兒童自身免疫性肝炎臨床特點(diǎn)及療效分析

那熹 王偉 何建青

自身免疫性肝炎(AIH)是免疫介導(dǎo)且呈慢性病程的炎癥性肝病，以高免疫球蛋白血癥、肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常及肝組織中界面性肝炎常見(jiàn)[1-4]。目前，兒童AIH的流行病學(xué)現(xiàn)狀尚未明確，AIH患者臨床表現(xiàn)明顯，病程更具侵襲性[5-7]。本研究回顧兒童AIH患者臨床資料并分析AIH治療療效。

資料與方法

一、研究對(duì)象

2014年6月至2019年6月西寧市中醫(yī)院收治的AIH患兒22例，男性6例，女性14例，平均年齡(9.5±4.4)歲。以簡(jiǎn)化診斷評(píng)分系統(tǒng)(國(guó)際AIH小組制定)≥7分確診為AIH[8]；當(dāng)不能通過(guò)該系統(tǒng)診斷時(shí)則依據(jù)1999年IAIHG制定的AIH診斷評(píng)分系統(tǒng)：治療前≥16或治療后≥18積分[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性、藥物性或遺傳性肝??；巨細(xì)胞病毒、EB病毒感染史；自身免疫性疾病。本研究符合赫爾辛基宣言相關(guān)原則，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。

二、 研究方法

(一) 治療方法

潑尼松2 mg/(kg·d)(最大劑量60 mg/d)治療1個(gè)月后予硫唑嘌呤2 mg/(kg·d)(最大100 mg/d)，3個(gè)月后酌情減少劑量直至停用。

(二) 療效評(píng)判

有效：AIH患者癥狀緩解，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、肝臟組織學(xué)改善；難治：經(jīng)潑尼松、硫唑嘌呤治療>6個(gè)月，AIH患者轉(zhuǎn)氨酶仍然異常；復(fù)發(fā)：治療中、治療后6個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶異常。

應(yīng)用AU5800型生化分析儀測(cè)定實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

AIH患者治療前予肝臟穿刺活組織檢查。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、 一般資料

22例AIH患兒中表現(xiàn)為6例急性病程，10例亞急性病程，6例慢性病程。13例為AIH I型，5例為AIH II型，4例為未分型。

二、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

見(jiàn)表1。AIH I型患兒球蛋白(GLO)及免疫球蛋白G(IgG)顯著高于II型患兒(P<0.05 )；而ALT、AST及TBil均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

三、 肝臟組織學(xué)結(jié)果

肝臟組織學(xué)結(jié)果顯示，界面性肝炎12例，漿細(xì)胞或淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)18例，肝纖維化22例，玫瑰花結(jié)6例，膽管病變3例，三種分型患兒肝臟組織學(xué)結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.31，P=0.67)，見(jiàn)表2。

四、療效分析

觀察結(jié)束時(shí)，治療有效21例，難治6例，復(fù)發(fā)11例，三種分型患兒治療有效、難治及復(fù)發(fā)例數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.34，P=0.51)，見(jiàn)表3。

表1 AIH Ⅰ型、Ⅱ型患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表2 AIH Ⅰ型、Ⅱ型及未分型患兒肝臟組織學(xué)結(jié)果比較(例)

表3 AIH Ⅰ型、Ⅱ型及未分型患兒治療有效、 難治及復(fù)發(fā)比較(例)

討 論

流行病學(xué)研究顯示，AIH在歐洲、美洲等國(guó)家中發(fā)病率較高[10-12]。隨著影像和檢驗(yàn)技術(shù)發(fā)展，國(guó)內(nèi)AIH病例的報(bào)道增多，但關(guān)于兒童AIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方案尚未統(tǒng)一[13-15]。

本研究回顧分析22例AIH患兒中總體病程以亞急性最為常見(jiàn)，臨床分型中I型13例，II型5例，未分型4例，三種AIH分型患兒年齡、性別和病程之間均不存在明顯差異。AIH I型患兒的GLO、IgG顯著高于AIH II型患兒，其他指標(biāo)無(wú)明顯差異，但明顯異常于正常人群，提示患兒病情較重。由肝臟組織學(xué)結(jié)果可知，此次納入AIH患兒中均可見(jiàn)肝纖維化的改變，其他較為多見(jiàn)的是漿細(xì)胞或淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，界面性肝炎也在過(guò)半病例中發(fā)生，少數(shù)病例發(fā)生玫瑰花結(jié)和膽管病變，AIH I、II及未分型患兒上述組織學(xué)結(jié)果比較也并未發(fā)現(xiàn)明顯差異。本研究中治療方案主要采用潑尼松+硫唑嘌呤，治療有效性較高，但隨訪發(fā)現(xiàn)，患兒復(fù)發(fā)和難治的病例數(shù)并不少，需要進(jìn)一步規(guī)范治療用藥，當(dāng)患兒出現(xiàn)難治情況時(shí)，需及時(shí)調(diào)整用藥，針對(duì)復(fù)發(fā)病例需告知堅(jiān)持長(zhǎng)期治療。

綜上所述，AIH I型、II型及未分型患兒臨床表現(xiàn)多樣，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、肝臟組織學(xué)結(jié)果較為嚴(yán)重，潑尼松+硫唑嘌呤可以有效改善病情，但治療后易復(fù)發(fā)，需堅(jiān)持治療。