雄激素水平變化對(duì)多囊卵巢綜合征伴非酒精性脂肪性肝病患者的影響

鄧永紅 王璟 王曉莉 李文霞 熊萬(wàn)春

多囊卵巢綜合征(PCOS)是發(fā)生于育齡期女性，其致病過(guò)程較多見(jiàn)以復(fù)雜性、多處系統(tǒng)受累等特點(diǎn)的內(nèi)分泌代謝方面病征，PCOS病理生理改變諸如高雄激素血癥等為臨床實(shí)踐中較為多見(jiàn)[1-3]。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指的是被證實(shí)存有肝臟脂肪變，但在確診的途徑中需排除繼發(fā)性導(dǎo)致脂肪變的臨床因素，例如家庭遺傳性因素、過(guò)量酒精攝入等，NAFLD在疾病的不同階段可涵蓋單純性脂肪變，甚至是肝硬化等表現(xiàn)[4-6]。現(xiàn)有的研究表明引起NAFLD的致病因素頗多，這些因素能夠或多或少以直接或間接的方式為機(jī)體的脂肪酸入肝、脂質(zhì)合成及脂肪酸的合成等過(guò)程造成變化[7-8]。目前，關(guān)于雄激素對(duì)NAFLD的影響的報(bào)道較多，但結(jié)論尚未達(dá)成一致，本次研究主要討論的是雄激素在PCOS伴NAFLD的影響。

資料與方法

一、研究對(duì)象

2010年2月至2019年4月期間我院救治的PCOS及PCOS伴NAFLD患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：PCOS經(jīng)藥物治療史；存有過(guò)量酒精攝入經(jīng)歷；其他相應(yīng)肝病(病毒性、自身免疫性或藥物性等致病原因)。研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者簽署同意書。

二、研究方法

統(tǒng)計(jì)患者相關(guān)臨床病歷資料，囊括以下三方面內(nèi)容。

(一) 一般資料 包括患者年齡、體質(zhì)指數(shù)。

(二) 血生化指標(biāo) 包括肝功能、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。上述指標(biāo)在禁食后抽取靜脈血進(jìn)行測(cè)定。

(三) 性激素指標(biāo) 包括黃體生成素(LH)、卵巢雌激素(FSH)、雌激素及睪酮。所有指標(biāo)均在禁食后抽取靜脈血進(jìn)行測(cè)定。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、臨床資料

研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)PCOS患者138例(PCOS組)，平均年齡(30.2±2.5)歲；PCOS伴NAFLD患者78例(PCOS伴NAFLD組)，平均年齡(29.5±3.4)歲。由表1可知，兩組患者中體質(zhì)指數(shù)、FPG、TC、HDL、LDL、LH、FSH及睪酮差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

二、 多因素分析

將是否存有NAFLD作因變量，即存有NAFLD賦值成1、無(wú)NAFLD賦值為2(表2)，logistic回歸分析示睪酮是本例研究中PCOS患者伴NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而HDL則是保護(hù)性因素(P均<0.05)。

討 論

PCOS是較為常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂的疾病，在育齡女性中比較多見(jiàn)，臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)PCOS常常合并有多種累積多臟器的代謝異常：諸如肥胖、NAFLD、糖調(diào)節(jié)受損、心血管事件發(fā)生等[9-11]。這其中NAFLD在人群中也較為常見(jiàn)，當(dāng)患者同時(shí)合并有PCOS時(shí)，往往會(huì)造成NAFLD病情繼續(xù)加重。目前針對(duì)PCOS伴NAFLD這類群體的研究越來(lái)越多見(jiàn)，關(guān)于臨床因素對(duì)這種合并癥產(chǎn)生何種影響的研究也越發(fā)深入廣泛[12-13]。

我們的研究中將PCOS伴NAFLD患者和單純PCOS相比，發(fā)現(xiàn)在這兩種不同的疾病中的體質(zhì)指數(shù)、FPG、血脂指標(biāo)(包括TC、HDL、LDL)及性激素指標(biāo)等均存有顯著差異，而肝功能和HbA1c的差異十分顯著。對(duì)先前相關(guān)文學(xué)檢索獲知PCOS患者中常見(jiàn)胰島素抵抗，然此時(shí)患者機(jī)體中出現(xiàn)了有關(guān)胰島素抑制脂肪酶活性下降，致使脂肪組織不斷分解，血液中游離脂肪酸的含量增加，而肝臟本身對(duì)這些脂肪酸的氧化降解能力有限，從而又促使甘油三酯的形成，若此時(shí)患者同時(shí)伴有NAFLD，則會(huì)進(jìn)一步加劇這一演變過(guò)程。結(jié)合本次研究結(jié)果后可知，有關(guān)上述患者的血脂指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)均較PCOS患者有了顯著變化，這些結(jié)果與先前的研究成果相類似[14]。此外，另有研究表明在女性群體中胰島素抵抗和脂肪因子水平的變化與機(jī)體高雄激素水平相關(guān)，后者能夠顯著加劇前者過(guò)程的進(jìn)展[15]。本次研究中可以于一定程度中獲知性激素有關(guān)指標(biāo)在PCOS伴NAFLD患者中也與PCOS患者有著顯著不同。當(dāng)討論何種臨床資料能夠影響PCOS伴NAFLD患者時(shí)，我們首先將患者是否存有NAFLD作為因變量，將上述具有顯著差異的指標(biāo)結(jié)合多因素分析結(jié)果可以獲知：僅有較高睪酮激素水平是本例研究中PCOS伴NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，此例研究另發(fā)現(xiàn)較高的HDL水平是改善PCOS伴NAFLD患者的整體預(yù)后的保護(hù)性臨床因素。

表1 PCOS患者、PCOS伴NAFLD患者臨床資料(±s)比較

綜上所述，雄激素水平上升是PCOS伴NAFLD患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，針對(duì)PCOS伴NAFLD患者的高雄激素的治療具有重要的臨床價(jià)值。