癥[34];③在藥代動(dòng)力學(xué)和藥效上存在明顯的個(gè)體差異及藥物相互作用[34];④長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)吸收不良，包括鈣質(zhì)、B族維生素等[37-38]，⑤長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致艱難梭狀芽孢桿菌感染，小腸細(xì)菌過(guò)度增值，社區(qū)獲得性肺炎等并發(fā)癥[3];⑥可能導(dǎo)致小腸黏膜損傷及下消化道出血[39-40]。

可見(jiàn)，PPI較組胺H2受體拮抗劑抑酸效果更佳，不良反應(yīng)更少。而高銷(xiāo)量PPI產(chǎn)品泮托拉唑和蘭索拉唑優(yōu)點(diǎn)更為突出，但PPI存在的副作用使其不適宜長(zhǎng)期使用[34]。

3.4胃黏膜保護(hù)劑治療常見(jiàn)胃腸疾病

胃黏膜保護(hù)劑是伴膽汁反流、非甾體類(lèi)抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）慢性胃炎及消化性潰瘍等的一線用藥，是功能性消化不良等的常規(guī)用藥，包括硫糖鋁、膠體鉍、米索前列醇、替普瑞酮等[3]。胃黏膜保護(hù)劑均從5個(gè)方面達(dá)到療效，分別是胃黏液HCO3-屏障、上皮層屏障、胃黏膜血流、免疫細(xì)胞-炎癥反應(yīng)、修復(fù)重建因子[41]。其中鉍劑具有不溶性和局部作用的特點(diǎn)，服藥期間口中可能帶有氨味，可使舌、大便變黑，牙齒短暫變色，但停藥后能自行消失;硫糖鋁服用后吸收較少，故不良反應(yīng)較少，可能出現(xiàn)腹脹、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。

米內(nèi)網(wǎng)發(fā)布的《抗消化性潰瘍及胃動(dòng)力藥物市場(chǎng)研究報(bào)告（2017年度）》表明，鋁碳酸鎂和瑞巴派特位列抑酸劑及促胃動(dòng)力藥前10產(chǎn)品中。鋁碳酸鎂的活性成分為“水化碳酸氫氧化鎂鋁”，具有特殊層狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，通過(guò)多種機(jī)制，可有效抑制有害物質(zhì)損傷胃黏膜，加強(qiáng)黏膜防御功能。其副作用較小，包括：①大劑量服用可導(dǎo)致軟糊狀便和大便次數(shù)增多，便秘，口干和食欲缺乏[42];②減少脂溶性維生素的吸收，特別是維生素A;③影響其他藥物的吸收和攝取;④長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致血清電解質(zhì)變化。瑞巴派特屬抗氧化劑，可通過(guò)抗氧化、抑制炎癥等促進(jìn)黏膜修復(fù)。其不良反應(yīng)有：血液系統(tǒng)白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、過(guò)敏反應(yīng)、乳腺腫脹等[43]。

胃黏膜保護(hù)劑作用機(jī)制多樣，有效且安全，其中鋁碳酸鎂和瑞巴派特效果好且副作用輕微，但其藥物的不良反應(yīng)阻礙了疾病的長(zhǎng)期維持用藥。

4小結(jié)

慢性胃腸疾病及功能性胃腸疾病均具有病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，需要藥物進(jìn)行長(zhǎng)期維持治療或停藥后復(fù)發(fā)再治療[21]?，F(xiàn)今藥物治療中，西藥總體療效較好，見(jiàn)效快，但其不良反應(yīng)不適于患者的長(zhǎng)期維持治療，尤其是老年患者及兒童，因此，對(duì)于反復(fù)發(fā)作的胃腸疾病長(zhǎng)期維持治療的藥物開(kāi)發(fā)尤為重要[22]?，F(xiàn)今，已有更多的治療手段及藥物在推廣應(yīng)用，但其療效及安全性仍需要探討。筆者認(rèn)為，改善胃腸疾病治療現(xiàn)狀可從以下3點(diǎn)考慮：①研發(fā)高效且安全性好的藥物;②創(chuàng)新治療手段，如糞菌移植;③探討更好的聯(lián)合用藥，如中藥、西藥及微生態(tài)制劑的聯(lián)合用藥。

中醫(yī)藥治療強(qiáng)調(diào)整體，不良反應(yīng)少，但療效慢;西藥治療注重靶點(diǎn)，見(jiàn)效迅速，但不利于長(zhǎng)期服用，單獨(dú)依靠中醫(yī)或西醫(yī)均達(dá)不到滿意效果，現(xiàn)有研究已證實(shí)采用中西醫(yī)結(jié)合治療可提高治愈率，降低復(fù)發(fā)率[44]，但篩選出中藥中確切療效成分、作用機(jī)制及探討更好的聯(lián)合用藥仍是中醫(yī)藥治療胃腸疾病需繼續(xù)關(guān)注且努力的方向[45]。

近年有研究表明微生態(tài)制劑可提高Hp根除率，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，增強(qiáng)腸道免疫，在治療腸道疾病中頗有療效，但益生菌種類(lèi)多，應(yīng)用劑量不一，且益生菌在胃腸道治療中的作用亦尚有爭(zhēng)議，菌種、劑量及聯(lián)合用藥手段尚待更多研究證實(shí)[4]。糞菌移植是將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內(nèi)，終在受者腸道內(nèi)重建了適合受者的腸道微生態(tài)平衡，其在治療手段上具有一定的創(chuàng)新，現(xiàn)已被成功應(yīng)用于嚴(yán)重的難辨艱難梭菌感染、炎癥性腸病、腸易激綜合征等方面[46-47]，但仍需要更多高質(zhì)量的基礎(chǔ)及臨床研究亟需開(kāi)展，以證實(shí)其療效及安全性。

綜上所述，常見(jiàn)胃腸疾病的治療道阻且長(zhǎng)，目前的藥物治療仍需改進(jìn)，以提高治愈率、縮短病程及降低復(fù)發(fā)率，筆者認(rèn)為中西醫(yī)聯(lián)合用藥、研發(fā)高效安全的藥物及創(chuàng)新治療手段，將有望阻遏高發(fā)胃腸疾病的發(fā)生及發(fā)展，給更多患者帶來(lái)福音。

[參考文獻(xiàn)]

[1]GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators.Global，regional，and national incidence，prevalence，and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories，1990-2017：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017[J].Lancet，2018，392（10 159）：1789-1858.

[2]Zhou M，Wang H，Zeng X，et al.Mortality，morbidity，and risk factors in China and its provinces，1990-2017：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017[J].Lancet，2019，394（10 204）：1145-1158.

[3]姜泊.胃腸病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門(mén)螺桿菌和消化性潰瘍學(xué)組.第五次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（7）：532.

[5]Tuteja AK，Talley NJ，Joos SK，et al.Abdominal bloating in employed adults：prevalence，risk factors，and association with other bowel disorders[J].Am J Gastroenterol，2008，103（5）：1241-1248.

[6]邱冬妮，徐三榮，陳玉龍.要重視“腹脹”的診斷[J].中華診斷學(xué)電子雜志，2018，6（3）：157-159.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2017年，上海）[J].中華消化雜志，2017，37（11）：670-683.

[8]Mikhail M，Crowley G，Haider SH，et al.Non-cardiac chest pain：A review of environmental exposure-associated comorbidities and biomarkers[J].EMJ Gastroenterol，2018，7（1）：103-112.

[9]Tang B，Cai HD，Xie HL，et al.Epidemiology of globus symptoms and associated psychological factors in China[J].J Dig Dis，2016，17（5）：319-324.

[10]李軍祥，陳誩，李巖.功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2017，25（12）：889-894.

[11]Addendum to NICE guideline CG61，Irritable bowel syndrome in adults：Diagnosis and management of irritable bowel syndrome in primary care[M].London：National Institute for Health and Care Excellence（UK），2015.

[12]中華消化雜志編委會(huì).消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范（2016年，西安）[J].中華消化雜志，2016，36（8）：508-513.

[13]Lee YY，Wu JCY.Management of patients with functional heartburn[J].Gastroenterology，2018，154（8）：2018-2021.

[14]李軍祥，柯曉.功能性便秘中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017 年）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，4（1）：18-26.

[15]Zhao YF，Guo XJ，Zhang ZS，et al.Epidemiology of functional diarrhea and comparison with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome：a population-based survey in China[J].PLoS One，2012，7（8）：e43749.

[16]Fock KM，Talley N，Goh KL，et al.Asia-Pacific consensus on the management of gastro-oesophageal reflux disease：an update focusing on refractory reflux disease and Barrett′s oesophagus[J].Gut，2016，65（9）：1402-1415.

[17]Bai JC，F(xiàn)ried M，Corazza GR，et al.World Gastroenterology Organisation global guidelines on celiac disease[J].J Clin Gastroenterol，2013，47（2）：121-126.

[18]Yang L，Zhang R，Wang N，et al.Incidence and mortality of stomach cancer in China，2014[J].Chin J Cancer Res，2018， 30（3）：291-298.

[19]Chen W，Sun K，Zheng R，et al.Cancer incidence and mortality in China，2014[J].Chin J Cancer，2018，30（1）：1-35.

[20]Ooi CJ，Makharia GK，Hilmi I，et al.The Asia Pacific Consensus Statements on Crohn′s Disease Part 1：definition，diagnosis and epidemiology[J].J Gastroenterol Hepatol，2016， 31（1）：45-55.

[21]孫淑娟，徐欣昌，田曉云.消化系統(tǒng)疾病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.

[22]李丹.消化系統(tǒng)疾病防治的認(rèn)識(shí)與防控建議[J].中醫(yī)藥管理雜志，2016，24（5）：158-159.

[23]鞠永紅，方宗君，楊容.社區(qū)常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病患者不合理用藥狀況分析[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（5A）：113-114.

[24]王曉娣，董英.常見(jiàn)胃腸疾病與用藥[J].中國(guó)藥店，2001，（4）：62-64.

[25]王芬，劉文忠.幽門(mén)螺桿菌感染的危害和防控[J].疾病監(jiān)測(cè)，2018，33（4）：18-23.

[26]Johnson CH，McLean RC，McCallum I，et al.An evaluation of the epidemiology，management and outcomes for perforated peptic ulcers across the North of England over 15 years：A retrospective cohort study[J].Int J Surg，2019，64：24-32.

[27]劉文忠，謝勇，成虹.第四次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].胃腸病學(xué)，2012，17（10）：358-363.

[28]譚建榮.消化性潰瘍的病理生理學(xué)及治療研究進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（3）：397-398.

[29]甘遠(yuǎn)，黃方華，王瑞云.幽門(mén)螺桿菌感染的治療現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（9）：1483-1487.

[30]中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì).老年人功能性消化不良診治專(zhuān)家共識(shí)[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，34（3）：1-7.

[31]金華.枸櫞酸莫沙必利——新型胃動(dòng)力藥[J].藥學(xué)進(jìn)展，2000，24（5）：306-308.

[32]許大波.新型促胃腸動(dòng)力藥物伊托必利[J].中國(guó)新藥雜志，2002，11（6）：437-439.

[33]張桂英.抑酸劑治療酸相關(guān)疾病進(jìn)展[J].中華消化雜志，2006，26（4）：280-281.

[34]王世鑫.抑酸劑的現(xiàn)狀與展望[J].中華消化內(nèi)鏡，2008，2（4）：41-46.

[35]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì).慢性胃炎中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2017）[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（7）：3060-3064.

[36]Lundell L，Havu N，Miettinen P，et al.Changes of gastric mucosal architecture during long-term omeprazole therapy：results of a randomized clinical trial[J].Aliment Pharmacol Ther，2006，23（5）：639-647.

[37]衣淑華，衣淑珍.質(zhì)子泵抑制劑引發(fā)骨質(zhì)疏松的病變機(jī)制和治療策略[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2012，7（1）：61-64.

[38]陳敏，鄒曉平.質(zhì)子泵抑制劑基礎(chǔ)與臨床研究新進(jìn)展[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38（5）：580-582.

[39]Washio E，Esaki M，Maehata Y，et al.Proton pump inhibitors increase incidence of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced small bowel injury：a randomized，placebo-controlled trial[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2016，14（6）：809-815.

[40]Yamada A，Niikura R，Maki K，et al.Proton pump inhibitor therapy did not increase the prevalence of small-bowel injury：A propensity-matched analysis[J].PLoS One，2017，12（8）：e0182586.

[41]劉亞文，劉紅，吳靜.胃黏膜保護(hù)機(jī)制與藥物研究進(jìn)展[J].臨床藥物治療雜志，2018，16（10）：8-12.

[42]周曉平，鐘柏松.鋁碳酸鎂藥理研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J].西北藥學(xué)，2001，16（4）：183-186.

[43]史一杰.瑞巴派特納米制劑及其黏膜保護(hù)作用的研究[D].沈陽(yáng)：沈陽(yáng)藥科大學(xué)，2012.

[44]張文義.中西醫(yī)結(jié)合論治胃腸病[J].中醫(yī)臨床研究，2017， 9（30）：65-67.

[45]唐蕾.中西醫(yī)結(jié)合治療胃腸疾病的思路與方法[J].中醫(yī)藥管理雜志，2014，22（13）：2282-2283.

[46]馬玉帛，李婷宇，曹海超，等.糞菌移植的臨床研究進(jìn)展[J].中華消化病與影像雜志（電子版），2016，6（1）：28-35.

[47]曾祥宇，陶凱雄.糞菌移植的研究進(jìn)展[J].國(guó)際消化病雜志，2017，37（1）：34-37.

（收稿日期：2019-10-08? 本文編輯：任秀蘭）