他克莫司聯(lián)合潑尼松片治療狼瘡性腎炎療效觀察

覃炎炎

（河池市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕免疫科 廣西 河池 546300）

狼瘡性腎炎是一種系統(tǒng)性紅斑狼瘡歸并雙腎病理類型的免疫性損害，且伴有腎臟損害的疾病，其發(fā)生與免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子等免疫異常有關(guān)[1]。該病主要表現(xiàn)為無癥狀性蛋白尿，腎炎綜合征，腎病綜合征和急進(jìn)性腎小球腎炎，嚴(yán)重者死亡。相關(guān)研究表明，狼瘡性腎炎早治療可促進(jìn)病情預(yù)后及改善[2]?，F(xiàn)階段多采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松片治療該病，但環(huán)磷酰胺的療效、毒性呈正比，停藥后易復(fù)發(fā)。而他克莫司是臨床上新型免疫抑制劑，相關(guān)研究證實(shí)，其對系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎病情可緩解，且毒性低[3]?；诖?，本文旨在觀察他克莫司聯(lián)合潑尼松片治療狼瘡性腎炎療效。具體如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年3 月—2019 年1 月我院收治60 例狼瘡性腎炎患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各30 例。對照組男性14 例，女性16 例；年齡22 ～55 歲，平均（32.52±6.98）歲；病程3 ～36 個(gè)月，平均（11.56±6.25）個(gè)月；體質(zhì)量55kg ～80kg,平均（65.75±6.25）kg。觀察組男性21 例，女性9 例；年齡25 ～60 歲平均（35.72±6.45）歲；病程4 ～38 個(gè)月，平均（13.06±6.22）個(gè)月；體質(zhì)量50kg ～76kg，平均體質(zhì)量（63.25±5.15）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理類型活性為Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅳ+Ⅴ型或Ⅲ+Ⅴ型，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評分＞10 分；②24h 尿蛋白定量＞3.5g/d，且血清蛋白＜30g/L，血肌酐升高在基礎(chǔ)值50%以上，但＜265μmol/L。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能異常、嚴(yán)重感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、繼發(fā)性腎病合并腫瘤等；②最近3 個(gè)月未接受其它免疫抑制劑治療；③過敏體質(zhì)。

1.3 方法

兩組均使用潑尼松片治療，起始劑量為1mg/（kg·d），最大劑量不超過80mg/d,病情穩(wěn)定后可逐漸減量。在此基礎(chǔ)上，對照組給予環(huán)磷酰胺治療，靜脈注射0.5g/m2體表面積，1 次/月。觀察組給予他克莫司治療，于餐后2h 口服，0.05 ～0.1mg/（kg·d）。兩組連續(xù)治療6 ～9 個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

（1）療效標(biāo)準(zhǔn)[4]。完全緩解：臨床主要癥狀消失，腎功能和尿檢恢復(fù)正常。部分緩解：臨床主要癥狀明顯改善，尿蛋白、血紅細(xì)胞降低≥50%，血清白蛋白（ALB）為30 ～35g/L，腎功能改善。無緩解：臨床癥狀無改善，甚至病情加重。（2）腎功能：在治療前后進(jìn)行常規(guī)血尿檢測，運(yùn)用鄰苯三酚紅鉬比色法檢測24h 尿蛋白定量水平，運(yùn)用肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐（Scr）水平，運(yùn)用谷氨酸脫氫酶法檢測尿素氮（BUN）水平，采用溴甲酚綠比色法檢測血清白蛋白（ALB）水平，試劑盒由某公司生產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療完成后，對照組30 例患者的總緩解率為63.33%，觀察組30 例患者的總緩解率為86.67%，經(jīng)對比觀察組30 例患者的總緩解率明顯優(yōu)于對照組30例患者的總緩解率，組間差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對比

治療前兩組尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，對照組的尿蛋白定量為（2.12±0.89）g/24h、血清白蛋白為（30.45±3.88）g/L、血肌酐為（121.42±23.57）μmol/L、尿素氮為（7.88±1.75）mmol/L；觀察組的尿蛋白定量為（0.88±0.82）g/24h、血清白蛋白為（38.11±4.52）g/L、血肌酐為（109.45±20.41）μmol/L、尿素氮為（6.13±1.28）mmol/L，經(jīng)對比兩組尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮較治療前低，血清白蛋白較治療前高，且觀察組尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮低于對照組，血清白蛋白高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對比（±s）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。

時(shí)間 組別 n 尿蛋白定量（g/24h） 血清白蛋白（g/L） 血肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）治療前 觀察組 30 4.48±0.78 25.14±2.13 162.45±30.54 10.31±2.88對照組 30 4.55±0.51 24.55±3.24 161.22±31.68 10.28±3.16 t 0.411 0.105 0.153 0.038 P 0.682 0.917 0.879 0.970治療后 觀察組 30 0.88±0.82a 38.11±4.52a 109.45±20.41a 6.13±1.28a對照組 30 2.12±0.89a 30.45±3.88a 121.42±23.57a 7.88±1.75a t 5.612 7.043 2.103 4.421 P 0.000 0.000 0.040 0.000

3.討論

目前認(rèn)為，狼瘡性腎炎發(fā)生與細(xì)菌或病毒感染等外界因素以及淋巴細(xì)胞異常、免疫異常、雌激素等內(nèi)在因素有關(guān)[5]。狼瘡性腎炎發(fā)病因尚不知，免疫功能紊亂，可能是免疫復(fù)合物沉積，B 淋巴細(xì)胞活化快，機(jī)體抗體水平、細(xì)胞因子提高，補(bǔ)體活性物質(zhì)被消耗，機(jī)體免疫反應(yīng)紊亂損害患者腎功能嚴(yán)重，導(dǎo)致死亡[6]。目前主要通過藥物治療，控制狼瘡活動(dòng)，減少腎功能損害。環(huán)磷酰胺等藥物都是目前臨床治療藥物，取得了一定的療效，但環(huán)磷酰胺具有骨髓抑制，肝損害及性腺抑制等問題[7]。因此我們不斷探索治療狼瘡性腎炎的新型免疫抑制劑他克莫司，他克莫司為高度免疫抑制藥物，通過抑制免疫炎癥反應(yīng)，其減少腎小球損傷達(dá)到降低尿蛋白的作用。

狼瘡性腎炎治療的常用藥物是潑尼松片，具有抗炎和抗過敏作用，因?yàn)樗軌蛞种谱铚?xì)胞增生，能夠降低毛細(xì)血管的通透性，減少炎癥的滲出，所以有抗炎抗過敏作用，從而明顯的改善狼瘡腎炎（LN）癥狀，緩和腎小球纖維進(jìn)程，從而對腎功能保護(hù)[8]。環(huán)磷酰胺是免疫抑制強(qiáng)效劑，其作用機(jī)制為抑制B 和T 淋巴細(xì)胞的分化及增殖，降低相關(guān)抗體的形成，免疫球蛋白水平減少，發(fā)揮其免疫作用，但其抗炎成效較差[9]。他克莫司為高度免疫抑制藥物，屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，通過抑制免疫炎癥反應(yīng)，可減少腎小球的損傷從而達(dá)到降低尿蛋白效應(yīng)的作用。因此，其在發(fā)揮療效的同時(shí)，毒性作用較低。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，表明他克莫司具有抑制白介素-2（IL-2）、腫瘤因子-α（TNF-α）等基因轉(zhuǎn)錄，并縮短致病性的抗體在腎臟組織沉積，表示他克莫司治療狼瘡性腎炎具有優(yōu)越的療效[10]。本結(jié)果顯示，治療后，觀察組總緩解率較對照組高，且兩組尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮較治療前低，血清白蛋白較治療前高，且觀察組尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮低于對照組，血清白蛋白高于對照組。表明他克莫司療效顯著，明顯改善腎功能指標(biāo)?？赡芘c他克莫司保護(hù)足細(xì)胞功能及能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)皮素分泌，從而導(dǎo)致腎血管的收縮，進(jìn)而提高血管阻力，促使腎血流量顯著降低，從而使得腎小球?yàn)V過率明顯下降，尿蛋白也跟隨下降。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合潑尼松片治療狼瘡性腎炎的臨床療效高，可明顯改善腎功能指標(biāo)。