阿托伐他汀鈣聯(lián)合倍菲康治療老年女性非酒精性脂肪肝的臨床療效觀察

吳美玲 付美鴛 傅文君( 通訊作者)

（1 金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育部 浙江 金華 321017）

（2 金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院醫(yī)護(hù)技能教學(xué)部 浙江 金華 321017）

（3 金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科 浙江 金華 321017）

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的發(fā)病與遺傳代謝、熱量過剩等引起應(yīng)激性肝損害有關(guān)。與酒精性肝病不同的是患者無過量飲酒病史[1]。該病中西方檢出率為10%～30%[2-3]。27%～92%為高脂血癥[4]。隨著生活條件的改善，老年女性運(yùn)動(dòng)量少，飲食習(xí)慣不良（喜歡吃零食）。且老年女性有較多的內(nèi)分泌失調(diào)，體重指數(shù)（BMI）增加及臨床B 超診斷的廣泛開展，老年女性非酒精性脂肪肝的檢出率明顯增加，嚴(yán)重危害其身心健康。近年來臨床與基礎(chǔ)研究均顯示益生菌可改善NAFLD 肝損傷酶譜，降低TC、TG，改善胰島素抵抗和血脂等。為臨床治療NAFLD 提供了一種新選擇。本文應(yīng)用阿托伐他汀鈣聯(lián)合倍菲康對(duì)老年女性非酒精性脂肪肝（NAFLD）進(jìn)行干預(yù)，觀察其臨床療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

160 例符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010 年修訂版）》[4]的老年女性非酒精性脂肪肝病，均來自本院2017 年1月—2019 年1 月的門診患者。排除藥物性肝病、自身免疫性肝病、病毒性肝炎等。所有NAFLD 患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各80 例。兩組患者年齡、病程、脂肪肝程度及體重指數(shù)（BMI）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。患者本人或其親屬知情同意。

1.2 治療方法

1.2.1 生活方式干預(yù) 所有患者均接受節(jié)食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)的非藥物治療，改變不良生活方式包括戒煙酒、低脂飲食、合理運(yùn)動(dòng)（有氧運(yùn)動(dòng)）及控制體重等。所有參與者全部完成6個(gè)月的研究。

1.2.2 藥物治療 兩組均給予阿托伐他汀鈣膠囊（天方藥醫(yī)業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H200514080，20mg/粒）20mg/次，每天1次睡前口服。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合倍菲康膠囊（上海上藥信宜藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032，0.21g/粒）2 粒/次，2 次/d 口服。6 個(gè)月為一療程。療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察

觀察干預(yù)前后脂肪肝程度（B 超檢查）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血脂及BMI。

1.4 臨床治療效果評(píng)價(jià)[5]

無效：治療前后患者病情無變化甚至加重。有效：重度脂肪肝轉(zhuǎn)為中度，中度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度，血脂恢復(fù)正常，或滿足如下條件之一：肝酶恢復(fù)正?；蛳陆怠?0%：甘油三酯（TG）下降≥30%或總膽固醇（TC）下降≥10%：顯效：重度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度或正常，輕中度脂肪肝轉(zhuǎn)為正常，血脂恢復(fù)正常，或滿足如下條件之一：肝酶恢復(fù)正?；蛳陆怠?0%。TG 下降≥30%或TC 下降20%。臨床治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

兩組均完成整個(gè)療程的治療計(jì)劃，無脫落病例。

2.1 兩組臨床療效比較

顯效率觀察組56.25%與對(duì)照組32.50%比較（χ2=9.141 ，P ＜0.01），總有效率觀察組87.50%與對(duì)照組67.50%比較（χ2=9.176，P ＜0.01），觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組干預(yù)前后實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較

干預(yù)前相關(guān)指標(biāo)觀察組與對(duì)照組比較（P ＞0.05），差異無顯著性。治療后BMI、肝功能及肝酶等相關(guān)指標(biāo)觀察組均比治療前有明顯改善。對(duì)照組僅LDL 及TG 比干預(yù)前降低。干預(yù)后觀察組與對(duì)照組比較：體重指數(shù)t=6.71（P ＜0.01）；肝功能ALT t=13.70，AST t=12.97（P ＜0.01）；血脂：TG t=8.78、TC t= 5.69（P ＜0.01）；HDL t=15.47、LDL t=11.37（P ＜0.01）；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組干預(yù)前后NAFLD 相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s）

表2 兩組干預(yù)前后NAFLD 相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s）

注：與本組干預(yù)前比較:1）P ＜0.01；干預(yù)后與對(duì)照組比較:2）P ＜0.01。

組別 n BMI（Kg/m2） TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL(mmol) LDL(mmol) ALT（U/L） AST（U/L）觀察組 80 干預(yù)前 28.23±3.67 3.26±1.65 6.89±2.65 0.80±0.22 4.78±0.97 73.60±24.12 70.82±23.72干預(yù)后 22.56±5.311）2）1.33±0.841）2） 4.43±1.8911）2）1.40±0.171）2） 2.69±0.881）2） 35.15±15.321）2） 35.62±12.441）2）t 7.85 9.32 6.75 19.30 14.27 12.03 11.75 P 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00對(duì)照組 80 干預(yù)前 28.28±3.55 3.42±1.67 6.80±2.40 0.78±0.52 4.78±0.71 73.91±27.32 69.37±24.65干預(yù)后 27.79±4.51 2.43±0.741） 6.23±2.10 0.81±0.30 4.12±0.701） 69.43±16.31 62.35±13.61 t 0.76 4.84 1.59 0.45 5.92 1.25 2.22 P 0.32 0.00 0.09 0.52 0.00 0.18 0.02兩組干預(yù)后比較t 6.71 8.78 5.69 15.47 11.37 13.70 12.97兩組干預(yù)后比較P 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

2.3 兩組干預(yù)前后脂肪肝程度比較

脂肪肝程度干預(yù)前2 組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。干預(yù)后觀察組轉(zhuǎn)為正常者36 例明顯高于對(duì)照組的10 例（45.00% vs 12.50%，χ2=20.63，P ＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)義。且干預(yù)后觀察組的中度脂肪肝（15.00% 比治療前38.75%）與重度脂肪肝（2.50比治療前17.50%）有明顯的改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組輕度脂肪肝改善不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者干預(yù)前后脂肪肝程度比較[n（%）]

2.4 不良反應(yīng)

兩組臨床無明顯不良反應(yīng)。

3.討論

NAFLD 為目前全球公共健康問題之一。老年女性患者因肥胖、代謝異常以及老齡等原因，已成為NAFLD 的高危人群。由于NAFLD 中肥胖是最常見的危險(xiǎn)因素，尤其當(dāng)肝內(nèi)脂肪沉積＞30%以上，最終有可能形成成肝纖維化環(huán)肝硬化，甚至發(fā)展成肝癌[6]。本研究顯示阿托伐他汀鈣聯(lián)合倍菲康對(duì)老年NAFLD 有明顯的臨床療效，顯示觀察組總有效率87.50%與對(duì)照組67.50%比較，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。阿托伐他汀鈣通過抑制肝臟內(nèi)HMG—CO A 還原酶的合成，有效降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，且其降低TC及LDL的作用優(yōu)于TG。又能升高HDL[7]。益生菌可阻止脂多糖（LPS）進(jìn)入血液，減少促炎因子的釋放，抑制LPS 自腸道轉(zhuǎn)移到肝臟，降低脂肪變性和肝臟炎癥反應(yīng)，起著防治NAFLD 的發(fā)生與發(fā)展作用[8]。

本研究表明阿托伐他汀鈣聯(lián)合倍菲康對(duì)女性老年NAFLD 有明顯的臨床療效，顯示BMI、肝功能及肝酶等相關(guān)指標(biāo)干預(yù)后觀察組比干預(yù)前有明顯的改善，而對(duì)照組僅有TG 及LDL 干預(yù)前后有明顯改變。同時(shí)顯示干預(yù)后觀察組轉(zhuǎn)為正常者明顯高于對(duì)照組，且中、重度脂肪肝比治療前明顯改善（P ＜0.01）。兩組輕度脂肪肝改善不明顯。

本研究顯示：阿托伐他汀鈣聯(lián)合倍菲康治療老年女性NAFLD，既能降低總膽固醇和LDL，又能提升HDL。由于補(bǔ)充機(jī)體益生菌，改善消化道正常菌群，促進(jìn)其生長(zhǎng)、繁殖，修復(fù)消化道微生物屏障，具有明顯的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝異常，降低血脂水平等作用。既提高治療效果，又顯示良好的依從性等優(yōu)點(diǎn)，臨床無明顯不良反應(yīng)。女性老年NAFLD 單純用降脂藥臨床效果并不理想，聯(lián)合采用腸道益生菌，將有利于患者體內(nèi)血脂水平的降低，對(duì)改善NAFLD 的臨床癥狀，減輕阿托伐他汀鈣的副作用，提高治療效果具有積極的作用。